2024年02月20日，信達(dá)生物宣布其研發(fā)的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF -1R）抗體注射液（研發(fā)代號：IBI311）在中國甲狀腺眼?。═hyroid Eye Disease, TED）受試者中開展的III期注冊臨床研究（RESTORE-1）達(dá)成主要終點。信達(dá)生物計劃向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）遞交IBI311治療TED的新藥上市申請。
RESTORE-1（CTR20223393）是一項在TED受試者中評估IBI311有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲安慰劑對照的II/III期臨床研究。研究結(jié)果顯示，RESTORE-1的III期階段主要研究終點順利達(dá)成：第24周時，接受IBI311治療的受試者研究眼的眼球突出應(yīng)答率（研究眼相對于基線突眼度回退≥2mm，且不伴有對側(cè)眼突眼度增加≥2mm的受試者比例）顯著優(yōu)于安慰劑組：IBI311組和安慰劑組研究眼的眼球突出應(yīng)答率分別為85.8%和3.8%，兩組差異為81.9%（95%CI：69.8%-93.9%，P<0.0001）。
此外， 研究的關(guān)鍵次要研究終點如研究眼的眼球總體應(yīng)答率(研究眼相對于基線突眼度回退≥2mm及研究眼臨床活動性評分改善≥2分的受試者比例)、研究眼臨床活動性評分（CAS）為0或1的受試者百分比、研究眼的眼球突出度較基線的改變等均順利達(dá)成，IBI311對上述指標(biāo)的改善顯著優(yōu)于安慰劑組。
整個研究期間IBI311整體安全性良好，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。RESTORE-1研究III期階段的療效趨勢和安全性特征與II期階段結(jié)果高度一致。詳細(xì)研究數(shù)據(jù)將進一步分析并于將來學(xué)術(shù)大會或?qū)W術(shù)期刊上發(fā)布。
作為一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，TED年發(fā)病率預(yù)估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）1，患病率為0.1-0.3%2。目前，國內(nèi)尚無用于治療甲狀腺眼病的靶向藥物獲批，而國內(nèi)外多項臨床治療指南已將靶向IGF -1R的抗體生物制劑列入推薦治療方案3,4,5，尤其對于合并顯著突眼的TED，靶向IGF -1R的抗體生物制劑可作為首選。
甲狀腺眼?。═ED）是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，通常伴發(fā)于毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病，GD），是成人中最常見的眼眶相關(guān)疾病。TED可見于大約25~50%的GD患者，也可見于其他甲狀腺疾病，甚至甲狀腺功能正常者6。
TED的年發(fā)病率預(yù)估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）1，患病率為0.1-0.3%2 。按照疾病嚴(yán)重程度，可分為輕度、中重度和極重度。雖然TED更常發(fā)生于女性，但重度病例更常發(fā)生于男性。TED最常見于30~50歲的患者，嚴(yán)重TED病例更常發(fā)生于50歲以上的患者7。目前，TED的發(fā)病機制尚不完全清楚，但多項研究表明，存在于肌纖維、眼眶纖維結(jié)締組織間隙中的OFs是導(dǎo)致TED眼眶軟組織增生的關(guān)鍵因素8。
TED的自然病程分為活動期和非活動期9。最常見的癥狀是眼干、眼部異物感、畏光、流淚、復(fù)視和眼后壓迫感，而典型的體征包括眼球突出、上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結(jié)膜水腫。TED通常為輕度到中重度，約3~5%的TED患者會發(fā)展至極重度，表現(xiàn)為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經(jīng)病變等10。除了可能影響外觀和視功能，TED對患者的社交功能和生活質(zhì)量產(chǎn)生極其嚴(yán)重的影響。
目前，中重度活動性TED的一線治療方案為糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊治療，存在突眼改善不理想以及激素相關(guān)的全身副作用等問題，仍存在較大的未滿足的臨床需求。二線治療包括再次激素沖擊或聯(lián)合眼眶放療或其他免疫調(diào)節(jié)劑。替妥尤單抗（Teprotumumab）、托珠單抗（TociIizumab）和利妥昔單抗（Rituximab）等生物制劑也被EUGOGO 指南3和中國甲狀腺眼病臨床診斷和治療指南（2022年）4和美國甲狀腺學(xué)會和歐洲甲狀腺學(xué)會的甲狀腺眼病共識5推薦為中重度活動性TED的二線治療方案。尤其是對于合并顯著突眼的TED，靶向IGF -1R的替妥尤單抗可作為首選。
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