2月21日，再生元官網(wǎng)發(fā)布消息宣布，美國(guó)FDA已受理其靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）與CD3的雙特異性抗體療法linvoseltamab的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）并授予優(yōu)先審評(píng)資格，用以治療患有復(fù)發(fā)/難治性（R/R）多發(fā)性骨髓瘤（MM）的成年患者，患者在接受至少三種既往療法后發(fā)生疾病進(jìn)展。該申請(qǐng)的PDUFA日期為2024年8月22日。
Linvoseltamab：MM臨床研究全面開發(fā)中
Linvoseltamab 是一種雙特異性抗體，旨在將多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上的 B 細(xì)胞成熟抗原（BCMA）與表達(dá) CD3 的 T 細(xì)胞橋接，促進(jìn) T 細(xì)胞活化和殺傷癌細(xì)胞。
該 BLA 主要基于一項(xiàng)linvoseltamab 治療 R/R MM I/II期關(guān)鍵性試驗(yàn)（LINKER-MM1）數(shù)據(jù)。據(jù)2023年12月披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪時(shí)間為11個(gè)月時(shí)，在1/2期臨床試驗(yàn)（n=117）中接受劑量為200 mg的linvoseltamab治療的患者中觀察到客觀緩解率（ORR）為71%，46%達(dá)到完全緩解或更佳。2月初，歐洲藥品管理局受理了 linvoseltamab 在同一適應(yīng)癥中的上市許可申請(qǐng)。
據(jù)估計(jì)，作為第二大常見血癌，美國(guó)每年將有 35000 人被診斷出患有 MM。MM的特征是癌漿細(xì)胞（MM細(xì)胞）的增殖，它們會(huì)擠掉骨髓中健康的血細(xì)胞，浸潤(rùn)其他組織，并造成可能危及生命的器官損傷。盡管治療手段不斷進(jìn)步，但 MM 仍無法治愈。雖然目前的治療方法能夠延緩癌癥的發(fā)展，但大多數(shù)患者最終還是會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，需要接受額外的治療。
linvoseltamab臨床開發(fā)項(xiàng)目包括一項(xiàng)針對(duì)R/R MM患者的III期確證試驗(yàn)（LINKER-MM3），目前正在招募患者。更多針對(duì)早期治療方案和疾病階段的試驗(yàn)正在計(jì)劃或進(jìn)行中，包括針對(duì)一線治療方案的I/II期試驗(yàn)、針對(duì)高危冒煙型 MM 的 II期試驗(yàn)以及針對(duì)意義未定的單克隆性腺病的II期試驗(yàn)。此外，還計(jì)劃開展linvoseltamab與再在元旗下 CD38xCD28共價(jià)雙特異性藥物聯(lián)合治療MM的I期試驗(yàn)。
Linvoseltamab目前處于臨床開發(fā)階段，其安全性和有效性尚未得到任何監(jiān)管機(jī)構(gòu)的全面評(píng)估。
巧合的是，在再生元公布消息的同一天，強(qiáng)生旗下靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的雙特異性抗體Tecvayli（teclistamab）的補(bǔ)充生物制品許可證申請(qǐng)也獲得了FDA批準(zhǔn)。允許每?jī)芍苁褂靡淮?，用于治療?fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。
全球僅兩款上市：強(qiáng)生和輝瑞領(lǐng)跑
目前，全球共有兩款BCMA/CD3雙抗獲批上市，分別為強(qiáng)生的Tecvayli（teclistamab）和輝瑞的elranatamab（Elrexfio）。
此次Tecvayli的獲批是基于一項(xiàng)I/II期研究的數(shù)據(jù)，該研究最初用推薦的每周給藥Tecvayli治療患者，隨后將其降低為每?jī)芍芤淮巍Ｖ挥心切╋@示CR達(dá)六個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的患者才有資格接受減少的給藥計(jì)劃。
2023年6月，強(qiáng)生公司發(fā)布了MajesTEC-1的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)，表明Tecvayli可以在實(shí)現(xiàn)完全緩解的患者中維持深層反應(yīng)，即使采用更少頻繁的給藥模式。在切換到每?jī)芍芤淮蔚姆桨讣s12個(gè)月后的中位隨訪期后，大多數(shù)患者保持了對(duì)Tecvayli的反應(yīng)，這也導(dǎo)致在切換后較少發(fā)生3級(jí)或更高級(jí)別的感染。
Elranatamab是輝瑞旗下一款BCMA/CD3雙特異性抗體，于2023年8月獲美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)/難治性MM患者。這些患者既往至少接受過4種療法，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體。
Elranatamab的上市基于MagnetisMM-3研究隊(duì)列A的應(yīng)答率和持續(xù)應(yīng)答時(shí)間的積極數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、單臂的II期研究，旨在評(píng)估elranatamab單藥治療R/R MM的安全性和有效性。其中隊(duì)列A入組了123例至少對(duì)1種蛋白酶體抑制劑（PI）、1種免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiD）和1種抗CD38單抗耐藥的R/R MM患者。
據(jù)該項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示，在接受elranatamab治療前曾接受4線或更多線數(shù)治療患者(n=97)的總緩解率（ORR）為58%，估計(jì)82%的患者維持至少9個(gè)月的緩解，首次出現(xiàn)緩解的中位時(shí)間為1.2個(gè)月。
2024年1月31日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，輝瑞（Pfizer）在中國(guó)遞交了elranatamab注射液的上市申請(qǐng)，并獲得受理。同時(shí)，該產(chǎn)品也被CDE擬納入優(yōu)先審評(píng)，針對(duì)適應(yīng)癥為既往接受過至少三種治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者。
Elranatamab是第二款在中國(guó)遞交NDA的CD3/BCMA雙抗。
小 結(jié)
多發(fā)性骨髓瘤市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)趨于激烈，雙抗、ADC、CAR-T齊上陣，從療效數(shù)據(jù)上看，CAR-T的療效優(yōu)勢(shì)明顯，ORR近100%，但價(jià)格偏高，傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽憑借療效的優(yōu)勢(shì)市場(chǎng)份額已超越Abecma。BCMA ADC Blenrep稍顯遜色，DREAMM-3研究的失敗使其開發(fā)充滿迷霧。兩款BCMA雙抗已在國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)，未來的競(jìng)爭(zhēng)將趨于白熱化。
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