1、歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）近日發(fā)布其推薦百濟(jì)神州有限公司（以下簡(jiǎn)稱“公司”）產(chǎn)品百澤安®（替雷利珠單抗注射液）獲得上市許可的積極意見(jiàn)，建議批準(zhǔn)其用于治療三項(xiàng)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）適應(yīng)癥：聯(lián)合紫杉醇和卡鉑或注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）和卡鉑用于不可手術(shù)切除或不適合含鉑放化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌成人患者的一線治療；聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于PD-L1表達(dá)≥50%且無(wú)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性突變、不可手術(shù)切除或不適合含鉑放化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌成人患者的一線治療；以及單藥用于治療既往接受含鉑藥物治療后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。EGFR突變陽(yáng)性或ALK突變陽(yáng)性的NSCLC患者在接受百澤安®治療前應(yīng)當(dāng)已接受過(guò)靶向治療。

       2、藥品獲CHMP推薦后能否最終實(shí)現(xiàn)商業(yè)目的存在一定的不確定性，敬請(qǐng)廣大投資者注意潛在的投資風(fēng)險(xiǎn)，公司將按有關(guān)規(guī)定及時(shí)對(duì)后續(xù)進(jìn)展情況履行信息披露義務(wù)。歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）發(fā)布其推薦百澤安®（替雷利珠單抗注射液）獲得上市許可的積極意見(jiàn)，建議批準(zhǔn)百澤安®用于治療三項(xiàng)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）適應(yīng)癥：聯(lián)合紫杉醇和卡鉑或注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）和卡鉑用于不可手術(shù)切除或不適合含鉑放化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌成人患者的一線治療；聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于PD-L1表達(dá)≥50%且無(wú)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性突變、不可手術(shù)切除或不適合含鉑放化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌成人患者的一線治療；以及單藥用于治療既往接受含鉑藥物治療后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。EGFR突變陽(yáng)性或ALK突變陽(yáng)性的NSCLC患者在接受百澤安®治療前應(yīng)當(dāng)已接受過(guò)靶向治療。

       一、藥品基本情況

       藥品通用名：替雷利珠單抗注射液

       劑型：注射液

       注冊(cè)分類：治療用生物制品1類

       百澤安®是一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，對(duì)PD-1具有高親和力和結(jié)合特異性，設(shè)計(jì)旨在最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合，幫助人體免疫細(xì)胞識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。

       二、歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì)推薦情況

       歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）發(fā)布其推薦百澤安®（替雷利珠單抗注射液）獲得上市許可的積極意見(jiàn)，建議批準(zhǔn)百澤安®用于治療三項(xiàng)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）適應(yīng)癥：聯(lián)合紫杉醇和卡鉑或注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）和卡鉑用于不可手術(shù)切除或不適合含鉑放化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌成人患者的一線治療；聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于PD-L1表達(dá)≥50%且無(wú)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性突變、不可手術(shù)切除或不適合含鉑放化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌成人患者的一線治療；以及單藥用于治療既往接受含鉑藥物治療后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。EGFR突變陽(yáng)性或ALK突變陽(yáng)性的NSCLC患者在接受百澤安®治療前應(yīng)當(dāng)已接受過(guò)靶向治療。

       此次NSCLC的上市許可申請(qǐng)（MAA）是基于共入組1,499例患者的三項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，包括評(píng)價(jià)替雷利珠單抗作為聯(lián)合用藥用于晚期鱗狀NSCLC一線治療的RATIONALE307研究結(jié)果；評(píng)價(jià)替雷利珠單抗作為聯(lián)合用藥用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC一線治療的RATIONALE304研究結(jié)果以及評(píng)價(jià)替雷利珠單抗作為單藥用于既往經(jīng)治的晚期NSCLC二線治療的RATIONALE303研究結(jié)果。RATIONALE307（NCT03594747）是一項(xiàng)開(kāi)放性、隨機(jī)、3期試驗(yàn)，共入組360例晚期鱗狀NSCLC患者。該研究達(dá)到主要終點(diǎn)，即無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，百澤安®聯(lián)合化療作為一線治療均可獲得統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、更高的客觀緩解率（ORR）和可控的安全性/耐受性特征。在中位研究隨訪8.6個(gè)月時(shí)，百澤安®聯(lián)合紫杉醇和卡鉑的中位PFS為7.7個(gè)月（分層風(fēng)險(xiǎn)比（HR）：0.45[95%置信區(qū)間（CI）:0.326-0.619]；p值<0.001），百澤安®聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇和卡鉑的中位PFS為9.6個(gè)月（HR：0.43[95%CI:0.308-0.60]；p值<0.001），而紫杉醇聯(lián)合卡鉑的中位PFS為5.5個(gè)月。最常見(jiàn)的3級(jí)及以上治療中出現(xiàn)的不良事件為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、中性粒細(xì)胞減少癥和白細(xì)胞減少癥。

       RATIONALE304（NCT03663205）是一項(xiàng)開(kāi)放性、隨機(jī)、3期試驗(yàn)，共入組334例局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者。該研究達(dá)到主要終點(diǎn)，即百澤安®聯(lián)合化療作為一線治療的PFS相比化療獲得了統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善（HR0.65[95%CI：0.47-0.91]；p值=0.0054），同時(shí)緩解率更高，且緩解持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。中位研究隨訪9.8個(gè)月時(shí)，在總體人群和PD-L1≥50%人群中，百澤安®聯(lián)合鉑類藥物（卡鉑或順鉑）和培美曲塞的中位PFS為9.7個(gè)月，而鉑類藥物聯(lián)合培美曲塞為7.6個(gè)月；百澤安®聯(lián)合化療為14.6個(gè)月，僅化療治療為4.6個(gè)月（HR0.31[95%CI：0.178-0.547]）。最常見(jiàn)的3級(jí)及以上治療中出現(xiàn)的不良事件與化療相關(guān)，包括中性粒細(xì)胞減少癥和白細(xì)胞減少癥。

       RATIONALE303（NCT03358875）是一項(xiàng)比較百澤安®與多西他賽的開(kāi)放性、隨機(jī)、3期試驗(yàn)，共入組805例既往接受含鉑化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期NSCLC患者。該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，即在意向性治療人群中，無(wú)論患者PD-L1表達(dá)水平如何，百澤安®作為二線或三線治療的總生存期（OS）相比多西他賽具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義上的改善（HR：0.66[95%CI：0.56-0.79]；p值<0.0001）。百澤安®的中位OS為16.9個(gè)月，而多西他賽的中位OS為11.9個(gè)月。最終分析時(shí)，在PD-L1陽(yáng)性人群中，百澤安®組的OS也顯著改善（百澤安®中位OS為19.3個(gè)月，多西他賽中位OS為11.5個(gè)月，HR：0.53[95%CI：0.41-0.70]；p值<0.0001）。最常見(jiàn)的3級(jí)及以上治療中出現(xiàn)的不良事件為感染性肺炎、貧血和呼吸困難。

       三、對(duì)公司的影響

       公司的愿景是致力于提供可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新藥物。獲得CHMP的積極意見(jiàn)，使得百澤安®有望獲得批準(zhǔn)并為NSCLC患者帶來(lái)新的治療選擇，有助于進(jìn)一步提升該藥物的可及性。

       四、風(fēng)險(xiǎn)提示

       由于生物醫(yī)藥行業(yè)具有研發(fā)周期長(zhǎng)、投入大、風(fēng)險(xiǎn)高的特點(diǎn)，公司的藥物產(chǎn)品需完成藥物早期發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床開(kāi)發(fā)、監(jiān)管審查、生產(chǎn)、商業(yè)化推廣等多個(gè)環(huán)節(jié)，容易受到一些不確定性因素的影響，包括但不限于公司證明其候選藥物功效和安全性的能力、候選藥物的臨床結(jié)果、藥監(jiān)部門審查流程對(duì)臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展的影響以及藥物或新適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng)技術(shù)審評(píng)及審批的進(jìn)展、公司獲得和維護(hù)其藥物和技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)的能力、公司依賴第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化和其他服務(wù)的情況、公司取得監(jiān)管審批和商業(yè)化藥品的有限經(jīng)驗(yàn)以及公司獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和實(shí)現(xiàn)盈利的能力等。因此藥品獲批后能否最終實(shí)現(xiàn)商業(yè)目的存在一定的不確定性。

       敬請(qǐng)廣大投資者注意潛在的投資風(fēng)險(xiǎn)，公司將按有關(guān)規(guī)定及時(shí)對(duì)后續(xù)進(jìn)展情況履行信息披露義務(wù)。

       特此公告。