FDA發(fā)布新規(guī)擬處罰臨床試驗違規(guī)情況

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作者：zhulikou431 來源：CPHI制藥在線

2024-03-06

臨床試驗在藥品研發(fā)領域具有關鍵影響，是很多重磅藥品取得上市許可的關鍵基石。

對于創(chuàng)新藥或者改良型新藥，如果要想獲得各國藥政機構的批準，一般需要開展各類試驗，證明自己具備安全性、有效性和質量可控性。因此說，臨床試驗在藥品研發(fā)領域具有關鍵影響，是很多重磅藥品取得上市許可的關鍵基石。因此，各國藥政機構針對臨床試驗也發(fā)布了很多法規(guī)和指南，持續(xù)強化對臨床試驗的監(jiān)管。

臨床試驗注冊制度是指臨床試驗實施前就在公共數(shù)據(jù)庫公開試驗設計信息，并跟蹤和報告試驗結果?，F(xiàn)在臨床試驗注冊制度已成為當前臨床試驗發(fā)展的主流趨勢。目前，國際上有很多臨床試驗注冊平臺，例如常用的如ClinicalTrials.gov、WHO International Clinical Trials RegistryPlatform（ICTRP）等，ClinicalTrials.gov因其注冊流程簡便，符合國際醫(yī)學期刊編輯委員會（ICMJE）標準，是當前最具國際影響力，應用最為廣泛的臨床試驗注冊機構之一。

ClinicalTrials.gov是由美國國立醫(yī)學圖書館(NML)與美國FDA在1997年開發(fā)，于2002年2月正式運行的數(shù)據(jù)庫。該數(shù)據(jù)庫是一個開放的臨床試驗資料庫，收錄了全球由國家撥款或私募經(jīng)費資助的各項試驗目錄，目前該數(shù)據(jù)庫共登記了 223 個國家/地區(qū)的 484,161 項研究。其主旨有二：①向醫(yī)療衛(wèi)生人員、患者和社會大眾提供臨床試驗的查詢服務；②向機構和醫(yī)學科研人員提供臨床試驗的注冊服務（圖1）。

圖1 ClinicalTrials.gov官網(wǎng)

臨床試驗信息的透明度對科學進步至關重要，對某些試驗進行登記并公布總結結果信息，能夠使科學界在現(xiàn)有信息的基礎上進一步探討科學研究項目。公眾參與臨床試驗使進一步推進科學進步成為可能。美國聯(lián)邦法律要求臨床試驗責任方在ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫中注冊并向其提交某些適用臨床試驗的結果信息。美國FDA將監(jiān)督其合規(guī)性，并對未能向ClinicalTrials.gov提交所需臨床試驗信息的行為采取適當?shù)膱?zhí)法行動。

首先，F(xiàn)DA可能會發(fā)布不符合初步通知函（預通知），以此來告知責任方可能不符合聯(lián)邦法律規(guī)定注冊和向ClinicalTrials.gov提交結果信息的法律要求。截止至2023年年底，F(xiàn)DA共發(fā)布了131條不符合預通知。預通知的內容可能包括：未能注冊適用的臨床試驗、未能提交適用臨床試驗所需的臨床試驗信息、提交虛假或誤導性的臨床試驗信息等（圖2）。

圖2 FDA發(fā)布的有關ClinicalTrials.gov的不符合預通知（截圖）

不符合預通知實際上就是給責任方一個主動整改的機會，它會預先通知要求責任方在收到信件后30天內解決任何不符合要求的問題。責任方收到預先通知后，F(xiàn)DA將進一步審查和評估臨床試驗記錄以及其他相關信息，以確定責任方是否未能向ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫提交所需的臨床試驗信息。如果FDA認定責任方未遵守法律要求，F(xiàn)DA將發(fā)出不符合通知。FDA可能會考慮在不采取進一步行動的情況下解決某些潛在不合規(guī)的情況（例如，當責任方是一家已倒閉的公司時），在這種情況下，F(xiàn)DA可能決定以行政方式結案。

2020年8月14日，F(xiàn)DA發(fā)布了《有關ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫的民事處罰》的定稿指南。指南中詳細描述了FDA各中心（包括藥品、生物制品和器械中心）如何應對違反聯(lián)邦法規(guī)要求，未能準確、完整地登記注冊臨床試驗并在ClinicalTrials.gov網(wǎng)站上報告結果的責任方的問題。通常情況下，在FDA的生物研究監(jiān)測謀劃（BIMO）中獲得的證據(jù)將作為識別違規(guī)者的依據(jù)，但監(jiān)管行動也可能是由投訴引發(fā)的。

截至到2024年2月，F(xiàn)DA共發(fā)布了五次不符合通知，全部是由CDER發(fā)出，其中2021年3次，2022年1次以及2023年1次，不符合事項主要是不符合臨床試驗提交的要求（表1）。

表1 FDA發(fā)布的有關ClinicalTrials.gov不符合通知

責任方/ 提交方	不符合通知號	不符合通知	回復函（如有）
Light Sciences Oncology	NCT02326454	7/19/2023	11/22/2023
Ocugen	NCT03785340	4/15/2022	08/01/2022
Petrikovets, Andrey M.D.	NCT03052816	8/31/2021	12/20/2021
Accuitis Inc.	NCT03064438	7/26/2021	05/26/2022
Acceleron Pharma, Inc.	NCT01727336	4/27/2021	12/13/2021

雖然目前FDA只是發(fā)布不合規(guī)通知，還沒有采取具體處罰措施；但是這種可能性是存在的。

中國過去臨床試驗質量如何？2015年7.22事件的結果已經(jīng)告知大家當時的情況。雖然經(jīng)過7.22事件的整頓，目前國內藥監(jiān)部門對于每個臨床試驗都采取核查態(tài)度，但是一些行業(yè)新聞透漏的信息，還是提示我們要謹慎對待這個問題。

結合上面FDA擬采取的行動，中國藥監(jiān)部門如果要樹立監(jiān)管權威，并且讓中國臨床數(shù)據(jù)的質量得到世界各國藥政部門的認可，還需要采取更多行動來捍衛(wèi)這個期望。

參考資料：

1-FDA官網(wǎng)信息。

作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質量體系建設與維護領域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風險管理工作。