癌癥是全球最主要的死亡原因之一，因此，腫瘤新藥研發(fā)成為各大制藥企業(yè)必爭的戰(zhàn)略高地。
據(jù)藥智頭條統(tǒng)計，2023年有超過20個抗腫瘤藥（按通用名計）年銷售額超過20億美元，包括多種免疫療法、靶向療法以及ADC療法。
表1 2023年全球抗腫瘤藥銷售額TOP20
資料來源：各企業(yè)財報、藥智頭條整理
從藥物類型來看，有11個小分子、7個單抗和2個ADC。
從靶點來看，小分子靶點較為分散，涉及BTK、EGFR、CDK4/6、AR、PARP、BCL2等；單抗和ADC的靶點較為集中，有4個靶向PD-1/PD-L1，3個靶向HER2，1個CTLA4單抗和1個CD38單抗。
從企業(yè)來看，阿斯利康上榜產(chǎn)品最多，有5個之多，包括2個自研產(chǎn)品TAGRISSO和IMFINZI，收購Acerta Pharma獲得的CALQUENCE，與默沙東和合作的LYNPARZA，以及與第一三共合作的ENHERTU。BMS有4個品種上榜，包括兩個腫瘤免疫單抗OPDIVO、YERVOY，2個免疫調(diào)節(jié)劑REVLIMID、POMALYST/IMNOVID。羅氏也有3個品種上榜，PERJETA(帕捷特)、TECENTRIQ(泰圣奇)和KADCYLA(赫賽萊)，但昔日的三大王牌生物制劑——赫賽汀、安維汀和美羅華每款銷售額已下滑至15億美元左右，無緣榜單。
PD-1霸榜前二，免疫治療勢頭正勁
免疫治療通過激活自身免疫系統(tǒng)對腫瘤的免疫反應(yīng)，殺死腫瘤，免疫治療的出現(xiàn)給腫瘤患者帶來了希望，堪稱癌癥治療的第三次革命。
2014年，BMS的PD-1抑制劑Opdivo（nivolumab，O藥）和默沙東的PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab，K藥）先后在日本、美國獲批上市，開啟了腫瘤免疫療法的全新時代。
2023年，K藥和O藥分別成為全球銷售額排名 第一和第二的抗腫瘤藥。K藥2023全年銷售額250億美元，成功登頂“藥王”寶座。而且K藥在2023年同比增速19%，預(yù)計未來很長一段時間K藥都將是腫瘤領(lǐng)域最暢銷的品種。
另一款PD-1單抗O藥銷售額也在2023年成功突破百億美元，結(jié)合BMS和Ono公司的財報，2023年O藥銷售額約為100.3億美元。
兩款PD-L1單抗也表現(xiàn)不俗。羅氏的TECENTRIQ（atezolizumab，T藥）2023年銷售額37.66億瑞士法郎。阿斯利康的IMFINZI（durvalumab，I藥）2023年銷售額42.37億美元，是4大PD-1/L1中銷售額最少的一個，但其增速最高，達52%，主要功于IMFINZI在早期非小細胞肺癌領(lǐng)域的廣泛使用，以及與CTLA-4單抗tremelimumab組成的雙免疫療法更是促進了新一輪的增長。
此外，作為美國FDA批準的首 個免疫檢查點抑制劑YERVOY（CTLA-4單抗，Ipilimumab，伊匹木單抗）在經(jīng)歷了單藥臨床應(yīng)用受限后，與PD-1單抗聯(lián)用取得了不錯成績。2023年Yervoy營收22.38億美元，同比增長5%。
此外，近幾年興起的CAR-T、TIL療法等免疫細胞療法在腫瘤治療中發(fā)揮著越來越重要的治療作用，但目前銷售額還遠不及單抗類藥物。銷售額最高的是來自吉利德的Yescarta，2023年銷售額14.98億美元，同比增長29%。
ADC市場格局生變，ENHERTU不負眾望
早在2000年，F(xiàn)DA批準就批準了首 個ADC藥物Mylotarg，然而直到2019年底才誕生了首 個全球關(guān)注的明星ADC——ENHERTU。在2022年ASCO年會上，ENHERTU治療HER2低表達乳腺癌的3期臨床結(jié)果公布，贏得滿堂喝彩，ENHERTU打破了HER2陽性和陰性二分法，開創(chuàng)了乳腺癌治療新時代，也引領(lǐng)了全球ADC研發(fā)熱潮。
ENHERTU（DS-8201，德曲妥珠單抗），是第一三共與阿斯利康合作的一款靶向HER2的ADC，采用第一三共獨有的DXd-ADC技術(shù)設(shè)計，由一種HER2單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與若干拓撲異構(gòu)酶I抑制劑有效載荷（依喜替康衍生物，DXd）連接組成。ENHERTU于2019年首次獲批用于治療HER2陽性乳腺癌患者。此后又獲批了HER2低表達乳腺癌、HER2突變陽性NSCLC、HER2陽性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌。
根據(jù)阿斯利康2023財報，ENHERTU在2023年全球收入25.66億美元，較2022年翻了一倍。
另一款上榜的ADC藥物是來自羅氏的Kadcyla(恩美曲妥珠單抗，T-DM1)，這是一款第二代HER2 ADC，在過去幾年曾是最暢銷的ADC藥物，但在與DS-8201頭對頭臨床試驗失敗的陰影下，Kadcyla增長幾乎停滯，2023年銷售額19.66億瑞士法郎，同比增長4%。
小結(jié)
與PD-1/PD-L1的繁榮和ADC的高歌猛進相比，小分子抗腫瘤藥略顯落寞。在抗腫瘤藥銷售額TOP20榜單上排名前三的都是生物藥，盡管伊布替尼和來那度胺兩個小分子藥物仍位列前五，但其銷售額呈現(xiàn)出明顯的下降趨勢。一方面受限于眾多不可成藥靶點，小分子藥物研發(fā)進程遇到了瓶頸；另一方面相較于生物藥小分子藥可能價格更低，因此很難誕生百億美元級別的品種。
但也有不少表現(xiàn)亮眼的品種，例如阿斯利康的TAGRISSO（奧希替尼）憑借其于EGFR突變NSCLC二線治療、一線治療以及術(shù)后輔助治療的層層遞進，業(yè)績一路保持穩(wěn)健增長，2023年增長至57.99億美元（+7%）；禮來的CKD4/6抑制劑VERZENIO（阿貝西利）在拿下乳腺癌輔助治療適應(yīng)癥后，銷售額大增，2023年營收38.63億美元，同比增長56%。
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