由于司美格魯肽（Semaglutide）的巨大成功，這種GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物幾乎在一夜之間成為家喻戶曉的名字。
司美格魯肽最初是諾和諾德公司開發(fā)的一款用于治療2型糖尿病的降糖藥，2021年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了司美格魯肽作為減肥藥上市（商品名為Wegovy）。該藥物是一種胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，能夠模擬其作用，減少饑餓感、減少飲食、減少熱量攝入，因此在減肥方面效果突出。此外，最近的一些臨床試驗(yàn)還顯示，司美格魯肽等GLP-1受體激動(dòng)劑還能降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。
然而，雖然司美格魯肽等新一代減肥藥的效果突出，當(dāng)其長期耐受性仍然較差。
1月，克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的研究人員在 Obesity 期刊發(fā)表了一篇題為：Early- and later-stage persistence with antiobesity medications: A retrospective cohort study 的論文。
該研究顯示，在被醫(yī)生開具減肥藥（司美格魯肽、利拉魯肽、芬 特明-托吡酯、納曲酮-安非他酮、奧利司他）的肥胖患者中，44%的人在三個(gè)月后仍在用藥，33%的人六個(gè)月后仍在用藥，而在一年后，僅有19%的人仍在繼續(xù)用藥。
其中，使用司美格魯肽的肥胖患者，在三個(gè)月、六個(gè)月和一年后仍在用藥的比例分別為63%、56%和40%。
堅(jiān)持服用這些藥物，例如司美格魯肽，會(huì)讓人更快、更長時(shí)間地感到飽腹感，從而實(shí)現(xiàn)有效減肥。那么為什么這些肥胖患者沒有能堅(jiān)持使用呢？
事實(shí)上，這種患者沒有堅(jiān)持用藥的情況并不罕見。對于其他疾病，例如2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病和高血壓，患者不堅(jiān)持服藥也是一個(gè)眾所周知的現(xiàn)象。研究表明，在一年后，幾乎一半的使用血壓藥的患者會(huì)停止用藥。
堅(jiān)持使用藥物的意愿可能受到以下因素的影響：疾病的癥狀（例如疾病本身缺乏明顯癥狀）；醫(yī)療保健系統(tǒng)的各個(gè)方面（例如患者就醫(yī)的能力或藥物的價(jià)格）；以及治療本身的特點(diǎn)（需要多久用藥一次，或副作用的耐受程度）。事實(shí)上，GLP-1類藥物的用藥頻率對于糖尿病患者來說非常重要，例如，那些使用每周一次GLP-1類藥物（司美格魯肽）的人就比那些每天用藥一次（利拉魯肽）的人更有可能堅(jiān)持用藥。
GLP-1類藥物的潛在副作用也引起了人們的關(guān)注。在臨床試驗(yàn)中，退出GLP-1類藥物治療的患者比例為15%-25%。大約一半的人停用該藥物是因?yàn)楦弊饔?mdash;—主要是胃腸道問題。
但總體而言，GLP-1類藥物的副作用往往是輕度或中度的。一些人在使用該藥物的前四周內(nèi)經(jīng)歷惡心發(fā)作，但如果劑量增加，情況可能會(huì)變得更糟，腹瀉、便秘、疲勞和打嗝也可能發(fā)生。
但值得注意的是，與其他減肥藥物相比，肥胖患者使用GLP-1類藥物的持久性要大得多。
臨床試驗(yàn)表明，使用GLP-1類藥物的最大體重減輕需要大約一年的時(shí)間才能實(shí)現(xiàn)，大約6%的體重減輕可以在12周內(nèi)實(shí)現(xiàn)，這將激勵(lì)人們堅(jiān)持治療。
此外，GLP-1類藥物的火爆，導(dǎo)致其在全球范圍內(nèi)供應(yīng)緊張，這種情況也可能導(dǎo)致部分患者因?yàn)闊o法繼續(xù)獲得藥物而導(dǎo)致停藥。
雖然關(guān)于GLP-1類藥物在減肥方面的可持續(xù)性存在一些爭議，但更相關(guān)的問題是當(dāng)人們停止這種治療時(shí)會(huì)發(fā)生什么。
這些藥物在幫助人們減肥方面可能被譽(yù)為“游戲規(guī)則改變者”，但有幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，當(dāng)停止用藥，那些減掉的體重會(huì)明顯反彈。例如，一項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，每周一次司美格魯肽治療的參與者在停藥后一年內(nèi)，減掉的體重恢復(fù)了超過一半。而一項(xiàng)最新的臨床試驗(yàn)顯示，那些使用替爾泊肽（一種雙靶點(diǎn)的GLP-1類藥物）的患者在停藥后同樣恢復(fù)了超過一半的減掉的體重。
這些研究得出的結(jié)論是，只要不停止用藥，體重可以保持下降。
我們早就知道，無論采用何種減肥方法，一旦干預(yù)停止，人們通常會(huì)恢復(fù)體重。減肥會(huì)導(dǎo)致一些生物和能量變化，這可能會(huì)讓你更健康，但也同樣會(huì)驅(qū)使你恢復(fù)失去的體重。然而，這些新型減肥藥物的工作方式可能意味著反彈的可能性更高。因?yàn)樽⑸涞娜嗽霨LP-1與自己體內(nèi)產(chǎn)生的GLP-1（內(nèi)源性GLP-1）不同。通常情況下，餐后會(huì)釋放GLP-1，但它不會(huì)持續(xù)很長時(shí)間，會(huì)被迅速分解。相比之下，注射的人造GLP-1會(huì)有更高劑量，而且持續(xù)時(shí)間也更長，相當(dāng)于正?；钚訥LP-1的10倍，這樣的水平只會(huì)在吃了一頓大餐后自然出現(xiàn)。好消息是，這不僅會(huì)讓你感到飽腹，而且會(huì)維持這種飽腹感，盡管你的身體試圖讓你更饑餓。然而，維持如此高水平的“假”GLP-1可能會(huì)導(dǎo)致您自身產(chǎn)生的內(nèi)源性GLP-1減少。
因此，如果你繼續(xù)用藥，人為地保持高GLP-1水平，這一切都不是問題。但如果你突然停藥，活躍的GLP-1水平會(huì)急劇下降，因此，你的身體就會(huì)不再受約束，饑餓和食欲可能會(huì)報(bào)復(fù)式回歸。結(jié)合上其他因素，就會(huì)使你減掉的體重得以反彈。
因此，我們需要意識(shí)到，這些堪稱“游戲規(guī)則改變者”的新一代減肥藥物，正在讓減肥變得更容易，但是，我們的重點(diǎn)應(yīng)該放在體重維持這一主要挑戰(zhàn)上。
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