百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼： BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家全球腫瘤創(chuàng)新公司，今日宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)替雷利珠單抗（中文商品名：百澤安®；英文商品名：TEVIMBRA®）作為單藥治療既往接受過系統(tǒng)化療（不含PD-1/L1抑制劑）后不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的成人患者。替雷利珠單抗預(yù)計(jì)將于2024年下半年在美國(guó)上市。

       百濟(jì)神州實(shí)體腫瘤首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ark Lanasa醫(yī)學(xué)博士表示："FDA今日批準(zhǔn)替雷利珠單抗用于治療既往接受過化療的ESCC患者，同時(shí)正在審評(píng)該藥物作為ESCC一線治療的上市許可申請(qǐng)（BLA），這標(biāo)志著我們朝著將該治療方案帶給全球更多患者的目標(biāo)又邁進(jìn)了重要的一步。作為百濟(jì)神州免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的第一款候選藥物，以及在美國(guó)獲批的第二款藥物，替雷利珠單抗將成為公司實(shí)體腫瘤開發(fā)項(xiàng)目的重要支柱產(chǎn)品。目前替雷利珠單抗已在全球30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)開展了超過17項(xiàng)注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。"

       此次批準(zhǔn)基于RATIONALE 302試驗(yàn)結(jié)果，該試驗(yàn)在意向性治療（ITT）人群中達(dá)到了主要終點(diǎn)。與化療相比，替雷利珠單抗展現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的生存獲益。在ITT人群中，替雷利珠單抗組的中位總生存期（OS）為8.6個(gè)月（95% CI：7.5，10.4），而化療組為6.3個(gè)月（95% CI：5.3，7.0）（p=0.0001；風(fēng)險(xiǎn)比[HR]=0.70 [95% CI：0.57，0.85]）。替雷利珠單抗的安全性特征優(yōu)于化療。i替雷利珠單抗最常見（≥20%）的不良反應(yīng)（包括實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常）為葡萄糖升高、血紅蛋白降低、淋巴細(xì)胞降低、鈉降低、白蛋白降低、堿性磷酸酶升高、貧血、疲勞、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、體重降低、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高和咳嗽。

       南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院諾里斯綜合癌癥中心癌癥主任醫(yī)師、腫瘤內(nèi)科胃腸腫瘤科主任、臨床醫(yī)學(xué)副教授Syma Iqbal醫(yī)學(xué)博士表示："ESCC是食管癌最常見的亞型，確診罹患晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC的患者在接受初始治療后經(jīng)常會(huì)發(fā)生疾病進(jìn)展，亟需新的治療選擇。RATIONAL 302試驗(yàn)顯示，替雷利珠單抗在既往經(jīng)治的ESCC患者中，已展示出具有臨床意義的生存獲益，有望成為這些患者的一項(xiàng)重要的治療新選擇。"

       替雷利珠單抗已于2023年獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，用于治療既往接受過化療的晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者。2024年2月，替雷利珠單抗獲得歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）積極意見，建議批準(zhǔn)其用于治療三項(xiàng)非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥。

       FDA目前也正在對(duì)替雷利珠單抗用于不可切除、復(fù)發(fā)性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者一線治療，以及用于治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性的胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腺癌患者的新藥上市許可申請(qǐng)（BLA）進(jìn)行審評(píng)。預(yù)計(jì)FDA對(duì)這兩項(xiàng)BLA做出決議的時(shí)間分別為2024年7月和12月。

       百濟(jì)神州已開展超過17項(xiàng)替雷利珠單抗的潛在注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，其中已有11項(xiàng)3期隨機(jī)試驗(yàn)和4項(xiàng)2期試驗(yàn)取得積極結(jié)果。這些試驗(yàn)結(jié)果表明，替雷利珠單抗作為單藥治療，或與其他藥物聯(lián)用，有為多種癌癥類型的數(shù)十萬(wàn)例患者帶來安全的、具有臨床意義的生存獲益和生活質(zhì)量改善的潛力，且很多情況下，無論患者的PD-(L)1表達(dá)狀態(tài)如何均可獲益。截至目前，全球已有超過90萬(wàn)例患者接受了替雷利珠單抗的治療。

       關(guān)于RATIONALE 302試驗(yàn)

       RATIONALE 302是一項(xiàng)全球、隨機(jī)、開放性的3期研究（NCT03430843），該試驗(yàn)旨在比較替雷利珠單抗單藥和研究者選擇的化療在不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者二線治療時(shí)的有效性和安全性。該研究隨機(jī)入組了來自歐洲、亞洲和北美洲11個(gè)國(guó)家共132個(gè)研究中心的512例患者。

       關(guān)于食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）

       在全球范圍內(nèi)，食管癌（EC）是癌癥相關(guān)死亡的第六大常見原因，其中ESCC是最常見的組織學(xué)亞型，占EC病例數(shù)的近90%。ii預(yù)計(jì)2040年將有957,000例新發(fā)EC病例，比2020年增加近60%，這表明需要更多有效的治療方法。ii EC是一種進(jìn)展迅速的致命性疾病，超過2/3的患者在診斷時(shí)就已是晚期或已發(fā)生轉(zhuǎn)移，對(duì)于發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的患者，預(yù)期的五年生存率低于6%。iii

       關(guān)于百澤安®（替雷利珠單抗）

       替雷利珠單抗（中文商品名：百澤安®，英文商品名：TEVIMBRA®）是一款經(jīng)特殊設(shè)計(jì)的人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，對(duì)PD-1具有高親和力和結(jié)合特異性，設(shè)計(jì)目的旨在最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合，幫助人體免疫細(xì)胞識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。

       關(guān)于百濟(jì)神州

       百濟(jì)神州是一家全球腫瘤創(chuàng)新公司，專注于為全世界的癌癥患者研發(fā)創(chuàng)新抗腫瘤藥物。通過強(qiáng)大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作，我們不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線和產(chǎn)品組合，致力于為全球更多患者全面提升藥物可及性和可負(fù)擔(dān)性。在全球五大洲，我們有超過10,000人的團(tuán)隊(duì)，并在中國(guó)北京、美國(guó)麻省劍橋和瑞士巴塞爾設(shè)立了主要辦事處。如需了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.beigene.com.cn或關(guān)注"百濟(jì)神州"微信公眾號(hào)。

       前瞻性聲明

       本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律定義的前瞻性聲明，包括百濟(jì)神州為全球更多患者提供替雷利珠單抗的能力；替雷利珠單抗未來在百濟(jì)神州實(shí)體瘤開發(fā)項(xiàng)目中的意義；替雷利珠單抗成為ESCC重要治療方案的潛力；以及在"關(guān)于百濟(jì)神州"副標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州計(jì)劃、承諾、抱負(fù)和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對(duì)其藥物和技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn)，及其獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和實(shí)現(xiàn)并保持盈利的能力；百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的10-Q表格中"風(fēng)險(xiǎn)因素"章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該等信息。

       參考文獻(xiàn)

       i. Shen, L., Kato, K., Kim, S. B., Ajani, J. A., Zhao, K., He, Z., ... & Van Cutsem, E. (2022). Tislelizumab versus chemotherapy as second-line treatment for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-302): A randomized phase III study. Journal of Clinical Oncology. 40(26), 3065-3076. DOI: 10.1200/JCO.21.01926

       ii. Morgan E, et al. The Global Landscape of Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Esophageal Adenocarcinoma Incidence and Mortality in 2020 and Projections to 2040: New Estimates From GLOBOCAN 2020. Gastroenterology. 2022 Sep;163(3):649-658.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2022.05.054. Epub 2022 Jun 4. PMID: 35671803.

       iii. National Cancer Institute. Cancer stat facts: esophageal cancer. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/esoph.html.