近日，Albireo/益普生（Ipsen）遞交的「Odevixibat膠囊」的5.1類進(jìn)口申請(qǐng)獲CDE受理。Odevixibat是一種每日一次的強(qiáng)效非體循環(huán)回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（IBAT）抑制劑，可以阻斷腸膽汁酸經(jīng)過(guò)腸肝循環(huán)回流入肝，從而減輕肝臟內(nèi)及循環(huán)內(nèi)的膽汁酸濃度。
目前，Odevixibat（商品名：Bylvay）已在美國(guó)獲批2項(xiàng)適應(yīng)癥：3個(gè)月以上所有亞型的進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積（PFIC）患者的瘙癢（2021.07）；12個(gè)月齡及以上Alagille綜合征(ALGS)患者的膽汁淤積性瘙癢癥（2023.12）。此外，該藥還被開(kāi)發(fā)用于治療膽道閉鎖。
PFIC和ALGS均屬于罕見(jiàn)病，Odevixibat是首 個(gè)獲批治療PFIC的藥物 ，其市場(chǎng)表現(xiàn)并不亮眼，2022年銷售額僅有2400萬(wàn)美元。不過(guò)隨著對(duì)罕見(jiàn)病的重視，Odevixibat被企業(yè)看好。
Odevixibat由Albireo開(kāi)發(fā)。2021年10月，Jadeite Medicines超1.35億美元獲得該藥在日本的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。2023年3月，益普生通過(guò)收購(gòu)Albireo將該藥納入囊中，收購(gòu)金額約為9.52億美元。今年2月，益普生與Jadeite Medicines簽訂協(xié)議，獲得Odevixibat在日本的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。
在國(guó)內(nèi)，Odevixibat于2023年11月被CDE納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療6個(gè)月或以上患者的進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC）。PFIC是由于編碼膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因發(fā)生不同突變導(dǎo)致的罕見(jiàn)常染色體隱性遺傳病，典型表現(xiàn)是膽汁淤積引起的黃疸和瘙癢。根據(jù)編碼膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的不同,PFIC可分為6個(gè)亞型,分別由ATP8B1、ABCB11、ABCB4、TJP2、NR1H4和MY05B基因突變引起。
目前國(guó)內(nèi)PFIC治療缺乏特異性藥物，臨床上首選促膽汁酸排泄藥熊去氧膽酸。利福平、消膽胺、膽汁酸螯合劑考來(lái)烯胺等也可用于治療PFIC。期待Odevixibat早日在國(guó)內(nèi)獲批，給PFIC患者提供一種新選擇。此外，Odevixibat還在國(guó)內(nèi)被開(kāi)發(fā)用于治療膽道閉鎖，目前針對(duì)該適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)已進(jìn)入3期階段。
Odevixibat并不是全球獲批的唯一一款I(lǐng)BAT抑制劑，目前全球還批準(zhǔn)了另外兩款，即氯馬昔巴特（maralixibat）和依洛昔巴特(elobixibat)。其中氯馬昔巴特于2021年9月被FDA批準(zhǔn)用于治療一歲及以上ALGS患者的膽汁淤積性瘙癢，2024年3月又被FDA批準(zhǔn)用于五歲及以上PFIC患者的膽汁淤積性瘙癢癥狀。依洛昔巴特于2018年1月在日本獲批治療便秘。
此外，目前全球還有幾款在研IBAT抑制劑，如GSK的linerixibat。linerixibat被開(kāi)發(fā)用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）的膽汁淤積性瘙癢，目前已進(jìn)入3期臨床。
益普生的罕見(jiàn)病布局
益普生是一家專注于腫瘤、罕見(jiàn)病和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的全球生物制藥公司，在罕見(jiàn)病領(lǐng)域已斬獲多款藥物，如Increlex（美卡舍明）、Somatuline（蘭瑞肽，治療肢端肥大癥和垂體巨人癥）、Sohonos（palovarotene，治療進(jìn)行性骨化性纖維發(fā)育不良）。其中Increlex被批準(zhǔn)用于治療兒童和青少年的嚴(yán)重原發(fā)性胰島素生長(zhǎng)因子1缺乏癥導(dǎo)致的生長(zhǎng)障礙。Sohonos是益普生超13億美元收購(gòu)Clementia獲得，2023年8月被FDA批準(zhǔn)用于減少8歲及以上女性和10歲及以上男性進(jìn)行性骨化纖維發(fā)育不良(FOP)成人和兒科患者的新異位骨化體積。
近年來(lái)，益普生不斷擴(kuò)張其在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的布局：
2021年7月，益普生與IRLAB簽署一項(xiàng)授權(quán)協(xié)議，引進(jìn)創(chuàng)新多巴胺D3受體拮抗劑mesdopetam的全球開(kāi)發(fā)和推廣權(quán)益。該藥用于治療帕金森病患者在接受左旋多巴治療之后出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙。
2021年8月，益普生與Exicure就新型球形核酸 （SNA）達(dá)成合作，共同研究、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化用于治療亨廷頓病和天使綜合征的SNA。
2021年12月，益普生與GENFIT達(dá)成4.8億歐元的長(zhǎng)期戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得后者治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）潛在首 創(chuàng)PPAR-α/δ雙重激動(dòng)劑Elafibranor的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益。目前，Elafibranor治療二線治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）的新藥申請(qǐng)正在歐美接受審查。
2023年1月，益普生斥資9.52億美元收購(gòu)Albireo，獲得包括Bylvay®（odevixibat）在內(nèi)的多款藥物。
益普生的腫瘤領(lǐng)域布局
腫瘤藥是制藥領(lǐng)域最大的細(xì)分市場(chǎng)，也是藥企積極布局的熱門方向。除了罕見(jiàn)病，益普生近年來(lái)也積極拓展腫瘤管線：
2021年7月，益普生和BAKX Therapeutics簽署8.52億美元的獨(dú)家全球合作協(xié)議，獲得后者Bcl-2抑制劑BKX-001的研究、開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化授權(quán)。BKX-001被開(kāi)發(fā)用于治療白血病、淋巴瘤及實(shí)體瘤。
2021年10月，益普生和Accent Therapeutics (Accent)簽署一項(xiàng)全球獨(dú)家合作協(xié)議，共同研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化后者的METTL3項(xiàng)目。METTL3是一種RNA修飾蛋白 (RMP)，已被臨床前驗(yàn)證是AML的新治療靶點(diǎn)。
2022年6月，益普生斥資2.47億美元收購(gòu)Epizyme，獲得包括EZH21抑制劑Tazverik(tazemetostat)和 SETD2抑制劑EZM0414在內(nèi)的多款藥物。
2022年8月，益普生和Marengo Therapeutics達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同將Marengo公司的兩款臨床前選擇性T細(xì)胞受體（TCR）激活劑推進(jìn)臨床，交易金額達(dá)16億美元。
而且，今年益普生腫瘤領(lǐng)域已迎來(lái)新突破，其腫瘤藥物Onivyde（伊立替康脂質(zhì)體注射液）于2024年2月被FDA批準(zhǔn)聯(lián)合5-氟尿嘧啶/亞葉酸+奧沙利鉑（NALIRIFOX方案），一線治療成人轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（mPDAC）。
總結(jié)
罕見(jiàn)病是醫(yī)藥領(lǐng)域的小鋼炮市場(chǎng)，是益普生等國(guó)內(nèi)外藥企布局的熱門方向。不過(guò)整體來(lái)看，益普生在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的斬獲并不多，且其罕見(jiàn)病產(chǎn)品Increlex、Somatuline銷售額持續(xù)下滑。腫瘤業(yè)務(wù)是益普生最大的收入來(lái)源，但2023年其前三季度營(yíng)收也較2022前三季度有所降低。期待益普生斥巨資在罕見(jiàn)病、腫瘤領(lǐng)域的布局早日見(jiàn)到成效，有更多的新產(chǎn)品獲批上市。
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