融資-研發(fā)-上市-商業(yè)化-盈利，這一直都是創(chuàng)新藥Biotech們預(yù)想中的發(fā)展軌跡，但是真正能夠在這條路上走到最后的Biotech可謂鳳毛麟角。

       千軍萬馬過獨(dú)木橋，如何勝出？康方生物給出逆襲答案。

       近日，康方生物發(fā)布的2023年財(cái)報(bào)顯示，2023年，營(yíng)業(yè)收入45.26億元，同比增長(zhǎng)440%；凈利潤(rùn)19.42億元，從2022年的虧損14.22億元，成功逆襲，首次實(shí)現(xiàn)盈利。

       大幅度扭虧為盈，康方生物如何做到？

       01

       重磅雙抗快速兌現(xiàn)

       商業(yè)化永遠(yuǎn)是Biotech邁向Biopharma最大的門檻。

       一款創(chuàng)新藥從投入研發(fā)到臨床需要耗費(fèi)大量的時(shí)間和資金，但如果商業(yè)化遇阻，則前期的投入都將竹籃打水一場(chǎng)空。無數(shù)才華橫溢的科學(xué)家和初創(chuàng)公司都倒在了商業(yè)化這一步。

       康方生物是國(guó)內(nèi)為數(shù)不多的研發(fā)能力和商業(yè)化能力都非常強(qiáng)的創(chuàng)新藥企業(yè)。

       2022年6月，康方生物重磅產(chǎn)品PD-1/CTLA-4雙特異性抗體卡度尼利單抗注射液獲批上市，這是首 個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)雙抗，也是全球首 款PD-1/CTLA-4雙抗。

       卡度尼利“單藥雙靶點(diǎn)”的特性，使其能夠雙重阻斷腫瘤微環(huán)境中的PD-1及CTLA-4免疫檢查點(diǎn)分子以實(shí)現(xiàn)療效，并能降低活化T細(xì)胞攻擊外周位點(diǎn)健康組織的傾向，具有更高的親和力。因此，與PD-1單抗或PD-1+CTLA-4單抗聯(lián)用療法相比，卡度尼利療效更佳顯著，同時(shí)不良反應(yīng)又低于聯(lián)用療法。

       在過硬的產(chǎn)品療效下，卡度尼利銷售開局強(qiáng)勁，2022年僅銷售半年就達(dá)到了5.46億元。2023年，卡度尼利銷售額達(dá)到13.58億元，同比增長(zhǎng)149%，上市僅一年就成為超10億元大單品。

       卡度尼利商業(yè)化的成功，離不開康方生物的商業(yè)化布局。

       在卡度尼利上市之前，康方生物還有一款PD-1單抗于2021年8月獲批上市。由于沒有成熟的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，康方生物選擇與正大天晴合作，依托其強(qiáng)大的銷售網(wǎng)絡(luò)打開市場(chǎng)。2021年-2022年，派安普利單抗銷量分別達(dá)到2.12億元和5.58億元，這個(gè)成績(jī)?cè)谝呀?jīng)十分內(nèi)卷的國(guó)內(nèi)PD-1市場(chǎng)可謂驚艷。

       在正大天晴積累了一定的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)后，康方生物開始為卡度尼利自建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，由此前擔(dān)任正大天晴藥業(yè)集團(tuán)副總裁的石文俊先生領(lǐng)軍，組建了一支成員超過800人的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，全方位深度覆蓋了全國(guó)各級(jí)醫(yī)院、藥房和保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)，短時(shí)間內(nèi)讓卡度尼利創(chuàng)下超10億銷量。

       在開拓新適應(yīng)癥方面，目前卡度尼利單藥/聯(lián)合方案已針對(duì)胃癌、肺癌、肝癌、宮頸癌、胰腺癌等16個(gè)適應(yīng)癥開展了20+項(xiàng)臨床研究，包括6項(xiàng)III期臨床研究，其中一線治療胃癌、宮頸癌III期臨床研究已達(dá)到主要終點(diǎn)。隨著卡度尼利適應(yīng)癥的擴(kuò)大，尤其是一線大癌種獲批，其銷售額將有望加速增長(zhǎng)。

       卡度尼利臨床試驗(yàn)進(jìn)度

       圖片來源：康方生物官網(wǎng)

       02

       手握49億現(xiàn)金

       2023年，卡度尼利為康方生物帶來了13.58億元的銷售收入，此外PD-1派安普利單抗2.73億元，產(chǎn)品銷售收入總體增長(zhǎng)48%，實(shí)現(xiàn)財(cái)務(wù)盈利。但真正讓康方生物扭虧為盈的是其技術(shù)授權(quán)和合作收入。

       2022年12月，康方生物將其一款PD-1/VEGF雙抗，依沃西單抗（AK112）在美國(guó)、歐洲、日本和加拿大的權(quán)益授權(quán)給了美國(guó)Summit公司，總交易金額最高可達(dá)50億美元，包括5億美元首付款及總計(jì)45億美元的開發(fā)、注冊(cè)及商業(yè)化里程碑款。

       該交易總金額刷新了中國(guó)創(chuàng)新藥單個(gè)產(chǎn)品license-out授權(quán)交易金額的新記錄。2023年一季度，Summit公司5億美元的首付款到賬，康方生物確認(rèn)許可費(fèi)收入29.15億元人民幣。

       在這筆重磅交易之前，康方生物已有豐富的對(duì)外授權(quán)經(jīng)驗(yàn)。早在2015年，就將自研的CTLA-4單抗AK107全球獨(dú)家開發(fā)、推廣權(quán)，全部授予默沙東，獲得總價(jià)2億美元的付款；此外，還與樂普生物共同合作開發(fā)PD-1藥物普特利單抗（已于2022年獲批上市），康方生物可獲得里程碑付款及7%銷售分成。

       然而，目前康方生物的常規(guī)經(jīng)營(yíng)收入還不足以覆蓋高額的支出。2023年，剔除技術(shù)授權(quán)和合作收入，康方生物凈虧損7.88億元，雖然虧損已較上年同期的-14.26億元大幅收窄，但也說明在中短期內(nèi)仍需要充足的資金投入。

       因此，在3月21日，康方生物發(fā)布公告，將以每股47.65港元的價(jià)格，配售2480萬股新股，募資總額約11.82億港元。

       如果這次11.82億港元成功募資，加上2021年1月、2022年7月，康方生物通過配售獲得的10.65億元和5.22億元的募資，以及港股IPO籌集的23.13億元，康方生物在創(chuàng)新藥的“寒冬”累計(jì)募資總額已不少于50億元，市場(chǎng)對(duì)其前景的期待可見一斑。

       通過一系列巨額融資和BD交易，目前康方生物手握現(xiàn)金49億元，可以在未來數(shù)年，不必為資金發(fā)愁，創(chuàng)新藥研發(fā)有了充足的資金保障。

       03

       5年十款新藥

       2020年-2022年，康方生物的研發(fā)支出分別達(dá)到7.69億元、11.23億元及13.23億元，逐年遞增。但到了2023年，康方生物開始控制成本，縮減研發(fā)支出到12.54億元，將研發(fā)資金投入到更有競(jìng)爭(zhēng)力的管線中。

       截至目前，康方生物擁有50個(gè)以上用于治療腫瘤、自身免疫、炎癥、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物產(chǎn)品管線，19個(gè)候選藥物在中、美、澳、新等國(guó)啟動(dòng)了超過80項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中6個(gè)為潛在全球首 創(chuàng)或同類最 佳雙特異性抗體，5個(gè)新藥上市申請(qǐng)?zhí)幱趯徳u(píng)審批階段。

       康方生物研發(fā)管線布局

       圖片來源：公司官網(wǎng)

       在腫瘤領(lǐng)域，除了已上市的三款產(chǎn)品外，康方生物還開發(fā)了6款雙抗，以及CD47、CD73抗體、TIGIT等熱門靶點(diǎn)全部進(jìn)入臨床，覆蓋了包含血液瘤、實(shí)體瘤領(lǐng)域等多個(gè)廣泛的適應(yīng)癥。

       依沃西（AK112，PD-1/VEGF）

       被以50億美元Licence-out的依沃西是全球行業(yè)內(nèi)首 個(gè)進(jìn)入臨床研究的PD-1/VEGF雙抗。該藥物的適應(yīng)癥覆蓋肺癌、消化道癌、乳腺癌、頭頸癌、肝細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥。

       目前，依沃西已有6項(xiàng)III期臨床研究正在開展中，其中4項(xiàng)為與PD-1單抗頭對(duì)頭的III期臨床研究，通過正面PK帕博利珠單抗和替雷利珠單抗，以證實(shí)依沃西單抗的臨床優(yōu)勢(shì)。

       萊法利（AK117，抗CD47單抗）

       萊法利單抗可與腫瘤細(xì)胞上表達(dá)的CD47結(jié)合，阻斷CD47與其受體SIRPα（在吞噬細(xì)胞上表達(dá)）的相互作用，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬活性，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。此前公布的數(shù)據(jù)顯示，AK117對(duì)紅細(xì)胞不產(chǎn)生凝集作用，展現(xiàn)出優(yōu)越的安全性，已成為一種被廣泛認(rèn)可的潛在最 佳療法。

       目前，萊法利單抗聯(lián)用其他藥物治療實(shí)體瘤或血液瘤的多項(xiàng)臨床研究已經(jīng)達(dá)到臨床II期，未來有望成為全球FIC的潛力創(chuàng)新藥。

       在非腫瘤領(lǐng)域，康方生物同樣擁有豐富的產(chǎn)品管線布局。包括兩款NDA受理的新藥：國(guó)內(nèi)首家的用于治療中重度銀屑病、中重度潰瘍性結(jié)腸炎和其他自身免疫性病的重組人抗IL-12/IL-23p40單克隆抗體——依若奇單抗，和用于治療原發(fā)型高膽固醇血癥和混合型高脂血癥的創(chuàng)新PCSK9單克隆抗體——伊努西單抗。

       對(duì)于研發(fā)管線未來的推進(jìn)，康方生物表示，未來5年將有約10款自研新藥重磅品種于中國(guó)乃至全球上市。此外，康方生物還針對(duì)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、信使核糖核酸藥物（mRNA）、細(xì)胞治療等技術(shù)平臺(tái)進(jìn)行全面探索。

       04

       結(jié)語

       在通往Biopharma的道路上，康方生物不僅依靠強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力和前瞻性的管線布局，走在了創(chuàng)新藥研發(fā)的前列，還將各種商業(yè)化手段發(fā)揮到極 致，在多款產(chǎn)品成功商業(yè)化后，逐漸步入正向循環(huán)。

       參考資料：

       1.康方生物公告、官網(wǎng)

       2.《康方生物2023年業(yè)績(jī)：腫瘤/自免/代謝多項(xiàng)里程碑即將兌現(xiàn)，新增長(zhǎng)引擎依沃西“引爆”在即，ADC值得期待！》，凱萊英藥聞2024-03-24

       3.《康方生物（9926.HK）深度報(bào)告：首 發(fā)雙抗商業(yè)化兌現(xiàn)，出海國(guó)際化揚(yáng)帆啟航》，民生醫(yī)藥，2024-02-11