這個(gè)3月，醫(yī)藥行業(yè)共同見證了FDA多起重要且“昂貴”的監(jiān)管批準(zhǔn)。

       全球藥物價(jià)格紀(jì)錄也在這個(gè)3月被刷新。

       實(shí)際上，2023年的CDER新藥價(jià)格就已顯露出明顯的上揚(yáng)趨勢（見后文表1、2）。

       01 春風(fēng)得意“七劍客”

       從3月份獲批的藥物來看，無論是NME、NBE還是新適應(yīng)癥藥物，其價(jià)格都相當(dāng)可觀，Lenmeldy更是以425萬美元的價(jià)格刷新了世界最昂貴藥物的紀(jì)錄，以下重點(diǎn)列舉7個(gè)藥品。

       ·Breyanzi

       第一款慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤CAR-T療法。

       3月14日，F(xiàn)DA 加速批準(zhǔn)了BMS的Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel），治療患有復(fù)發(fā)性或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。Breyanzi在2021年2月5日首次獲批，針對彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤、B 細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病。

       CLL 和 SLL 是最常見的 B 細(xì)胞淋巴瘤類型。目前的療法主要包括靶向治療，包括布魯頓酪氨酸激酶 (BTK) 抑制劑和 B 細(xì)胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 抑制劑。

       Breyanzi 由百時(shí)美施貴寶開發(fā)，是一種針對 CD19 的 CAR-T 細(xì)胞療法。已被批準(zhǔn)用于治療患有難治性疾病或復(fù)發(fā)的大 B 細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤的成年患者。Breyanzi因此成為第一款也是目前唯一一款CLL和SLL的CAR-T療法。

       Breyanzi 的標(biāo)價(jià)為 48.75萬美元。其2023 年的銷售額達(dá)到3.64 億美元。

       ·Rezdiffra

       第一款MASH（代謝障礙相關(guān)脂肪型肝炎）藥物。

       3月14日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了Madrigal的MASH（代謝障礙相關(guān)脂肪性肝炎）藥物Rezdiffra（resmetirom），使其成為歷史上首 款獲批的MASH藥物。Rezdiffra的肝臟活檢臨床結(jié)果顯示，12 個(gè)月時(shí)，接受 Rezdiffra 治療的受試者中 MASH 得到顯著緩解，并且肝臟疤痕（纖維化）得到顯著改善。

       Rezdiffra的批發(fā)采購成本 (WAC) 定價(jià)為每年 4.74萬美元。

       ·Lenmeldy

       3月18日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Orchard Therapeutics的早發(fā)性異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（MLD）一次性基因療法Lenmeldy，從而將全球最貴藥物的紀(jì)錄從Hemegenix的350萬美元一舉提升到425萬美元。全球藥物最高價(jià)格被Lenmeldy刷新。

       異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良是由于基因突變導(dǎo)致身體無法產(chǎn)生芳基硫酸酯酶 A所導(dǎo)致的，如果沒有這種酶，大腦和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中的脂肪酸就會(huì)達(dá)到有毒水平，從而剝奪神經(jīng)元的髓鞘質(zhì)，髓鞘質(zhì)是一種保護(hù)層，使神經(jīng)元能夠通過電脈沖進(jìn)行通信。Lenmeldy 可以恢復(fù)芳基硫酸酯酶 A 的產(chǎn)生，防止髓磷脂的繼續(xù)損害。

       ·Tevimbra

       3月14日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了百濟(jì)神州的Tevimbra (tislelizumab-jsgr) 作為單一療法治療不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌 (ESCC) 成年患者，適用于先前不含 PD-(L)1 抑制劑的全身化療后使用。這項(xiàng)批準(zhǔn)基于RATIONALE 302 試驗(yàn)，該試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)。Tevimbra 組的中位總生存期為 8.6 個(gè)月，而化療組為 6.3 個(gè)月。

       Tislelizumab單抗是一種人源化免疫球蛋白 G4 (IgG4) 抗 PD-1 單克隆抗體，對 PD-1 具有高親和力和結(jié)合特異性，并且最大限度地減少與巨噬細(xì)胞上 Fc-gamma (Fcγ) 受體的結(jié)合，避免觸發(fā)巨噬細(xì)胞的非特異性免疫反應(yīng)，從而更有效地幫助機(jī)體的免疫系統(tǒng)檢測和攻擊腫瘤細(xì)胞。

       Tislelizumab將于 2024 年下半年在美國上市。FDA 還在審查tislelizumab-jsgr針對不可切除、復(fù)發(fā)、局部晚期或轉(zhuǎn)移性 ESCC以及局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處 (G/GEJ) 腺癌一線療法的BLA申請，PDUFA時(shí)間分別為2024年7月和12月。

       Tevimbra的定價(jià)將在臨近上市時(shí)公布。

       ·Livmarli

       3月14日，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了 Livmarli（maralixibat）口服溶液的第二種適應(yīng)癥：治療 5 歲以上患有進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積（PFIC）患者的膽汁淤積性瘙癢。進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積（PFIC）是一種罕見的遺傳性疾病，會(huì)導(dǎo)致進(jìn)行性肝病?；加?PFIC 的人，肝細(xì)胞分泌膽汁的能力較差。

       Livmarli 由 Mirum Pharmaceuticals 開發(fā)，于 2021 年獲得 FDA 批準(zhǔn)，用于治療 1 歲及以上兒童的 Alagille 綜合征（ALGS）膽汁淤積性瘙癢。

       根據(jù) Drugs.com 的數(shù)據(jù)，每 30ml Livmarli 口服溶液（9.5 mg/ml）的價(jià)格約為 5.624萬美元。2023 年，Livmarli 的全球凈銷售額為 1.418 億美元，比 2022 年凈銷售額增長 89%。

       · Praluent

       3月11日，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)再生元的 Praluent (alirocumab) 用于治療患有遺傳性高膽固醇的兒童。

       Praluent 由 Regeneron 和賽諾菲開發(fā)，可抑制 PCSK9 與 LDL 受體的結(jié)合，增加肝細(xì)胞表面可用的低密度脂蛋白 (LDL) 受體的數(shù)量，從而清除 LDL 并降低血液中的 LDL 膽固醇水平。兩支單劑量筆的 Praluent 批發(fā)采購成本為 506.48 美元。

       ·Duvyzat

       FDA批準(zhǔn)的第三款DMD療法。

       3月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Italfarmaco的Duvyzat（givinostat）口服藥物用于治療六歲及以上患者的杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）。Duvyzat 是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療所有 DMD 基因變異患者的非甾體藥物。它是一種組蛋白脫乙酰酶 (HDAC) 抑制劑，通過靶向致病過程來減少炎癥和肌肉損失。

       Italfarmaco尚未公布Duvyzat的價(jià)格信息。

       02 有跡可循的藥價(jià)漲勢

       實(shí)際上，2023年的CDER新藥價(jià)格就已經(jīng)明顯地顯示出了上揚(yáng)趨勢（表1）。全部模態(tài)的平均年成本達(dá)到了29萬美元。

       表1. 2023年CDER批準(zhǔn)的CME和新生物制劑全年平均標(biāo)價(jià)

       一份最新研究發(fā)現(xiàn)，2023年制藥公司在美國推出的新藥價(jià)格比 2022 年高出 35%。在美國聯(lián)邦政府加大對藥物定價(jià)權(quán)的話語權(quán)的過程中，新藥價(jià)格如此大幅度地上漲，在一定程度上也反應(yīng)出了行業(yè)對于罕見病的昂貴療法的接受度。

       研究針對2023年在美國上市（注：是上市而不是批準(zhǔn)）的47種藥物進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其中位數(shù)定價(jià)（全年）為30萬美元，高于2022年的22.2萬美元。而2021上半年投入市場的新藥的年中位數(shù)價(jià)格僅有18萬美元。

       表2. 2023年在美國上市的價(jià)格最高的20款藥物

       從表2可以看出，2023年上市的20款最昂貴藥物均超過了35萬美元，其中領(lǐng)頭的Sarepta的杜氏肌營養(yǎng)不良癥 (DMD) 基因療法Elevidys，年成本高達(dá)320萬美元。這個(gè)榜單的前四名均為基因療法占據(jù)。值得注意的是，有6款多肽/小分子藥物也躋身2023年最貴藥物的前20名。

       FDA在 2023 年和 2022 年批準(zhǔn)的新產(chǎn)品中，有一半以上用于治療孤兒疾病，這意味著它們影響的美國人不到 20 萬，其中一些預(yù)計(jì)不會(huì)成為重磅炸 彈，因此高價(jià)定位在某種程度上是合理的。除此之外，美國還給予藥品制造商市場獨(dú)占權(quán)、費(fèi)用減免、研發(fā)直接資助以及孤兒藥的稅收抵免等眾多優(yōu)惠政策。

       03 結(jié)語

       隨著藥品專利到期，成本較低的仿制藥在一定程度上會(huì)遏制藥物價(jià)格的整體增長趨勢。

       根據(jù)美國政府?dāng)?shù)據(jù)，2023年處方仿制藥的價(jià)格增幅為3.3%，大致與整體通脹率一致。

       而2024年新藥的高價(jià)格，似乎也昭示著藥價(jià)未來的走勢...