本周，熱點不少，審評審批方面，最值得關(guān)注的是國外兩條消息，即Enhertu獲FDA批準治療HER2陽性實體瘤以及傳奇生物/強生Carvykti獲FDA批準二線治療多發(fā)性骨髓瘤；研發(fā)方面，多個藥物啟動臨床，比如禮來IL-13抗體在中國40家醫(yī)院啟動Ⅲ期臨床，針對皮膚??；交易及投融資方面，最值得一說的就是，普方生物被Genmab全現(xiàn)金收購，總交易額18億美元；其他方面，CDE發(fā)布《司美格魯肽注射液生物類似藥體重管理適應(yīng)癥臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則（征求意見稿）》。

       本周盤點包括審評審批、研發(fā)、交易及投融資和其他四大板塊，統(tǒng)計時間為4.1-4.6，包含24條信息。

       審評審批

       NMPA

       上市

       批準

       1、4月3日，NMPA官網(wǎng)顯示，益普生的醋酸蘭瑞肽緩釋注射液（預(yù)充式）獲批新適應(yīng)癥，用于：不可切除、高分化或中分化、局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（GEP-NETs）成人患者，以改善無進展生存期；用于類癌綜合征成人患者，接受本品治療時可減少短效生長抑素類似物應(yīng)急治療的頻率。這是一款可進行深部皮下自我注射的生長抑素類似物（SSA）類藥物，此前已經(jīng)于2019年在中國獲批用于肢端肥大癥治療。

       申請

       2、4月2日，CDE官網(wǎng)顯示，君實生物的昂戈瑞西單抗新適應(yīng)癥申報上市，推測本次新適應(yīng)癥為單藥治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥（他汀不耐受和心血管風(fēng)險中低危）患者。昂戈瑞西單抗是由君實生物自主研發(fā)的重組人源化抗PCSK9單克隆抗體。

       3、4月3日，CDE官網(wǎng)顯示，九源基因的3.3類生物制品司美格魯肽注射液生物類似藥申報上市，擬用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。這也是中國 第一家申報上市的司美格魯肽生物類似藥。司美格魯肽是一款新型長效胰高糖素樣肽-1受體（GLP-1R）激動劑藥物，臨床主要用于改善2型糖尿病（T2DM）的血糖控制和肥胖或體重超重患者的治療。

       臨床

       批準

       4、4月1日，CDE官網(wǎng)顯示，海思科1類新藥HSK16149膠囊新適應(yīng)癥獲批臨床，擬用于治療中樞神經(jīng)病理性疼痛。HSK16149是一款口服GABA類似物，此前已經(jīng)在中國遞交了針對糖尿病周圍神經(jīng)痛和帶狀皰疹后神經(jīng)痛的新藥上市申請。

       5、4月2日，CDE官網(wǎng)顯示，正序生物的CS-101注射液獲批臨床，擬用于治療重型β-地中海貧血。正序生物將在中國開展Ⅰ期臨床研究。CS-101注射液是正序生物利用變形式堿基編輯器tBE開發(fā)的針對β-地中海貧血癥的創(chuàng)新型精準基因編輯療法。

       6、4月2日，CDE官網(wǎng)顯示，徐諾藥業(yè)1類新藥XP-102獲批臨床，擬用于治療BRAFV600突變陽性的晚期實體瘤患者。XP-102是該公司正在主導(dǎo)開發(fā)的擬用于實體瘤的一種高效的廣譜RAF抑制劑，它能結(jié)合BRAF激酶的DFG-out（非活性）構(gòu)象。

       7、4月3日，CDE官網(wǎng)顯示，恩華藥業(yè)的1類新藥NH103草酸鹽片獲批臨床，擬用于抗抑郁。NH103具有獨特的作用機制，其對常用抗抑郁靶點5-羥色胺轉(zhuǎn)運蛋白（SERT）和抗抑郁活性增效靶點5-HT2A/5-HT2C受體均有較強且均衡的抑制活性。

       申請

       8、4月2日，CDE官網(wǎng)顯示，輝瑞的兩款firstinclass三抗申報臨床。PF-07264660是一款靶向白介素4（IL-4）、IL-13和IL-33的三特異性抗體，于2022年8月進入臨床開發(fā)階段。PF-07275315則是一款靶向IL-4、IL-13和胸腺基質(zhì)淋巴生成素（TSLP）的三特異性抗體。

       FDA

       上市

       批準

       9、4月1日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，阿斯利康的Danicopan（Voydeya）獲批上市，作為標準療法補體因子C5抑制劑Ultomiris（ravulizumab）或Soliris（eculizumab）的附加療法，用于治療臨床上經(jīng)歷顯著血管外溶血（EVH）的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）患者。Danicopan屬于first-in-class口服補體因子D抑制劑。

       10、4月5日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，傳奇生物/強生的西達基奧侖賽（Carvykti）新適應(yīng)癥獲批，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）患者，這些患者既往至少接受過一線治療，包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD)且對來那度胺耐藥。Carvykti是第一個且唯一獲批用于多發(fā)性骨髓瘤患者二線治療的BCMA靶向療法，包括CAR-T療法、雙特異性抗體和ADC藥物。

       11、4月6日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，阿斯利康和第一三共的德曲妥珠單抗（Enhertu）獲加速批準，用于治療既往接受過全身治療且沒有令人滿意的替代治療方案的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性（IHC3+）實體瘤成人患者。德曲妥珠單抗是一款靶向HER2的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。

       申請

       12、4月1日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，衛(wèi)材和渤健遞交侖卡奈單抗（Lecanemab，商品名：Leqembi）靜脈注射（IV）劑型的補充生物制品許可申請（sBLA），用于維持治療早期阿爾茨海默?。ˋD）患者，即存在輕度認知障礙或處于輕度癡呆階段的AD患者。侖卡奈單抗是一種用于治療AD的人源化單克隆抗體。

       13、4月2日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，第一三共和阿斯利康遞交Datopotamabderuxtecan（Dato-DXd）的BLA申請，用于既往接受過至少一種全身治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HR陽性、HER2低表達或陰性（IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-）乳腺癌成人患者，這些患者疾病已經(jīng)進展并且不適合內(nèi)分泌治療。Dato-DXd是第一三共和阿斯利康合作開發(fā)的一款靶向TROP2的ADC。

       臨床

       批準

       14、4月5日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，馴鹿生物的全人源靶向BCMA嵌合抗原受體自體T細胞注射液（伊基奧侖賽注射液，研發(fā)代號CT103A）獲批臨床，擬用于治療難治性全身型重癥肌無力（gMG）。該產(chǎn)品此項適應(yīng)癥中國IND于今年1月份已獲中國NMPA批準。

       快速通道資格

       15、4月2日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，榮昌生物的泰它西普被授予快速通道資格，用于治療干燥綜合征。2023年底，該適應(yīng)癥全球多中心Ⅲ期臨床已獲FDA批準。泰它西普是一種新型全人源的BLyS和APRIL雙靶抑制劑，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥已申報上市。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       16、4月3日，ClinicalTrials官網(wǎng)顯示，百利天恒啟動了一項Ⅲ期、隨機、開放標簽、多中心研究（NCT06343948），旨在評估BL-B01D1對比醫(yī)生選擇的化療在至少一線化療失敗后不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌患者中的療效和安全性。BL-B01D1是百利天恒根據(jù)HER3/EGFR雙抗SI-B001開發(fā)的雙抗ADC。

       17、4月3日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，中美瑞康的第一款小激活RNA（saRNA）藥物RAG-01在澳大利亞GenesisCare完成了人體試驗的首例受試者給藥。RAG-01是一款特異性靶向激活腫瘤抑制基因p21的雙鏈saRNA藥物，通過RNAa機制激活p21基因的表達，以抑制腫瘤細胞增殖、誘導(dǎo)細胞凋亡和衰老的效果。

       18、4月4日，ClinicalTrials官網(wǎng)顯示，默沙東啟動了一項在研口服選擇性KRASG12C抑制劑MK-1084聯(lián)合帕博利珠單抗（Keytruda）一線治療含有KRASG12C突變且腫瘤表達PD-L1（TPS≥50%）轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期臨床試驗。

       19、4月4日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，禮來啟動了一項lebrikizumab注射液治療中重度特應(yīng)性皮炎的國際多中心（含中國）Ⅲ期臨床研究。該研究計劃在中國40家醫(yī)院召開，擬入組390人。Lebrikizumab是Almirall公司和禮來聯(lián)合開發(fā)的IL-13特異性抗體療法，已經(jīng)于去年11月在歐盟獲得批準上市，用于青少年和成人中度至重度特應(yīng)性皮炎患者。

       臨床數(shù)據(jù)

       20、4月4日，CandelTherapeutics公布了CAN-2409聯(lián)合伐昔洛韋和化療用于交界性可切除胰腺癌的Ⅱ期研究最新數(shù)據(jù)。CAN-2409是一種在研的溶瘤病毒療法，該療法利用腺病毒載體將單純皰疹病毒來源的胸苷激酶基因轉(zhuǎn)運到注射部位的腫瘤細胞中，在這里胸苷激酶能將通用抗皰疹藥物（例如用作前藥的更昔洛韋、阿昔洛韋和伐昔洛韋）轉(zhuǎn)化為有毒的核苷酸類似物，抑制DNA的復(fù)制和修復(fù)。

       交易及投融資

       21、4月1日，康哲藥業(yè)宣布，其通過全資附屬公司康哲美麗與Incyte公司就開發(fā)和商業(yè)化選擇性口服JAK1抑制劑povorcitinib訂立合作和許可協(xié)議，獲得該產(chǎn)品在中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣地區(qū)，以及東南亞十一國的研究、開發(fā)、注冊及商業(yè)化的獨家許可權(quán)利，以及在這些區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)品的非獨家許可權(quán)利。

       22、4月3日，Genmab和ProfoundBio宣布，兩家公司已經(jīng)達成最終協(xié)議，Genmab將以全現(xiàn)金交易形式收購ProfoundBio。ProfoundBio致力于開發(fā)下一代ADC和ADC技術(shù)，用于治療特定類型癌癥，包括卵巢癌和其他表達FRα的實體瘤。Genmab將以18億美元現(xiàn)金收購ProfoundBio，交易結(jié)束時支付（根據(jù)ProfoundBio的期末凈債務(wù)和交易費用進行調(diào)整）。

       23、4月5日，強生宣布，與ShockwaveMedical達成最終協(xié)議，將以每股335.00美元的交易價格現(xiàn)金收購后者的所有流通股，交易價值約為131億美元。該交易預(yù)計將于2024年年中完成。ShockwaveMedical是創(chuàng)新血管內(nèi)碎石術(shù)（IVL）技術(shù)的領(lǐng)先且唯一供應(yīng)商，這種技術(shù)是一種微創(chuàng)、基于導(dǎo)管的鈣化動脈病變（如鈣化CAD和PAD）治療方法，也是唯一可以治療內(nèi)膜和內(nèi)側(cè)鈣化的技術(shù)。

       其他

       24、4月3日，CDE官網(wǎng)公示，為指導(dǎo)中國司美格魯肽注射液生物類似藥的臨床研發(fā)，提供可參考的技術(shù)標準，CDE撰寫了《司美格魯肽注射液生物類似藥體重管理適應(yīng)癥臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則（征求意見稿）》。征求意見時限為自發(fā)布之日起一個月。