近日，信立泰發(fā)布最新年報(bào)，2023年，其總營(yíng)收33.65億元，同比下降3.35%；凈利潤(rùn)5.8億元，下降8.95%。雖然在財(cái)務(wù)指標(biāo)上，信立泰仍在艱難前行，但相較于三年以前，前路已不再迷茫和焦慮，而是一片坦途。在大手筆砸錢研發(fā)之后，信立泰的研發(fā)管線進(jìn)展神速，短短兩三年間便已取得巨大進(jìn)展，眼見著第一梯隊(duì)的創(chuàng)新產(chǎn)品就要“摘果”了。

       意料之外的進(jìn)展

       信立泰的創(chuàng)新管線與其他Biotech有很大的不同，因?yàn)槠涫冀K瞄準(zhǔn)心腦血管疾病領(lǐng)域需求，在抗血小板、抗凝領(lǐng)域、高血壓及心衰領(lǐng)域、慢性腎臟病領(lǐng)域大力布局，持續(xù)發(fā)力，已形成了短期、中期、長(zhǎng)期梯隊(duì)。

       在熟悉的領(lǐng)域里努力，確實(shí)能少走很多彎路。

       2023年，信立泰的重點(diǎn)項(xiàng)目取得了諸多階段性成果：SAL0107、SAL067（苯甲酸福格列?。?、S086（高血壓適應(yīng)癥）、SAL0108均已申報(bào)上市申請(qǐng)，正在審評(píng)中；SAL056（長(zhǎng)效特立帕肽）完成III期臨床試驗(yàn)并已鎖庫；S086（慢性心衰適應(yīng)癥）臨床III期患者入組已開始；SAL003（重組全人源抗PCSK9單抗）完成III期臨床試驗(yàn)的首例患者入組；S086/苯磺酸氨氯地平復(fù)方制劑（SAL0130）正在開展聯(lián)合給藥的III期臨床等等。

       信立泰研發(fā)管線

       圖片來源：年報(bào)

       恩那度司他成為信立泰轉(zhuǎn)型以來首 款落地的創(chuàng)新藥。

       恩那度司他（Enarodustat）是一種可口服的強(qiáng)效可逆性低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），為治療腎性貧血的新機(jī)制創(chuàng)新藥物，既可促進(jìn)內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素的生成，也可改善鐵的利用，且具有良好的安全性和有效性，可顯著提高患者依從性。

       信立泰于2019年12月以8750萬美元從日本JAPAN TOBACCO INC引進(jìn)恩那度司他，并于2023年6月上市。

       恩那度司他是國(guó)內(nèi)第二款HIF-PHI藥物，第一款HIF-PHI藥物是由琺博進(jìn)中國(guó)和阿斯利康中國(guó)在國(guó)內(nèi)合作開發(fā)的羅沙司他，于2018年12月獲批國(guó)內(nèi)上市。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，羅沙司他銷售額從2019年的995萬元增加到2023年前三季度的的14.5億元，是名副其實(shí)的大單品。

       恩那度司他和羅沙司他在療效性和安全性上相比處于同一水平，有望搶奪羅沙司他市場(chǎng)份額。而且從后續(xù)競(jìng)爭(zhēng)格局看，短期內(nèi)格局相對(duì)溫和，只有康哲藥業(yè)的德度司他最快處于III期臨床。

       國(guó)內(nèi)HIF-PHI靶點(diǎn)腎性貧血治療藥物臨床進(jìn)展

       圖片來源：德邦證券研報(bào)

       在自研方面，信立泰的幾款在研也頗具競(jìng)爭(zhēng)力。

       S086（沙庫巴曲阿利沙坦鈣）是血管緊張素II受體-腦啡肽酶雙重抑制劑（ARNi），由信立泰自主研發(fā)，是全球第二個(gè)進(jìn)入臨床的ARNi類小分子化學(xué)藥物。

       全球首 款A(yù)RNi藥物是諾華研制的沙庫巴曲纈沙坦鈉（商品名：Entresto），2023年，Entresto的全球銷售額達(dá)到60.35億美元，成為諾華最暢銷的產(chǎn)品。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2023年前三季度，Entresto在中國(guó)的銷售額達(dá)到30.78億元。

       目前，S086的慢性心衰適應(yīng)癥正在III期臨床試驗(yàn)的患者入組階段，輕中度原發(fā)性高血壓適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已于2023年7月獲受理，有望于今年面世，有望成為10億元級(jí)別的“爆款”，前景十分值得期待。

       S086作用機(jī)制

       圖片來源：德邦證券研報(bào)

       此外，信立泰在高血壓治療藥物方面，還布局了SAL0107和SAL0108。SAL0107（阿利沙坦酯氨氯地平片）是首 個(gè)國(guó)產(chǎn)ARB/CCB類2類復(fù)方制劑，SAL0108(阿利沙坦酯吲達(dá)帕胺片)是ARB/NCC類2類復(fù)方制劑，未來或?qū)⒃谀承└哐獕簯?yīng)用場(chǎng)景帶來價(jià)值，目前兩者都已提交是上市申請(qǐng)。

       心衰領(lǐng)域，JK07是信立泰自主研發(fā)、具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的NRG-1融合抗體藥物，是心衰領(lǐng)域首 個(gè)進(jìn)入臨床開發(fā)階段的選擇性ErbB4激動(dòng)劑。全新機(jī)制尚無同類產(chǎn)品上市，JK07研發(fā)處于同系列藥品較快階段，目前在美國(guó)、中國(guó)同時(shí)開展了I期臨床試驗(yàn)。

       抗凝降脂領(lǐng)域，信立泰自主研發(fā)的重組全人源抗PCSK9單抗（SAL003）擬用于高膽固醇血癥和混合型高脂血癥的治療，目前處于臨床II期階段；SAL0104（FXIa抑制劑）擬開發(fā)適應(yīng)癥為預(yù)防、治療血栓性疾病，目前處于臨床I期階段。

       另外，SAL056是一款在研的長(zhǎng)效特立帕肽，已處于III期，即將申報(bào)上市。特立帕肽作為國(guó)內(nèi)唯一骨形成促進(jìn)劑，療效和安全性良好。國(guó)內(nèi)特立帕肽生產(chǎn)廠商中，信立泰同時(shí)布局了水針、粉針和長(zhǎng)效劑型，其水針為國(guó)內(nèi)首仿，粉針劑型為國(guó)內(nèi)二仿，長(zhǎng)效劑型在研廠商中僅有信立泰一家公司，產(chǎn)品梯隊(duì)布局合理。

       從上述管線中，我們可以看到，諸多較為重磅的在研有望于今年登場(chǎng)，而后續(xù)梯隊(duì)中，也有許多競(jìng)爭(zhēng)格局較為良好的品種。要知道，在三年以前，信立泰研發(fā)管線中的項(xiàng)目還寥寥無幾，青黃不接，管線進(jìn)程的爆發(fā)，得益于大手筆地砸錢。

       轉(zhuǎn)型過渡期已近尾聲

       2023年，信立泰的研發(fā)投入達(dá)到了10.47億元，再度增長(zhǎng)14.17%，占到總營(yíng)收比重的31.13%。這么大比重的研發(fā)投入，從某種程度來講，實(shí)在是無奈之舉。

       信立泰是仿制藥時(shí)代躺贏的典型代表，也是集采時(shí)代嚴(yán)重受傷的典型代表。在當(dāng)家產(chǎn)品集采丟標(biāo)以后，信立泰焦慮感爆表，通過多種手段極力消除集采丟標(biāo)帶來的影響。

       2020年10月起，信立泰先后賣掉了鹽酸達(dá)泊西汀、鹽酸厄洛替尼、利伐沙班和甲磺酸伊馬替尼等仿制藥，賣掉M.A.MED ALLIANCE SA約5.69萬股股權(quán)。

       同時(shí)，信立泰還通過引進(jìn)戰(zhàn)略投資者、非公共發(fā)行股票、拋售股權(quán)等手段，募集了大量資金。

       凱雷投資集團(tuán)（The Carlyle Group Inc.）便是在此時(shí)大舉進(jìn)入信立泰。2020年9月，信立泰的控股股東將合計(jì)持有的5230萬股（占總股本的5%）的信立泰股權(quán)，以總價(jià)為17.75億元，通過協(xié)議轉(zhuǎn)讓給中信里昂，中信里昂背后是凱雷亞洲第五期基金；2021年6月，信立泰發(fā)布非公開發(fā)行股票上市公告，通過發(fā)行數(shù)量6880萬股的股票，共募集了19.52億元，包括南方基金、睿遠(yuǎn)基金、招商證券等18家機(jī)構(gòu)和個(gè)人參與了認(rèn)購。短短時(shí)間內(nèi)，便募集了近40億元的資金。

       根據(jù)年報(bào)，截至2023年年底，信立泰尚有貨幣現(xiàn)金13.22億元，金融資產(chǎn)10.6億元。“燒錢”的速度有點(diǎn)夸張，不過好在阿利沙坦酯已足夠強(qiáng)大，已成為信立泰的支柱產(chǎn)品。

       截至2023年底信立泰的貨幣現(xiàn)金情況

       圖片來源：年報(bào)

       信立坦（阿利沙坦酯）是唯一由國(guó)內(nèi)自主研發(fā)、擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)（1.1類新藥）的血管緊張素II受體拮抗劑類（ARB）降壓藥物，2013年獲批上市，口碑得到市場(chǎng)驗(yàn)證，制劑專利保護(hù)期到2028年。

       阿利沙坦酯生物利用度較高，經(jīng)濟(jì)效應(yīng)優(yōu)勢(shì)顯著。在同類ARB藥物中，對(duì)比發(fā)現(xiàn)阿利沙坦酯半衰期大概在10h左右，處于同類藥品中位，生物利用度達(dá)到60%，處于同類藥品高位。

       從市場(chǎng)空間來看，在ARB類整體藥物走勢(shì)疲軟的趨勢(shì)下，阿利沙坦酯銷售額和占比持續(xù)走高，銷售額從2016年的222萬元增長(zhǎng)到2022年的7.85億元，市占率也從2016年的不足0.1%提高到2022年的15.2%。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2023年前三季度，阿利沙坦酯在國(guó)內(nèi)的銷售額為6.23億元。

       阿利沙坦酯的銷售趨勢(shì)

       圖片來源：藥渡數(shù)據(jù)

       集采方面，整體上信立泰存量品種已經(jīng)基本完成集采。2020年“光腳產(chǎn)品”地氯雷他定、匹伐他汀替格 瑞洛等中標(biāo)第三批集采，2021年替格 瑞洛中標(biāo)第四批集采，2022年頭孢吡肟中標(biāo)第七批集采，集采對(duì)于其整體業(yè)績(jī)影響趨于緩和，后續(xù)仿制藥業(yè)務(wù)有望穩(wěn)健增長(zhǎng)。

       結(jié)語

       在過去的一段時(shí)間里，信立泰總是被當(dāng)成受集采重挫的典型而反復(fù)提及，以至于在人們的印象中，信立泰似乎立馬就要撐不住的樣子。但這三年來，信立泰能夠以最快的速度華麗轉(zhuǎn)身，其前瞻性和果斷的態(tài)度確實(shí)非一般藥企能比，從作為集采重創(chuàng)藥企的典型，到如今即將收獲諸多創(chuàng)新產(chǎn)品，一路走來，不僅勇氣可嘉，而且手段果敢老辣，非常值得研究學(xué)習(xí)。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。