近日，康希諾發(fā)布最新年報(bào)，2023年，其總營(yíng)收3.57億元，同比下降65.49%；凈利潤(rùn)虧損14.83億元。昔日的明星，今日已無(wú)人問(wèn)津，雖然各人的悲喜并不相通，但有一類企業(yè)，它們的悲喜卻是一致的，喜源于新冠，悲也同樣源于新冠。康希諾便是這類企業(yè)中的典型代表，但新冠疫情時(shí)代已經(jīng)成為過(guò)去式，我們不愿再談起，唯有向前看，才能不斷發(fā)展壯大。后疫情時(shí)代，康希諾有必要克服落差，重整信心，沿著既定的路線堅(jiān)定前行。

       不只有新冠疫苗

       在資本市場(chǎng)的印象當(dāng)中，康希諾似乎只有新冠疫苗。的確，是新冠疫苗成就了康希諾。

       2021年2月25日，這是個(gè)值得紀(jì)念的日子。這一天，國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)康希諾的重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體，商品名“克威莎”）注冊(cè)申請(qǐng)。距離康希諾提交上市申請(qǐng)只過(guò)去了4天，可見(jiàn)當(dāng)時(shí)的形勢(shì)有多么的嚴(yán)峻緊急。

       這是首 款獲批的國(guó)產(chǎn)腺病毒載體新冠病毒疫苗，而且是彼時(shí)我國(guó)批準(zhǔn)上市的新冠疫苗中，唯一可采用單針接種程序的疫苗，可在2-8℃的條件下運(yùn)輸保存。

       此后這款新冠疫苗銷往世界各地，為康希諾挖到了第一桶金，2021年其總營(yíng)收高達(dá)43億元，凈利潤(rùn)達(dá)19.14億元。

       然而輝煌已逝，康希諾也不再有話題度。但人們似乎忘記了在新冠疫情以前，康希諾可是一家懷揣著“創(chuàng)新不止，世界無(wú)疫”宏偉愿景的疫苗企業(yè)，不僅已擁有商業(yè)化上市的兩款腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗，還擁有肺炎、百白破、埃博拉病毒病、帶狀皰疹、結(jié)核病等10余種適應(yīng)癥的在研疫苗產(chǎn)品。

       圖片來(lái)源：2023年年報(bào)

       曼海欣是中國(guó)首 個(gè)獲批的MCV4（ACYW135群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗），于2021年12月獲批，適用于3個(gè)月至3歲的兒童；美 奈喜為MCV2（A群C群腦膜炎球菌 多糖結(jié)合疫苗），于2021年6月獲批。2023年，這兩款腦膜炎球菌結(jié)合疫苗實(shí)現(xiàn)銷售收入約5.62億元，增長(zhǎng)266.39%。

       目前我國(guó)市場(chǎng)中腦膜炎球菌疫苗主要為多糖疫苗（MPSV2和MPSV4），康希諾的MCV4是我國(guó)首 個(gè)腦膜炎球菌四價(jià)結(jié)合疫苗產(chǎn)品。

       我國(guó)腦膜炎球菌疫苗主要產(chǎn)品及企業(yè)

       圖片來(lái)源：中航證券研報(bào)

       中國(guó)腦膜炎疫苗市場(chǎng)規(guī)模呈波動(dòng)增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，2018年至2022年，行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模由24.1億元增長(zhǎng)至27.5億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率3.4%。適齡兒童為疫苗接種基本盤，腦膜炎疫苗的接種對(duì)象主要為3月齡至5歲的兒童，一般需要接種2-3劑次。

       但一個(gè)嚴(yán)峻的事實(shí)擺在眼前，即近年來(lái)中國(guó)出生人口持續(xù)下降。

       根據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委披露數(shù)據(jù)，2015年至2022年，中國(guó)新出生人口數(shù)量由1655萬(wàn)人下降至956萬(wàn)人，年復(fù)合下降率達(dá)7.5%，2022年中國(guó)人口出生率已降至千分之6.8。受出生人口數(shù)量減少影響，近年來(lái)，腦膜炎疫苗整體簽批發(fā)數(shù)量波動(dòng)減少。疫苗整體簽批發(fā)數(shù)量與出生人口數(shù)量變化走勢(shì)相近，根據(jù)中國(guó)食品藥品檢定研究院披露數(shù)據(jù)，2017年至2022年，腦膜炎疫苗簽批發(fā)數(shù)量由5999萬(wàn)支下降至4086萬(wàn)支，年復(fù)合下降率7.4%。

       2017年至2023年中國(guó)腦膜炎疫苗簽批發(fā)量

       圖片來(lái)源：頭豹研究院研報(bào)

       市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局方面，根據(jù)中國(guó)食品藥品檢定研究院披露數(shù)據(jù)，2022年，智飛生物、康希諾生物分別占據(jù)腦膜炎疫苗市場(chǎng)的45.6%、27.5%市場(chǎng)份額。從上述康希諾生物兩款腦膜炎疫苗的銷售額來(lái)看，2023年其市占率可能邁向更高的臺(tái)階。

       未來(lái)的趨勢(shì)當(dāng)中，二類疫苗市場(chǎng)接受度提高，簽批發(fā)數(shù)量占比逐漸提升，擁有多價(jià)及多糖結(jié)合疫苗產(chǎn)品的廠家更具競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。多價(jià)疫苗免疫覆蓋的菌群更全面，高價(jià)結(jié)合疫苗研發(fā)壁壘高，產(chǎn)品迭代更新緩慢，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局將保持穩(wěn)定。

       腦膜炎疫苗或?qū)⒃诤荛L(zhǎng)一段時(shí)間里成為康希諾的支柱產(chǎn)品。不過(guò)，康希諾的在研管線里，還藏著許多頗具前景的疫苗，且呈梯隊(duì)布局，在未來(lái)3-5年內(nèi)將逐漸商業(yè)化。

       “創(chuàng)新不止，世界無(wú)疫”

       根據(jù)年報(bào)顯示，康希諾的在研管線中共有13種疫苗產(chǎn)品正處于臨床階段，覆蓋11個(gè)疾病領(lǐng)域，包括埃博拉病毒病、腦膜炎、肺炎、百白破、結(jié)核病、帶狀皰疹、脊髓灰質(zhì)炎、B群流腦等。

       康希諾在研管線

       圖片來(lái)源：年報(bào)

       1-13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗PCV13i

       康希諾的在研PCV13i采用多糖抗原與蛋白載體共價(jià)結(jié)合的方式，多糖抗原連接載體蛋白后，多糖可以轉(zhuǎn)化為T細(xì)胞依賴性抗原，不僅可以在2歲以下嬰幼兒體內(nèi)誘導(dǎo)出很高的特異性抗體水平，還可以產(chǎn)生記憶性B細(xì)胞，產(chǎn)生免疫記憶。同時(shí)，康希諾采用雙載體技術(shù)，可減少與其他疫苗共注射時(shí)對(duì)免疫原性造成的免疫抑制。目前，PCV13i的上市許可申請(qǐng)已獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理，正在順利開(kāi)展審評(píng)工作。

       目前國(guó)內(nèi)在研的13價(jià)肺炎球菌疫苗中，進(jìn)入III期臨床的有三家企業(yè)，艾美衛(wèi)信、蘭州生物制品研究所以及康希諾，預(yù)計(jì)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗在短期內(nèi)較難達(dá)到飽和狀態(tài)。

       我國(guó)獲得臨床試驗(yàn)登記的在研13價(jià)肺炎球菌疫苗情況

       圖片來(lái)源：中航證券研報(bào)

       2-嬰幼兒組分百白破疫苗DTcP

       目前，PCV13i的上市許可申請(qǐng)已獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理，正在順利開(kāi)展審評(píng)工作。目前，我國(guó)已實(shí)現(xiàn)從全細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗到無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗的更新?lián)Q代。根據(jù)工藝的不同，無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗（DTaP）又可分為共純化百白破聯(lián)合疫苗（DTaP）和組分百白破聯(lián)合疫苗（DTcP）。共純化百白破聯(lián)合疫苗（DTaP）納入我國(guó)國(guó)家免疫規(guī)劃，接種覆蓋率很高，而美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家以DTcP為主。相比DTaP，DTcP具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)：由于每種抗原單獨(dú)純化，因此可以實(shí)現(xiàn)每種有效抗原成分精確定量，按一定比例配制，從而保證不同批次間質(zhì)量一致；接種后局部反應(yīng)和全身反應(yīng)更弱。截至目前，暫無(wú)國(guó)內(nèi)疫苗廠商研發(fā)的組分百白破疫苗獲批上市，康希諾的嬰幼兒用DTcP定位為進(jìn)口替代該疫苗處于III期臨床試驗(yàn)階段。

       康希諾在研DTcP產(chǎn)品、特點(diǎn)及競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)

       圖片來(lái)源：中航證券研報(bào)

       3-吸附破 傷風(fēng)疫苗

       康希諾的吸附破 傷風(fēng)疫苗主要用于非新生兒破傷風(fēng)預(yù)防，采用無(wú)動(dòng)物源培養(yǎng)基進(jìn)行發(fā)酵，更加安全，已確定產(chǎn)業(yè)化規(guī)模工藝，工藝穩(wěn)定。目前，該款疫苗已啟動(dòng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)并完成首例受試者入組。

       4-青少年及成人用組分百白破疫苗Tdcp

       康希諾的在研青少年及成人用組分百白破疫苗Tdcp適用于6歲及以上人群，為青少年及成人的百白破加強(qiáng)疫苗，主要發(fā)達(dá)國(guó)家已將該疫苗納入常規(guī)的疫苗接種計(jì)劃，但國(guó)內(nèi)并無(wú)獲批的青少年及成人用百白破加強(qiáng)疫苗，該產(chǎn)品若成功上市，將填補(bǔ)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)空白。目前該疫苗處于I期臨床試驗(yàn)階段。

       5-重組帶狀皰疹疫苗

       康希諾的重組帶狀皰疹疫苗采用黑猩猩腺病毒載體技術(shù)路線，能夠同時(shí)激發(fā)細(xì)胞免疫與體液免疫，疫苗全生產(chǎn)過(guò)程中不使用任何動(dòng)物源成分，提高最終產(chǎn)品的安全性。該疫苗已在海外同步開(kāi)展該款產(chǎn)品肌肉注射和霧化吸入兩種給藥方式的臨床I期試驗(yàn)。

       6-重組肺炎球菌蛋白疫苗PBPV

       康希諾的重組肺炎球菌蛋白疫苗PBPV是全球創(chuàng)新的在研肺炎疫苗，其采用基于肺炎球菌表面蛋白A的抗原，包含了四種蛋白，相較于目前上市的肺炎疫苗，PBPV具有更高血清覆蓋率（至少98%的肺炎球菌株覆蓋率）。在高覆蓋率保護(hù)下，可以有效防止“血清型替代”的產(chǎn)生。目前該疫苗已完成Ib期臨床的現(xiàn)場(chǎng)工作。

       7-重組脊髓灰質(zhì)炎疫苗

       康希諾的重組脊髓灰質(zhì)炎疫苗基于蛋白結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和VLP組裝技術(shù)開(kāi)發(fā)，有望為全球控制乃至根除脊髓灰質(zhì)炎作出貢獻(xiàn)，與比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)簽署了項(xiàng)目資助協(xié)議，基金會(huì)將向公司提供合計(jì)超過(guò)200萬(wàn)美元的項(xiàng)目資助，以支持產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。2024年1月，重組脊髓灰質(zhì)炎疫苗于澳大利亞啟動(dòng)I期臨床試驗(yàn)并完成首例受試者入組。

       此外，康希諾的mRNA技術(shù)平臺(tái)獲得了阿斯利康的認(rèn)可，雙方于2023年8月簽署《產(chǎn)品供應(yīng)合作框架協(xié)議》，合作將專注于利用公司mRNA生產(chǎn)平臺(tái)支持其對(duì)特定疫苗的研發(fā)。

       結(jié)語(yǔ)

       縱觀康希諾的研發(fā)管線和技術(shù)平臺(tái)，不論是港股40億港元還是A股120億元的市值，都相對(duì)低估，這或許是受到新冠疫苗銷量暴跌的拖累。從管線的進(jìn)展看，13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗很快將要面世，或?qū)⒊蔀榭迪ＶZ短期內(nèi)的另一支柱產(chǎn)品，畢竟目前國(guó)內(nèi)肺炎疫苗的缺口還是很大。而后續(xù)的產(chǎn)品中，康希諾的技術(shù)亮點(diǎn)也有目共睹，只是在進(jìn)度上可能還需要快馬加鞭。但不必?fù)?dān)心，有了新冠疫苗的十幾億利潤(rùn)，資金可以再“燒”很長(zhǎng)一段時(shí)間。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。