寒冬中，傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)型樣本出現(xiàn)。

       有這樣一家藥企，擁有超30種上市產(chǎn)品、35項在研產(chǎn)品，在業(yè)績低迷的同時，果斷加大對創(chuàng)新藥的研發(fā)投入，開始創(chuàng)新轉(zhuǎn)型之路。

       近日，綠葉制藥發(fā)布2023年年報，全年實現(xiàn)營業(yè)收入61.43億元，同比增長2.7%；產(chǎn)品銷售收入56.3億元，同比增長11.2%，進入創(chuàng)新成果密集兌現(xiàn)期。

       成立30周年，綠葉制藥如何做時間的朋友，綻放新芽？

       01

       產(chǎn)品收入新舊接力

       作為一家傳統(tǒng)藥企，綠葉制藥以仿制藥起家，之后主要布局創(chuàng)新制劑及創(chuàng)新藥，擁有超過30種產(chǎn)品，覆蓋中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤、心血管、消化與代謝等疾病領(lǐng)域。

       2014年在港交所上市之后，綠葉制藥的業(yè)績一直保持正向增長。直到2020年，受國內(nèi)外疫情管控和醫(yī)保控費影響，綠葉制藥業(yè)績大幅下滑，2020年及2021年，營收分別同比下降12.87%及6.13%，凈利潤更是由盈轉(zhuǎn)虧，2021年虧損1.34億元。

       隨著疫情趨于緩和，2022年綠葉制藥迅速實現(xiàn)扭虧為盈，實現(xiàn)營業(yè)收入59.82億元，凈利潤5.83億元。2023年繼續(xù)延續(xù)增長態(tài)勢，營業(yè)收入61.4億元，同比增長2.7%，其中產(chǎn)品銷售收入56.3億元，同比增長11.2%。

       分產(chǎn)品來看，除消化與代謝用藥銷售有收窄趨勢外，其他板塊產(chǎn)品銷售收入均大幅增長：腫瘤產(chǎn)品銷售收入19.2億元，同比增長26.3%；心血管產(chǎn)品銷售收入16.9億元，同比增長10.8%；中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)品（CNS）銷售收入13.9億元，同比增長14.8%。

       其中腫瘤領(lǐng)域和心血管領(lǐng)域是綠葉制藥的兩大核心領(lǐng)域，二者收入超過了總營收的一半。

       在腫瘤領(lǐng)域，綠葉制藥擁有獨家產(chǎn)品力撲素（紫杉醇脂質(zhì)體）、希美納（甘氨雙唑鈉）以及博優(yōu)諾（貝伐珠單抗）。其中力撲素曾一度為其貢獻逾四成的銷售收入，多年占據(jù)紫杉醇市場份額第一，但在經(jīng)歷醫(yī)保談判降價67%后，醫(yī)保放量效果短時間內(nèi)無法彌補降價帶來的銷售額下滑。2022年-2023年，醫(yī)保降價影響逐漸消化，銷售份額逐步回升。

       除了老藥在醫(yī)保談判后增長趨于穩(wěn)定，腫瘤領(lǐng)域重磅新產(chǎn)品批量上市，讓該領(lǐng)域有望實現(xiàn)高速增長。包括2023年獲批的全球唯一上市的戈舍 瑞林長效微球制劑——百拓維，以及從西班牙公司PharmaMar引進的、近26年來唯一一個獲得美國FDA批準用于治療復發(fā)性SCLC的新分子實體——蘆比替定。

       在心血管領(lǐng)域，主要產(chǎn)品有血脂康、歐開（口服七葉皂苷片）和麥通納（注射用七葉皂苷鈉）。其中血脂康是綠葉制藥的獨家中成藥，2019年其商業(yè)化權(quán)益被授予阿斯利康，此后幾年內(nèi)，血脂康持續(xù)保持快速增長，2021年銷售額超過10億元人民幣，近兩年繼續(xù)維持高增速增長，并成功出海中亞。

       圖1 綠葉制藥核心產(chǎn)品

       圖片來源：參考資料1

       腫瘤領(lǐng)域和心血管領(lǐng)域的核心產(chǎn)品為綠葉制藥提供了穩(wěn)固的基本盤，為其貢獻穩(wěn)定現(xiàn)金流，而中樞神經(jīng)領(lǐng)域則是近年來綠葉制藥重點布局的潛力領(lǐng)域。

       02

       CNS領(lǐng)域爆款頻出

       與腫瘤、自身免疫等熱門賽道相比，中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域是一個極容易被忽略的市場。在細分疾病中，如帕金森病、精神分裂癥、阿爾茨海默病等仍存在大量未被滿足的臨床需求。

       以抑郁癥為例，根據(jù)《2022年中國抑郁癥藍皮書》，中國有高達9500萬抑郁癥患者，平均每14個人中就有一人患有抑郁癥，每年約有28萬人自殺，其中40%患有抑郁癥。

       根據(jù)Research and Markets數(shù)據(jù)，全球2022年抗抑郁藥市場規(guī)模約為145億美元，其中中國約為172億元，隨著國內(nèi)抑郁癥治療率的提升，預計到2030年將達到238億元的市場規(guī)模，年復合增長率4.2%。

       但當前國內(nèi)抗抑郁藥物仍以老藥為主，艾司西酞普蘭、舍曲林、文拉法辛三者占到一半的市場規(guī)模，后兩者原研藥早在上世紀90年代就已獲批。這些抗抑郁藥物存在一定生理或心理上的副作用，極大地限制了它們的臨床研究和廣泛應用，并且仍然有很大部分患者對現(xiàn)有療法產(chǎn)生抗性。

       中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域亟待新藥的出現(xiàn)。然而，中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物研發(fā)門檻高，研發(fā)投入大，且成功率低，愿意入局者少，因此競爭格局較好。

       中樞神經(jīng)系統(tǒng)是綠葉制藥的核心戰(zhàn)略領(lǐng)域之一。

       2018年，綠葉制藥以5.46億美元收購了阿斯利康王牌產(chǎn)品思瑞康（富馬酸喹硫平片）及其緩釋片，大手筆進軍中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域。作為一款成熟產(chǎn)品，思瑞康用于治療精神分裂和雙向感情障礙，部分地區(qū)用于治療抑郁癥和廣泛性焦慮癥，目前在中國已覆蓋超過6000家醫(yī)療機構(gòu)及藥店，銷售維持穩(wěn)定。

       此后，綠葉制藥在中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域持續(xù)發(fā)力，多款獨家產(chǎn)品接連獲批。

       瑞可妥是一種利培酮微球產(chǎn)品，分別于2021年、2023年在中國、美國獲批上市，用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙，是首 個由中國藥企自主研發(fā)并在美獲批的中樞神經(jīng)系統(tǒng)新藥。相比強生的同類產(chǎn)品，瑞可妥注射后起效迅速，首次注射后無需同時補充口服制劑，可快速控制患者精神病性癥狀。

       若欣林是一款5-HT、去甲腎上腺素和多巴胺三重再攝取抑制劑，于2022年11月在國內(nèi)獲批上市，是中國首 個自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)用于治療抑郁癥的化藥1類創(chuàng)新藥。臨床研究顯示，若欣林能夠全面、穩(wěn)定地治療抑郁癥，顯著改善焦慮狀態(tài)、阻滯、疲勞癥狀、快感缺失和認知能力。

       思瑞康、瑞可妥、若欣林再加上用于治療阿爾茲海默癥的金斯明（利斯的明透皮貼劑），綠葉制藥已具備了躋身全球CNS第一梯隊創(chuàng)新藥企的潛力。

       03

       5款新藥即將獲批

       除了上市產(chǎn)品，綠葉制藥的后續(xù)梯隊產(chǎn)品同樣有看頭。

       經(jīng)過十多年的積累和打磨，截至目前，綠葉制藥擁有35項處于不同發(fā)展階段的在研產(chǎn)品，包括17種腫瘤產(chǎn)品、12種中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)品及6種其他產(chǎn)品。此外，在美國、歐洲和日本還有12種處于不同開發(fā)階段的產(chǎn)品。

       圖2 綠葉制藥研發(fā)管線（部分）

       圖片來源：參考資料【1】

       研發(fā)管線中5個項目在國內(nèi)處于上市評審階段、1個項目在美國處于評審階段、超10款產(chǎn)品處在III期/關(guān)鍵性試驗/新藥上市申請（NDA）準備階段。其中不乏不少有競爭力的品種：

       在腫瘤領(lǐng)域，蘆比替定（LY01017）在香港、澳門批準用于治療復發(fā)性小細胞肺癌后，在內(nèi)地處于NDA階段，其對標的產(chǎn)品戈舍 瑞林植入體2022年在中國銷售收入超過34億元；羥 考酮納洛酮緩釋片，由強阿 片μ受體激動劑鹽酸羥 考酮和阿 片受體拮抗劑鹽酸納洛酮組成，用于治療非阿 片類藥物不能有效控制的中重度慢性疼痛，安全性上更好，仿制門檻高，目前上市申請已獲得CDE受理。

       在中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域，棕櫚酸帕利哌酮緩釋混懸注射液（一月一次）主要用于治療精神分裂癥，目前已在中國和美國處于上市審評階段，在歐洲完成IND；羅替高汀緩釋微球是全球首 個產(chǎn)生持續(xù)性多巴胺能刺激（CDS）的周制劑，用于治療帕金森癥。

       此外，在港交所上市的子公司博安生物BA1102（安加維生物類似藥）針對RANKL靶點治療實體瘤骨轉(zhuǎn)移及骨巨細胞瘤，目前在國內(nèi)處于上市審評階段，在海外處于臨床III期；BA5101（度拉糖肽注射液，度易達生物類似藥）已在國內(nèi)完成III期臨床試驗，計劃遞交上市申請，是全球首 個完成III期臨床試驗的度易達生物類似藥。

       隨著更多創(chuàng)新藥的密集上市，綠葉制藥有望迎來新一輪高質(zhì)量發(fā)展。

       04

       結(jié)語

       自去年以來，綠葉制藥前期積累的創(chuàng)新藥管線開始發(fā)力，不斷兌現(xiàn)創(chuàng)新價值，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)新老交替，助其逐漸走出低谷，穿越周期。