近日，九洲藥業(yè)發(fā)布2023年年報。報告顯示，2023年實現(xiàn)營業(yè)收入55.23億元，同比增長1.44%；歸母凈利潤10.33億元，同比增長12.17%；扣非后歸母凈利潤為10.24億元，同比增長10.46%。

       在CXO整體退潮之際，九洲藥業(yè)凈利潤首次突破10億元大關(guān)，從2016年的1.12億元，連續(xù)7年大幅增長，年復(fù)合增長率高達(dá)37.35%。

       九洲藥業(yè)何以逆流而上，在行業(yè)“內(nèi)憂外患”的情況下后勁如何？

       原料藥轉(zhuǎn)型CDMO

       近年來，隨著原料藥這一“紅海”市場競爭愈發(fā)激烈，包括九洲藥業(yè)、普洛藥業(yè)在內(nèi)的不少原料藥企開始向CDMO轉(zhuǎn)型。其中，九洲藥業(yè)就是轉(zhuǎn)型最為成功的企業(yè)之一。

       1998年成立的九洲藥業(yè)，前身是黃巖縣東山味精廠。在成立早期主要從事特色原料藥及中間體的研發(fā)、生產(chǎn)與銷售業(yè)務(wù)，主要涉及中樞神經(jīng)類、抗感染藥物、非甾體抗炎類和降糖類藥物等，并且與諾華、吉利德、羅氏等國際醫(yī)藥企業(yè)都建立起了合作關(guān)系。

       作為九洲藥業(yè)的傳統(tǒng)核心業(yè)務(wù)，自2000年起，包括卡馬 西平、諾氟沙星、酮洛芬、格列齊特、柳氮磺吡啶等在內(nèi)的多款原料藥陸續(xù)獲得中國、美國、歐盟等國內(nèi)外認(rèn)證。

       2016年，九洲藥業(yè)正式成立API事業(yè)部，擁有浙江臺州、江蘇鹽城2個API生產(chǎn)基地，以及杭州與臺州2個API研發(fā)中心。2023年特色原料藥及中間體業(yè)務(wù)收入12.6億元，占總營收的22.8%。

       分產(chǎn)品來看，抗感染類和中樞神經(jīng)類產(chǎn)品一直都是九洲藥業(yè)特色原料藥的基本盤，2023年營收分別為3.3億元和4.6億元，合計占比達(dá)到62.7%；非甾體類藥物和降血糖類藥近幾年發(fā)展較快，分別達(dá)到3億元及1.6億元，占比逐年提升。其中，卡馬 西平、酮洛芬、格列齊特等拳頭產(chǎn)品在多國暢銷，市場份額穩(wěn)居前列。

       然而，原料藥受上游原材料市場影響大，行業(yè)整體毛利率低，再加上近年來受集采、環(huán)保等政策的影響，原料藥企業(yè)紛紛尋求轉(zhuǎn)型。

       通常而言，原料藥企轉(zhuǎn)型升級主要有三個方向。一是擴大產(chǎn)能，降本增效；二是提升技術(shù)，做特色原料藥，向下游制劑市場延伸拓展；三是利用自身的生產(chǎn)經(jīng)驗和成本控制能力，加入CDMO領(lǐng)域的競爭。

       2008年，九洲藥業(yè)成立瑞博制藥，開始向歐洲跨國公司提供小分子CDMO服務(wù)，此后逐漸將業(yè)務(wù)拓展至美國、日本以及國內(nèi)研創(chuàng)藥企。2018年，被國家部委認(rèn)定為中國領(lǐng)先的CDMO企業(yè)。2019年，全資收購美國PharmAgra與蘇州諾華制藥，進(jìn)一步增強在臨床前CMC與CDMO研發(fā)生產(chǎn)領(lǐng)域的能力。

       2023年，九洲藥業(yè)CDMO業(yè)務(wù)收入40.79億元，同比增長19.4%，占總營收的73.85%。其中，原料藥CDMO項目管線日益豐富，形成可持續(xù)的臨床前/臨床I、II、III期的漏斗型項目結(jié)構(gòu)，包括已上市項目32個，III期臨床項目74個，I期和II期臨床試驗項目902個，項目涵蓋抗腫瘤、抗心衰、抗病毒、中樞神經(jīng)和心腦血管等治療領(lǐng)域。

       原料藥CDMO項目

       圖片來源：九洲藥業(yè)官微

       從結(jié)果來看，九洲藥業(yè)向CDMO轉(zhuǎn)型無疑是成功的，但近年來CDMO行業(yè)產(chǎn)能逐漸過剩，行業(yè)競爭也陷入白熱化，如何從激烈的競爭中生存下來，是九洲藥業(yè)面臨的主要問題。

       背靠諾華拓展新市場

       九洲藥業(yè)的轉(zhuǎn)型之路，與跨國藥企諾華息息相關(guān)。

       早在2015年，諾華的心血管新藥諾欣妥（Entresto）獲FDA批準(zhǔn)上市前，九洲藥業(yè)就已進(jìn)入該產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)鏈。從項目早期參與工藝方案的設(shè)計及開發(fā)優(yōu)化，直至完整生產(chǎn)醫(yī)藥活性成分，成為諾欣妥中間體的供應(yīng)商。

       2019年12月，九洲藥業(yè)斥資7.9億元人民幣并購蘇州諾華100%股權(quán)。在股權(quán)收購的同時，九洲藥業(yè)還與諾華簽訂一份制造與供應(yīng)協(xié)議，九洲藥業(yè)將在五年內(nèi)向諾華愛爾蘭供應(yīng)諾華集團(tuán)的三種藥物的原料藥或中間體，五年期滿后可繼續(xù)延期五年。這三種藥物分別為諾欣妥（Entresto）、瑞博西尼（Kisqali）、尼洛替尼（Tasigna）。

       數(shù)據(jù)顯示，2023年前三季度，諾欣妥（Entresto）全球銷量達(dá)44億美元，同比增長31%，是諾華銷售額第一產(chǎn)品；瑞博西尼（Kisqali）全球銷量14.7億美元，同比增長68%，增勢迅猛；尼洛替尼（Tasigna）全球銷量14億美元，小幅下降3%。

       下游產(chǎn)品持續(xù)放量，促使九洲藥業(yè)需要不斷擴大產(chǎn)能。在內(nèi)部，九洲藥業(yè)設(shè)立浙江瑞博、瑞博蘇州、瑞博臺州三家子公司布局CDMO生產(chǎn)基地；在外部，2022年9月以1.85億收購諾華下屬的山德士集團(tuán)所屬中山制劑工廠100%股權(quán)，2023年3月完成交割。

       除了諾華，2021年11月，九洲藥業(yè)還從Teva旗下泰華投資手中以2.17億元收購泰華投資持有的泰華杭州100%的股權(quán)。同樣，在收購?fù)瑫r，也簽署了委托制造協(xié)議，為Teva集團(tuán)供應(yīng)根據(jù)規(guī)格要求和Teva集團(tuán)專有技術(shù)制造的三個產(chǎn)品（適應(yīng)癥主要為高血壓治療、心血管治療）。

       九洲藥業(yè)五大生產(chǎn)基地

       圖片來源：九洲藥業(yè)官網(wǎng)

       背靠諾華積累的品牌影響力，讓九洲藥業(yè)快速打開海內(nèi)外市場。目前已與國際制藥巨頭諾華、羅氏、Zoetis、吉利德科學(xué)、第一三共等形成深度嵌入式合作，也與貝達(dá)藥業(yè)、和記黃埔、艾力斯、綠葉制藥等國內(nèi)知名創(chuàng)新藥公司建立長期合作關(guān)系，新簽訂單中新客戶占比逐步提高。

       2023年，九洲藥業(yè)國外收入43.07億元，同比增長3.36%，占比78%；國內(nèi)收入10.99億元，同比增長7.04%。中短期來看，海外客戶仍然是九洲藥業(yè)業(yè)績的基本盤。

       原料藥制劑一體化

       一體化已成為當(dāng)前CXO企業(yè)繞不開的話題，通過醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)一體化的布局，可以深度與客戶捆綁，提高客戶粘性。如藥明康德的“跟隨客戶”和“跟隨分子”戰(zhàn)略，為客戶提供從藥物發(fā)現(xiàn)到新藥商業(yè)化各階段的服務(wù)，讓客戶難以輕易更換合作方，以保證業(yè)績的持續(xù)增長。

       但并非所有CXO企業(yè)都有能力做到從藥物發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化各階段的一體化服務(wù)，選擇其中幾項密切相關(guān)的領(lǐng)域進(jìn)行拓展是中小CXO企業(yè)一體化戰(zhàn)略的主要方向。

       九洲藥業(yè)選擇利用自有原料藥平臺的優(yōu)勢，發(fā)揮上下游協(xié)同效應(yīng)，打造原料藥、制劑 CDMO一體化服務(wù)能力。2023年九洲藥業(yè)通過制劑平臺技術(shù)助力客戶多個產(chǎn)品進(jìn)行工藝驗證、獲得多項生產(chǎn)批件，完成多個創(chuàng)新藥原料藥+制劑一體化項目的臨床樣品交付，并形成近20項制劑技術(shù)發(fā)明專利。

       在新興業(yè)務(wù)方面，九洲藥業(yè)多肽偶聯(lián)藥物技術(shù)平臺快速擴張。2023 年，完成數(shù)十條多肽的合成及交付工作，成功交付千萬級多肽IND項目；完成多個偶聯(lián)藥物化合物制備交付工作，業(yè)務(wù)量穩(wěn)步上升。

       制劑CDMO業(yè)務(wù)

       圖片來源：九洲藥業(yè)官微

       在上游CRO方面，作為重要的引流端口，九洲藥業(yè)同樣也有所布局，在浙江臺州、浙江杭州、江蘇南京、美國北卡羅來納州建有四大研發(fā)中心。2023年，研發(fā)費用高達(dá)到3.31億元，同比增長15.12%，研發(fā)費用率提高7.1個百分點。

       當(dāng)前九洲藥業(yè)的CRO業(yè)務(wù)模式采取定制合成和研發(fā)全時服務(wù)模式，主要為國內(nèi)外制藥公司、創(chuàng)新藥公司及科學(xué)院所提供藥物發(fā)現(xiàn)階段的合成化學(xué)、藥物化學(xué)及目錄產(chǎn)品等化學(xué)服務(wù)。

       此外，受環(huán)境影響，九洲藥業(yè)近幾年也在加速布局歐洲、美國和日本市場的CRO服務(wù)。2024年1月22日發(fā)布公告稱，將在日本投資4200萬美元建CRO平臺，以獲得更多的客戶資源和訂單，并為國內(nèi)導(dǎo)流CDMO業(yè)務(wù)。

       通過一系列的內(nèi)部自建與外部并購，九洲藥業(yè)的CXO一體化建設(shè)已向第一梯隊邁進(jìn)，在CXO行業(yè)強者愈強的邏輯下，未來九洲藥業(yè)有望更進(jìn)一步。

       結(jié)語

       當(dāng)前的CXO行業(yè)有種“山雨欲來風(fēng)滿樓”的態(tài)勢，在極端恐慌和悲觀的情緒之下,無論好壞都會泥沙俱下。但當(dāng)悲觀與恐慌情緒過去之后，真正有核心競爭力的公司就將重回上漲的軌道，九洲藥業(yè)依舊值得期待。