2024年4月28日，成都先導(dǎo)藥物開發(fā)股份有限公司公布2023年年度報告及2024年第一季度報告。自2023年以來，隨著國內(nèi)外跨境交流逐漸恢復(fù)，公司進(jìn)一步優(yōu)化國際國內(nèi)市場策略，持續(xù)拓展業(yè)務(wù)范圍和合作伙伴，不斷探索新的商業(yè)機(jī)會并推進(jìn)落地轉(zhuǎn)化，與全球多家生物制藥公司和研究機(jī)構(gòu)達(dá)成深度合作，共同推進(jìn)研發(fā)項(xiàng)目成果商業(yè)轉(zhuǎn)化，保持了主營業(yè)務(wù)的基本穩(wěn)定及發(fā)展韌性。2023年，公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入3.71億元，同比增長12.64%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤4,071.85萬元，同比增長61.16%；主營業(yè)務(wù)整體毛利率49.28%，同比上升1.61個百分點(diǎn)；經(jīng)營性現(xiàn)金流凈額1.25億元，同比增長137.42%；公司擬每10股派發(fā)現(xiàn)金紅利0.5元（含稅），分紅總額占年度歸母凈利潤的49.05%。良好的恢復(fù)增長態(tài)勢亦延續(xù)至2024年初，今年一季度公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入1.07億元，同比增長54.35%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤1,394.00萬元，扣非歸母凈利潤819.42萬元，同比均實(shí)現(xiàn)由負(fù)轉(zhuǎn)正。

       收入：DEL核心業(yè)務(wù)恢復(fù)顯著，其他技術(shù)平臺和關(guān)鍵新藥研發(fā)能力顯現(xiàn)增長潛力

       成都先導(dǎo)自成立以來一直聚焦小分子及核酸新藥研發(fā)的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化，經(jīng)過十余年的發(fā)展，已經(jīng)從依托單一核心技術(shù)平臺逐步成長為擁有四個核心技術(shù)平臺以及其他關(guān)鍵新藥研發(fā)能力的生物技術(shù)公司。近幾年，成都先導(dǎo)積極落實(shí)推進(jìn)圍繞"一個愿景、兩大創(chuàng)新藥類型、三種商業(yè)模式、四個核心技術(shù)平臺"的新發(fā)展戰(zhàn)略，利用四個核心技術(shù)平臺及其他關(guān)鍵新藥研發(fā)能力的協(xié)同，探索新的商業(yè)轉(zhuǎn)化。持續(xù)的投入與努力在2023年迎來階段性成效，公司業(yè)務(wù)"多點(diǎn)開花"。

       DEL技術(shù)平臺作為公司業(yè)務(wù)發(fā)展基石的作用持續(xù)凸顯，DEL板塊核心業(yè)務(wù)在2023年恢復(fù)顯著，實(shí)現(xiàn)收入1.84億元，同比增加25.45%；并在2024年一季度延續(xù)了恢復(fù)性增長態(tài)勢，收入同比增加49.33%。一方面，公司積極響應(yīng)持續(xù)增長的市場和合作伙伴在新靶點(diǎn)、新機(jī)制探索中對化合物的需求，不斷升級和迭代萬億級DEL庫化合物結(jié)構(gòu)的多樣性和新穎性，提供多元化的高質(zhì)量DEL篩選服務(wù)以及篩選延伸服務(wù)；另一方面，DEL庫定制服務(wù)變得更加靈活且多元化，公司現(xiàn)可提供面向大型藥物公司的傳統(tǒng)DEL定制庫服務(wù)、針對生物技術(shù)公司的小型專有DEL定制庫服務(wù)以及信息全公開、可覆蓋更廣泛客戶群體的OpenDEL?自助篩選服務(wù)產(chǎn)品。

       FBDD/SBDD平臺在2023年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入9,177.83萬元，同比下降11.13%。該平臺收入主要來自英國子公司Vernalis (R&D) Limited。2023年，Vernalis受其客戶研發(fā)戰(zhàn)略調(diào)整的影響，收入不及預(yù)期，帶動FBDD/SBDD平臺整體收入有所下降。但Vernalis作為FBDD/SBDD技術(shù)領(lǐng)域的國際領(lǐng)先者，有著深厚的專長和技術(shù)積淀，是公司藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化技術(shù)版圖的重要一塊，2024年一季度，Vernalis獲得項(xiàng)目里程碑收入，帶動FBDD/SBDD平臺收入同比增加78.83%。

       STO技術(shù)平臺基于核酸藥的一站式服務(wù)（包括遞送分子合成、寡核苷酸/特殊單體的設(shè)計、修飾和合成、核酸藥物相關(guān)的體內(nèi)外評價等）在2023年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入3,437.78萬元，同比下降10.62%。需要說明的是，該平臺整體收入較2022年有所減少，主要是由于2022年平臺產(chǎn)生了核酸新藥管線轉(zhuǎn)讓項(xiàng)目收入，若剔除此部分收入的因素，STO平臺在2023年的服務(wù)收入則同比實(shí)現(xiàn)了60.16%的強(qiáng)勁增長，呈現(xiàn)出良好的增長態(tài)勢。

       TPD技術(shù)平臺的增長潛力逐漸顯現(xiàn)，在2023年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入1,852.50萬元，同比增長111.85%，包括E3配體發(fā)現(xiàn)、分子膠篩選、PROTAC分子合成與生物評價等相關(guān)服務(wù)帶來的收入。

       其他關(guān)鍵新藥研發(fā)能力亦逐漸開始顯示商業(yè)價值。2023年，基于小分子藥物相關(guān)生物體內(nèi)/體外評價、ADME/DMPK等的生物學(xué)服務(wù)（BioSer）實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入1,587.59萬元，同比上升544.41%；基于小分子化學(xué)合成、平行合成等的化學(xué)服務(wù)（ChemSer）實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入1,579.19萬元，同比上升231.43%；新藥定制項(xiàng)目服務(wù)（IDD）、其他服務(wù)（Others）、新藥在研項(xiàng)目權(quán)益轉(zhuǎn)讓（POL）分別實(shí)現(xiàn)收入687.51萬元、237.40萬元、188.68萬元。

       2023年，成都先導(dǎo)和英國子公司Vernalis與全球多家生物制藥公司和研究機(jī)構(gòu)達(dá)成深度合作，部分公開披露的新簽合作伙伴包括ARase Therapeutics、Nested Therapeutics、Pierre Fabre Laboratories、Structural Genomics Consortium、長春金賽藥業(yè)、廣東眾生睿創(chuàng)、北京衛(wèi)信康等。

       研發(fā)：基于DEL技術(shù)的創(chuàng)新能力矩陣，由點(diǎn)擴(kuò)面筑牢發(fā)展基礎(chǔ)

       作為一家研發(fā)驅(qū)動型生物醫(yī)藥企業(yè)，成都先導(dǎo)每年在DEL、FBDD/SBDD、STO、TPD四個核心技術(shù)平臺、其他關(guān)鍵新藥研發(fā)能力以及新藥管線上持續(xù)投入，不斷完善新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化能力，并在此基礎(chǔ)上搭建起了"一站式"從靶基因到新藥臨床試驗(yàn)申請階段的藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化體系。2023年，公司研發(fā)投入7,961.08萬元，占營業(yè)收入比例21.44%，同比減少5.06個百分點(diǎn)，主要由于公司基于營運(yùn)現(xiàn)金流平衡的角度審慎考慮，對自研管線項(xiàng)目進(jìn)行了聚焦調(diào)整。2024年，公司繼續(xù)聚焦調(diào)整自研管線項(xiàng)目，同時隨著核心技術(shù)平臺能力建設(shè)逐步完善，平臺業(yè)務(wù)重心向商業(yè)項(xiàng)目有所偏移，一季度自研項(xiàng)目研發(fā)費(fèi)用降至1,298.92萬元，疊加同期公司營收實(shí)現(xiàn)同比較大幅度增長的因素，一季度研發(fā)投入占營收比例為12.10%。

       成都先導(dǎo)一直致力于核心技術(shù)——DNA編碼化合物庫（DEL）技術(shù)的開發(fā)、應(yīng)用和升級。2023年，公司的DEL核心技術(shù)平臺實(shí)現(xiàn)了快速迭代，為持續(xù)輸出不同階段的新分子實(shí)體提供了可靠的技術(shù)保障：一是DEL庫結(jié)構(gòu)分子更加多樣化，涵蓋共價化合物、蛋白降解化合物、分子片段化合物、大環(huán)化合物、多肽化合物，可為追蹤創(chuàng)新藥前沿研究的制藥企業(yè)和生物技術(shù)公司提供獨(dú)特的新分子實(shí)體；同時，合成分子骨架的種類超過6,000種，基本涵蓋了所有當(dāng)前已獲批上市的小分子藥物的核心骨架以及臨床在研小分子項(xiàng)目的大多數(shù)優(yōu)勢骨架；DNA兼容的化學(xué)反應(yīng)超過150種，覆蓋了絕大部分藥物化學(xué)合成的常見化學(xué)反應(yīng)。二是DEL技術(shù)的質(zhì)量和效率不斷提升，通過新推出的"DEL For"系列進(jìn)一步擴(kuò)展DEL技術(shù)的適用范圍，應(yīng)用至更多類型的靶點(diǎn)和生物機(jī)制的篩選，以及通過"DEL Plus"（包含DEL+Protein、DEL+Assay、DEL+AI/ML等）為合作伙伴在蛋白獲取、化合物評價、篩選分子擴(kuò)展等領(lǐng)域提供無縫連接。截至2023年，公司累計篩選靶點(diǎn)超過53類、數(shù)百個靶點(diǎn)，包括各種新穎靶點(diǎn)或挑戰(zhàn)性靶點(diǎn)，近三年的項(xiàng)目平均篩選成功率（獲得功能性的分子）超過75%，篩選項(xiàng)目平均周期縮短至3個月以內(nèi)，累計完成86個項(xiàng)目（超過800個化合物實(shí)體分子）的化合物知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓。

       FBDD/SBDD平臺通過DEL技術(shù)擴(kuò)展Vernalis自有可供篩選的"分子模塊庫"，分子片段總數(shù)已超過4萬種，可高效快速地針對不同靶點(diǎn)進(jìn)行片段的發(fā)現(xiàn)。同時，利用多樣化的DEL中間體優(yōu)化分子片段，可在1個月內(nèi)將毫摩爾（mM）級別的分子片段優(yōu)化為納摩爾（nM）級別的苗頭化合物，大大縮短傳統(tǒng)的分子片段優(yōu)化過程。

       與此同時，公司亦積極建設(shè)基于DEL技術(shù)衍生開拓的STO以及TPD核心技術(shù)平臺。STO平臺建設(shè)進(jìn)展迅速，可支持從靶點(diǎn)到臨床申報階段的核酸藥物發(fā)現(xiàn)及開發(fā)。截至2023年，公司已開發(fā)了多種自主知識產(chǎn)權(quán)的核酸藥物遞送系統(tǒng)，包括肝內(nèi)靶向的GalNAc和基于C16的肝外遞送分子等；控股子公司四川先東制藥有限公司啟動運(yùn)營, 可提供小核酸的GMP生產(chǎn)服務(wù)。TPD平臺方面，截至2023年，公司已累計完成超過50個新穎E3泛素連接酶（大于100個Protein Constructs（蛋白質(zhì)構(gòu)建體））的制備，可供客戶進(jìn)行直接訂購并進(jìn)行DEL篩選和化合物合成與評價；同時以自主開發(fā)或合作方式針對這些新穎E3泛素連接酶及配體進(jìn)行蛋白降解劑的開發(fā)，比如TRIM21配體的PROTAC開發(fā)，另外，TRIM21配體具有開發(fā)成分子膠的潛力，公司正進(jìn)行進(jìn)一步機(jī)制探索。

       公司圍繞四個核心技術(shù)平臺搭建了"一站式"從靶基因到新藥臨床試驗(yàn)申請階段的藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化體系，覆蓋范圍包括重組蛋白表達(dá)純化、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、計算化學(xué)與藥物化學(xué)、生物化學(xué)和生物物理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、體內(nèi)藥理學(xué)、藥代動力學(xué)、藥學(xué)研究等多個技術(shù)環(huán)節(jié)，能夠針對多種生物機(jī)制和靶點(diǎn)類別進(jìn)行新分子的發(fā)現(xiàn)和后續(xù)開發(fā)，直至推進(jìn)到臨床前候選物階段甚至臨床試驗(yàn)階段。

       新藥管線方面，公司基于營運(yùn)現(xiàn)金流平衡的角度審慎考慮，對自研管線項(xiàng)目進(jìn)行了聚焦調(diào)整，截至2023年末有3個項(xiàng)目處于I期臨床階段，2個項(xiàng)目處于IND申報準(zhǔn)備階段，2個處于臨床前候選化合物（PCC）篩選階段。另有若干個早期項(xiàng)目分別處于靶點(diǎn)驗(yàn)證、苗頭化合物的篩選以及結(jié)構(gòu)優(yōu)化階段。

       在持續(xù)推進(jìn)核心技術(shù)平臺與關(guān)鍵能力建設(shè)的同時，成都先導(dǎo)亦積極投入前沿科技研究。當(dāng)前，人工智能（AI）在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的疾病靶點(diǎn)研究、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測與解析、藥物分子設(shè)計與優(yōu)化、虛擬篩選等多個方面有著廣泛應(yīng)用和深厚技術(shù)積累，且有望為新藥研發(fā)帶來顛覆式的改變。成都先導(dǎo)一直持續(xù)關(guān)注并不斷探索AI在創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)優(yōu)化上的應(yīng)用。公司將多年積累的DEL篩選海量數(shù)據(jù)用于機(jī)器學(xué)習(xí)（ML）、AI大模型的訓(xùn)練和迭代，可以更加有效地在非DEL空間預(yù)測化合物活性、成藥性等，進(jìn)一步擴(kuò)大可探索的化合物空間以及加快化合物的優(yōu)化過程?；诖?，公司積極推進(jìn)"DEL+AI"的項(xiàng)目研發(fā)及能力建設(shè)，并搭建高通量化學(xué)合成和高通量化合物檢測平臺，以迭代式的"設(shè)計-合成-測試-分析"（DMTA）循環(huán)模式加速臨床前候選藥物發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化過程。

       展望：持續(xù)優(yōu)化升級核心技術(shù)，保持長期領(lǐng)先優(yōu)勢

       目前，成都先導(dǎo)的核心技術(shù)平臺和其他關(guān)鍵新藥研發(fā)能力矩陣以及靈活的商業(yè)模式已成為驅(qū)動公司業(yè)務(wù)發(fā)展的多重引擎。未來，公司將不斷升級核心技術(shù)，在創(chuàng)新能力和應(yīng)用拓展領(lǐng)域走實(shí)、走深、走寬，夯實(shí)差異化發(fā)展的"護(hù)城河"。隨著公司藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化平臺的完善，未來公司將產(chǎn)生更多新藥項(xiàng)目并推進(jìn)至臨床階段，同時加速部分新藥管線的對外轉(zhuǎn)讓，產(chǎn)生更多收入，從而促進(jìn)公司將更多新藥項(xiàng)目推進(jìn)至臨床階段后期并實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化。

       一方面，公司將繼續(xù)完善核心技術(shù)平臺體系，包括提升DEL庫分子的多樣性、新穎性，拓展適用靶點(diǎn)和篩選條件范圍，推動DEL技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化、工業(yè)化和大規(guī)模應(yīng)用，加快DEL+FBDD/SBDD的技術(shù)融合與協(xié)同，進(jìn)一步推進(jìn)STO平臺高質(zhì)量的小核酸序列設(shè)計和遞送系統(tǒng)開發(fā)，優(yōu)化提升TPD平臺能力并布局差異化的蛋白降解項(xiàng)目等。

       另一方面，公司將繼續(xù)推進(jìn)"DEL+AI"的項(xiàng)目研發(fā)及能力建設(shè)，結(jié)合DEL數(shù)據(jù)積累和AI技術(shù)開發(fā)下一代探索化合物空間的方法，并利用內(nèi)部的高通量化學(xué)合成和高通量化合物檢測平臺，通過迭代式的"設(shè)計-合成-測試-分析"（DMTA）循環(huán)模式加速臨床前候選藥物發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化。