由生成式人工智能（AI）驅(qū)動的臨床階段生物醫(yī)藥科技公司英矽智能宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）最近批準了公司采用生成式人工智能賦能研發(fā)的MAT2A小分子抑制劑ISM3412用于治療MTAP缺失腫瘤的首次新藥臨床試驗（IND）申請。這也是英矽智能自2022年以來，第7款獲得臨床試驗批件的小分子藥物。
ISM3412是一款潛在“同類最 佳”口服小分子MAT2A抑制劑，其新穎的化學結(jié)構(gòu)由英矽智能生成化學引擎Chemistry42采用基于配體的藥物設(shè)計（LBDD）策略設(shè)計。在臨床前研究中，ISM3412在體內(nèi)動物模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的類藥性、低劑量下的強大藥效、良好的溶解性和滲透性，以及優(yōu)良的安全性特征。
英矽智能首席醫(yī)學官Sujata Rao博士表示：“我們很高興獲得ISM3412用于治療MTAP缺失腫瘤的FDA臨床試驗許可，這是我們合成致死策略下最新研發(fā)的抗腫瘤候選藥物。MTAP缺失在腫瘤中的發(fā)生概率高達15%，在已經(jīng)完成的生物信息學分析中，我們看到了ISM3412在非小細胞肺癌、間皮瘤、食管癌、膀胱癌等疾病領(lǐng)域的潛力，期待項目能夠順利推進，為臨床患者提供新的治療選擇。”
MTAP缺失是肺癌、膀胱癌和胰腺癌等癌癥中最常見的基因缺失之一，與患者預后不良相關(guān)。通過靶向MAT2A（甲硫氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶2A）這一MTAP缺失癌癥的合成致死靶點，有望調(diào)控影響細胞功能和存活的關(guān)鍵分子，最終減少PRMT5依賴性的mRNA剪接并誘導DNA損傷，從而對MTAP缺失的癌細胞產(chǎn)生選擇性抗增殖作用。
除ISM3412外，英矽智能在合成致死策略下搭建了多款候選藥物組合，均由人工智能藥物發(fā)現(xiàn)平臺Pharma.AI輔助設(shè)計。其中，靶向去泛素化酶（USP1）的ISM3091通過調(diào)控DNA損傷和修復反應(yīng)，為BRCA基因突變腫瘤等同源重組缺陷(HRD)突變腫瘤提供有潛力的治療途徑。目前，ISM3091已經(jīng)獲批在中美兩地開展多中心1期臨床試驗，并于2023年9月授權(quán)給Exelixis，首付款達8000萬美元。
英矽智能首席商務(wù)官Michelle Chen博士表示：“與第一代MAT2A小分子抑制劑相比，英矽智能的MAT2A小分子抑制劑具有優(yōu)良的治療窗口，有望為臨床患者帶來更優(yōu)的治療選擇。此外，ISM3412不僅具有單藥治療的潛力，臨床前研究中也表現(xiàn)出和化療及PRMT5抑制劑聯(lián)用的協(xié)同作用潛力。我們期待和感興趣的藥企伙伴合作，共同推進該項目的臨床驗證。”
2016年，英矽智能全球首次在同行評審期刊上闡述了使用生成式人工智能設(shè)計新型分子的概念。隨后，英矽智能為其基于生成對抗網(wǎng)絡(luò)（GAN）的人工智能平臺開發(fā)并驗證了多種算法和功能，并將這些算法集成到商業(yè)化的Pharma.AI平臺中，該平臺涵蓋生成生物學、化學和醫(yī)學等領(lǐng)域，已被用于纖維化、癌癥、自免和衰老相關(guān)的多個疾病領(lǐng)域，并助力開發(fā)出一系列具有廣闊前景的藥物研發(fā)項目，其中一些項目已完成對外商業(yè)化授權(quán)許可。
自2021 年以來，英矽智能建立了超過30條豐富的自研管線組合，并從中提名了18款臨床前候選項目，其中7 個項目已經(jīng)推進至臨床試驗階段。2024年 3月，英矽智能在全球頂 尖學術(shù)期刊Nature Biotechnology上發(fā)表論文，披露了其領(lǐng)先的抗纖維化項目的部分臨床前和臨床階段原始數(shù)據(jù)和評估結(jié)果，這是一款利用生成式人工智能研發(fā)的治療特發(fā)性肺纖維化的潛在全球首 創(chuàng)TNIK抑制劑，目前正在患者群體中展開2期臨床試驗。
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