疫苗臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制是一個(gè)繁復(fù)而細(xì)致的過(guò)程，需要對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行把控。鑒于這一現(xiàn)實(shí)需求，中國(guó)疫苗行業(yè)協(xié)會(huì)于2024年4月12日正式在官網(wǎng)發(fā)布了《疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)施質(zhì)量控制工作規(guī)范（征求意見稿）》，廣泛征求各方意見，意見征集將于2024年5月11日截止。該指南提供了疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)施質(zhì)量控制工作的管理分級(jí)、人員資質(zhì)、質(zhì)控內(nèi)容、質(zhì)控流程、質(zhì)控計(jì)劃、質(zhì)控實(shí)施、問(wèn)題分析及處理等實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)。適用于疫苗臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)開展疫苗臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制工作。

       一、疫苗臨床試驗(yàn)對(duì)質(zhì)量控制的相關(guān)法規(guī)要求

       疫苗臨床試驗(yàn)作為疫苗研發(fā)流程中的核心環(huán)節(jié)，對(duì)于保障疫苗的安全性和有效性具有至關(guān)重要的作用。為確保試驗(yàn)過(guò)程的嚴(yán)謹(jǐn)與規(guī)范，相關(guān)法律法規(guī)對(duì)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)制定了詳盡且嚴(yán)格的法規(guī)要求。質(zhì)量控制，作為臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證體系中的關(guān)鍵組成部分，旨在通過(guò)一系列技術(shù)和活動(dòng)，確保臨床試驗(yàn)的每一個(gè)環(huán)節(jié)都符合既定的質(zhì)量要求。以下是對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)相關(guān)法律法規(guī)中質(zhì)量控制相關(guān)要求的梳理：

       (1) 2013年10月31日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則（試行）》，對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)的規(guī)范與質(zhì)量控制提出了明確要求。根據(jù)該文件，負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)需向總局申請(qǐng)資格認(rèn)定，獲批后方可組織試驗(yàn)，并負(fù)責(zé)管理與質(zhì)控。試驗(yàn)前，負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)還需制定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保各試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)嚴(yán)格執(zhí)行。此外，臨床試驗(yàn)質(zhì)控員在項(xiàng)目協(xié)調(diào)員的協(xié)助下，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)控工作進(jìn)行管理，確保試驗(yàn)流程符合方案與GCP要求，包括受試者知情同意、疫苗管理、標(biāo)本采集、不良事件核實(shí)以及數(shù)據(jù)修改規(guī)范等，從而保障試驗(yàn)的科學(xué)性與安全性。

       (2) 2020年4月27日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局與國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)聯(lián)合修訂并發(fā)布了《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，自同年7月1日起正式實(shí)施。規(guī)范強(qiáng)調(diào)，申辦者需確保臨床試驗(yàn)各環(huán)節(jié)的可操作性與簡(jiǎn)潔性，避免流程和數(shù)據(jù)采集過(guò)于復(fù)雜。試驗(yàn)方案及相關(guān)文件應(yīng)清晰、一致。規(guī)范明確，申辦者可委托合同研究組織執(zhí)行部分或全部工作，但申辦者仍為數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性的最終責(zé)任人，需監(jiān)督受托組織的工作。申辦者還需制定、實(shí)施并更新質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保試驗(yàn)全程嚴(yán)格遵循質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)據(jù)處理各階段均有質(zhì)量控制，以保障數(shù)據(jù)的可靠性和處理過(guò)程的正確性。

       (3) 《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定》是國(guó)家藥監(jiān)局與國(guó)家衛(wèi)生健康委于2019年11月29日聯(lián)合發(fā)布的重要文件，并于同年12月1日正式實(shí)施。該規(guī)定明確指出，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立或指定專門的藥物臨床試驗(yàn)組織管理部門，負(fù)責(zé)統(tǒng)籌藥物臨床試驗(yàn)的立項(xiàng)、試驗(yàn)用藥品、資料及質(zhì)量管理等工作，旨在持續(xù)提升藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量水平。同時(shí)，第十四條強(qiáng)調(diào)，主要研究者應(yīng)全面監(jiān)督臨床試驗(yàn)的實(shí)施過(guò)程，確保各研究人員履行職責(zé)，并采取有效措施實(shí)施質(zhì)量管理，從而保障試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性與準(zhǔn)確性。這些規(guī)定的實(shí)施，有助于規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)行為，提升試驗(yàn)質(zhì)量，為藥物研發(fā)的安全性和有效性提供有力保障。

       二、臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制實(shí)施要點(diǎn)

       運(yùn)用計(jì)劃-實(shí)施-檢查-處理（PDCA）的循環(huán)質(zhì)控流程模式對(duì)項(xiàng)目質(zhì)量進(jìn)行閉環(huán)把控。臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制組織管理圖（示例圖）如下圖：

       1. 質(zhì)控計(jì)劃

       質(zhì)控計(jì)劃包括目的、人員、職責(zé)、流程、實(shí)施時(shí)間及內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及處理、記錄和報(bào)告等內(nèi)容，質(zhì)控計(jì)劃編制的重點(diǎn)和難點(diǎn)是實(shí)施時(shí)間及檢查目的和內(nèi)容，示例如下表：

       2. 質(zhì)控內(nèi)容

       質(zhì)控內(nèi)容是疫苗臨床試驗(yàn)中至關(guān)重要的一環(huán)，它涉及多個(gè)方面的要素，確保試驗(yàn)的合規(guī)性、安全性和有效性。以下是對(duì)這些質(zhì)控內(nèi)容的簡(jiǎn)要概述：

       (1) 臨床試驗(yàn)許可與條件是質(zhì)控的基石。這包括確保試驗(yàn)獲得藥品監(jiān)督管理部門的正式許可，以及負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)和試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)具備相應(yīng)的資質(zhì)。同時(shí)，研究人員的數(shù)量和資質(zhì)也是評(píng)估許可條件的重要方面，他們需要具備足夠的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，以確保試驗(yàn)的順利進(jìn)行。

       (2) 倫理審查是質(zhì)控不可或缺的一環(huán)。它涉及對(duì)試驗(yàn)方案、知情同意書等文件的合規(guī)性審查，以及確保受試者權(quán)益和安全的保護(hù)。倫理審查的完整性和合規(guī)性是保障試驗(yàn)道德性和合法性的關(guān)鍵。

       (3) 在臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中，質(zhì)控涉及多個(gè)方面的管理。這包括研究人員的培訓(xùn)、考核和授權(quán)，以確保他們具備進(jìn)行試驗(yàn)所需的技能和知識(shí)。同時(shí)，志愿者的招募、知情同意、受試者篩選與入選等環(huán)節(jié)也需要嚴(yán)格遵循相關(guān)規(guī)范。此外，試驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄、報(bào)告、溯源及一致性也是質(zhì)控的重要內(nèi)容，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。

       (4) 試驗(yàn)用疫苗管理是質(zhì)控的另一關(guān)鍵要素。這包括確保疫苗的生產(chǎn)合規(guī)、質(zhì)量合格，以及運(yùn)輸、接收、貯存、分發(fā)、使用等各個(gè)環(huán)節(jié)的嚴(yán)格管理。對(duì)于疫苗的異常情況，需要及時(shí)處理、報(bào)告和記錄，以確保試驗(yàn)的安全進(jìn)行。

       (5) 生物樣本管理是質(zhì)控中不可忽視的一環(huán)。它涉及樣本的采集、處理、儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)等各個(gè)環(huán)節(jié)，需要確保樣本的完整性和可靠性。同時(shí)，對(duì)于樣本的異常情況，也需要采取相應(yīng)的處理措施并記錄。

       (6) 資料管理是質(zhì)控的重要組成部分。這包括紙質(zhì)資料和電子資料的管理，需要建立完善的資料管理制度，確保資料的完整性、準(zhǔn)確性和可追溯性。同時(shí)，資料的查借閱管理也需要規(guī)范，以保障資料的安全性和保密性。

       質(zhì)控內(nèi)容涵蓋了臨床試驗(yàn)的各個(gè)方面，從許可條件到倫理審查，再到實(shí)施過(guò)程、疫苗管理、生物樣本管理和資料管理。通過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)控措施，可以確保疫苗臨床試驗(yàn)的合規(guī)性、安全性和有效性，為疫苗的研發(fā)和上市提供有力保障。主要質(zhì)控內(nèi)容示例如下表：

       三、《疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)施質(zhì)量控制工作規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)信息

       【參考文獻(xiàn)】

       中國(guó)疫苗行業(yè)協(xié)會(huì)等

       【作者簡(jiǎn)介】

       滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級(jí)工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。