6月25日，沃森生物發(fā)布公告：公司與艾博生物簽署《終止協(xié)議》，終止新冠mRNA疫苗和帶狀皰疹mRNA疫苗的技術(shù)開發(fā)合作；合作終止后，各方將對前期研發(fā)、臨床等相關(guān)費(fèi)用進(jìn)行結(jié)算。
       這也不是沃森生物今年第一次“止損”管線了。
       今年4月和6月早些時間，沃森生物分別終止了子公司微達(dá)生物的重組新型冠狀病毒疫苗（黑猩猩腺病毒載體）臨床、子公司澤潤生物重組新型冠狀病毒疫苗（CHO細(xì)胞）及變異株新冠疫苗（CHO細(xì)胞）的臨床。

       如此一來，沃森生物將體內(nèi)的新冠疫苗管線幾近做了“大掃除”，五大新冠疫苗管線并行的時代已成為歷史。

圖表來源：瞪羚社官微

       話說回來，早有明眼人預(yù)見：沃森生物和艾博生物早已貌合神離。

       早在2020年沃森生物就與艾博生物開展合作，而在2022年初沃森生物同時宣布與另一家mrna疫苗研發(fā)廠商藍(lán)鵲生物開發(fā)新一代mrna新冠疫苗時，市場就有對雙方合作“鬧掰”的傳聞。
       沃森生物/艾博生物合作的艾可欣（ARCoVax）2020年6月獲得國內(nèi)臨床批件，但后來遲遲未能獲得國內(nèi)批準(zhǔn)，僅僅2022年9月在印尼獲得緊急使用授權(quán)。無論是原有合作管線不及預(yù)期也好，還是雙方存在內(nèi)部矛盾也好，雙方合作內(nèi)容已成空架子，合作終止只差一紙官宣。

       從最新的沃森生物投資者問答交流情況看，沃森生物與藍(lán)鵲生物合作仍在持續(xù)，合作產(chǎn)品包括：新冠變異株mRNA疫苗、呼吸道合胞病毒mRNA疫苗、流感病毒mRNA疫苗。

       1、沃森生物“尋槍”失敗

       沃森生物可謂是屋漏偏逢連夜雨。

       當(dāng)時為了坐上新冠這趟順風(fēng)車，公司耗費(fèi)了巨資。自2020年之后，2021-2023年沃森生物的研發(fā)費(fèi)用大幅增加，研發(fā)費(fèi)用分別為6.22億、9.33億和7.76億。以2021年為例，沃森生物在mRNA新冠疫苗研發(fā)支出高達(dá)3.26億元，超過了當(dāng)年的研發(fā)支出的一半。同時，為了配套mRNA疫苗的商業(yè)化生產(chǎn)，沃森生物還在玉溪高新區(qū)疫苗產(chǎn)業(yè)園建立了年產(chǎn)能2億劑生產(chǎn)基地，耗資5.2億元。

       在新冠疫苗上，唯一修成正果的是與藍(lán)鵲生物合作的新冠變異株mRNA疫苗，在2023年底獲得國內(nèi)緊急使用授權(quán)，可惜市場已經(jīng)消失。

       沃森生物的基本盤也在遭受國內(nèi)激烈競爭環(huán)境下帶來的考驗(yàn)。

圖表來源：瞪羚社官微

       自2020年以來，沃森生物的13價肺炎疫苗是公司最主要的核心收入來源，隨著2022年公司二價HPV疫苗投入商業(yè)化吃到了國產(chǎn)第二名的紅利，推動沃森生物2022年達(dá)到了一個收入的小高潮，規(guī)模達(dá)到50.86億元，2020-2022年收入CARG高達(dá)31.55%。

       可惜好景不長，以2023年的批簽發(fā)量審視，13價肺炎疫苗批簽發(fā)量同比下降4.42%，公司解釋是受國內(nèi)新生兒數(shù)量下降和市場競爭加劇等因素影響；更嚴(yán)峻的是，盡管二價HPV疫苗批簽發(fā)量錄得同比增長，但受到九價HPV疫苗擴(kuò)齡和進(jìn)口數(shù)量大幅增加、產(chǎn)品大幅降價等因素影響，批簽發(fā)量的增加幅度并不能覆蓋二價HPV疫苗的營收規(guī)模損失。

       其實(shí)也能夠理解沃森生物對于整合和擴(kuò)張自家管線的急迫性，公司急需全新的增長點(diǎn)來支撐公司業(yè)績，經(jīng)此一整合清理，公司進(jìn)入臨床三期且有大品種潛力的管線僅有9價HPV疫苗，待到真正上市后或許又將重演二價HPV內(nèi)卷價格戰(zhàn)的發(fā)展歷程。

圖表來源：瞪羚社官微

       所以，公司急切且不惜重金“尋槍”布局mRNA技術(shù)，可以算是對這一未來主流技術(shù)領(lǐng)域的看好，布局品種包括呼吸道合胞病毒疫苗、流感疫苗、帶狀皰疹疫苗等。

       2、艾博生物“傷仲永”

       事件的另一個主角艾博生物的境況，也一言難盡。

       艾博生物的累計(jì)融資金額高達(dá)11億美元，比斯微生物規(guī)模更大，但其并沒有走上“揮霍、瀕臨倒閉”的道路。而經(jīng)歷了斯微這一事件后，相信艾博一級的股東們首要任務(wù)可能是加強(qiáng)對公司財(cái)務(wù)的管理，以防資金以各種理由“悄悄逃走”。

       自艾博生物研發(fā)新冠疫苗艾可欣（ARCoVax）無果以來，市場上幾乎很難聽到來自公司拓展其他新管線的消息。

       艾博生物mRNA技術(shù)應(yīng)用有兩條線，一是傳染病防治領(lǐng)域，這個領(lǐng)域除了新冠疫苗外到目前再無新的管線進(jìn)入臨床；二是腫瘤領(lǐng)域，2023-2024年公司唯一在藥品審評中心備案受理臨床的品種只有一款A(yù)BO-2011，其余顯示進(jìn)入臨床的均為研究者發(fā)起的ITT試驗(yàn)。

圖表來源：瞪羚社官微

       艾博生物進(jìn)入臨床階段的ABO2011是一款編碼細(xì)胞因子IL-12mRNA的脂質(zhì)納米球注射液，通過表達(dá)IL-12蛋白，激活免疫細(xì)胞以發(fā)揮抗腫瘤活性，首次臨床申報適應(yīng)癥為系統(tǒng)化標(biāo)準(zhǔn)治療后進(jìn)展或轉(zhuǎn)移的晚期實(shí)體瘤。

       對于艾博生物來說，專注于腫瘤疫苗領(lǐng)域未必是一件壞事，既能最大程度留存現(xiàn)金，又能規(guī)避攤子鋪的太大導(dǎo)致的管線失敗價值破滅風(fēng)險。只不過這樣一來，公司相關(guān)產(chǎn)品要進(jìn)入商業(yè)化階段，可能至少要等到5年后。莫德納的mRNA-4157有望成為全球首個獲批的mrna腫瘤疫苗，其進(jìn)入臨床到上市，預(yù)估要花費(fèi)5-6年時間。

       歲月蹉跎下，艾博生物很大可能泯然眾人矣。

       3、眼看海外mRNA崛起

       海外公司的mRNA技術(shù)正在積極的攻克除新冠以外的適應(yīng)癥，進(jìn)展最快的便是呼吸道傳染病領(lǐng)域。

       以mRNA技術(shù)巨頭莫德納為例，其RSV疫苗mRNA-1345在近期獲得FDA批準(zhǔn)，成為第三款FDA批準(zhǔn)的RSV疫苗和第一款mRNARSV疫苗，并且剛剛公布有效率為50%。

       另外，莫德納的季節(jié)性流感疫苗mRNA-1010已經(jīng)在三項(xiàng)三期臨床中達(dá)到所有免疫原性終點(diǎn)，預(yù)計(jì)今年年內(nèi)向FDA遞交上市申請。

       利用成熟的技術(shù)基礎(chǔ)，莫德納還在快速推進(jìn)“多聯(lián)苗”項(xiàng)目，計(jì)劃2025年推出“流感+新冠”組合疫苗，2026年可能推出“新冠+流感+RSV”三聯(lián)疫苗。

       而腫瘤疫苗也是時下一個熱門mRNA技術(shù)研發(fā)路徑的選擇。

       默沙東/Moderna的個性化腫瘤疫苗mRNA-4157（V940）最新公布的一項(xiàng)聯(lián)合K藥用于完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤的一項(xiàng)IIb期研究三年隨訪數(shù)據(jù)顯示：相比K藥對照組，聯(lián)合治療組患者復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低了49%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險降低了62%。另外，聯(lián)合治療組的2.5年無復(fù)發(fā)生存率更高，為74.8%，而單獨(dú)使用K藥為55.6%。

       BioNTech/基因泰克的個性化腫瘤疫苗BNT122更“強(qiáng)悍”，瞄準(zhǔn)的是“癌王”胰腺癌，在《Nature》報道的BNT122一期數(shù)據(jù)顯示：28例已接受手術(shù)治療的患者中，19例術(shù)后給予阿替利珠單抗，其中16例隨后輸注BNT122疫苗，15例患者之后還給予mFOLFIRINOX（改良版四藥化療方案），8例無應(yīng)答患者的中位無復(fù)發(fā)生存時間（RFS）長達(dá)13.4個月，這意味著加入BNT122治療術(shù)后胰腺癌患者有潛力降低復(fù)發(fā)風(fēng)險、延長患者的生存時間。

       海外各個mRNA巨頭正在攻城略地，反觀國內(nèi)，產(chǎn)品布局和技術(shù)平臺令人驚艷稀缺Biotech，而布局mRNA疫苗進(jìn)度方面反而讓石藥這樣的Pharam走在了領(lǐng)域的前沿，這一背景值得深思。

       結(jié)語：

       國內(nèi)疫苗廠商們“躺賺傳統(tǒng)”使得行業(yè)積弊已久，同時這也一定程度上占用了后續(xù)新興Biotech的資源，隨著這一波疫苗品種洗牌期的來臨，希望能讓國內(nèi)的疫苗創(chuàng)新上一個臺階。