“減肥神藥”司美格魯肽與意外懷孕有關(guān)，竟能提高生育力？

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來(lái)源：生物世界

2024-06-28

有使用司美格魯肽的女性在社交媒體上描述了意外懷孕的情況，她們中有些人在使用避孕藥，有些人之前甚至被診斷為不孕，然而，她們?cè)谑褂盟久栏耵旊暮髤s懷孕了?？茖W(xué)家們認(rèn)為，上述情況是可信的，司美格魯肽等GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物確實(shí)可能促進(jìn)生育力。

近年來(lái)，司美格魯肽風(fēng)靡全球，其在治療2型糖尿病和減肥方面效果突出，隨著司美格魯肽的廣泛使用，人們也開(kāi)始關(guān)注其潛在副作用。

值得注意的是，有使用司美格魯肽的女性在社交媒體上描述了意外懷孕的情況，她們中有些人在使用避孕藥，有些人之前甚至被診斷為不孕，然而，她們?cè)谑褂盟久栏耵旊暮髤s懷孕了。

科學(xué)家們認(rèn)為，上述情況是可信的，司美格魯肽等GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物確實(shí)可能促進(jìn)生育力。

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是身體產(chǎn)生的天然激素，其能夠讓人產(chǎn)生飽腹感，司美格魯肽是一種GLP-1受體激動(dòng)劑，能夠長(zhǎng)效抑制食欲，從而減少熱量攝入，實(shí)現(xiàn)高效減肥。

2021年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了司美格魯肽作為減肥藥上市（商品名為Wegovy），其需求開(kāi)始飆升。2024年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了GLP-1/GIP受體雙重激動(dòng)劑替爾泊肽作為減肥藥上市（商品名為Zepbound），其具有更好的減肥效果。

司美格魯肽的開(kāi)發(fā)公司諾和諾德表示，公司尚未在孕婦或備孕的人身上進(jìn)行司美格魯肽試驗(yàn)，由于在孕婦中使用司美格魯肽的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)有限，建議在懷孕前兩個(gè)月停止使用司美格魯肽，以避免其可能對(duì)胎兒產(chǎn)生影響。

目前，科學(xué)家們正在探索GLP-1與意外懷孕的關(guān)聯(lián)。超重或肥胖的人通常會(huì)因激素失衡或炎癥而導(dǎo)致月經(jīng)周期中斷。女性生殖系統(tǒng)對(duì)代謝健康、能量平衡和營(yíng)養(yǎng)非常敏感。而GLP-1受體激動(dòng)劑藥物引起的體重減輕，可能使一些女性恢復(fù)規(guī)律排卵。此外，GLP-1受體還在生殖系統(tǒng)中發(fā)揮作用，這似乎與體重減輕無(wú)關(guān)。

事實(shí)上，曾有使用GLP-1受體激動(dòng)劑藥物的人報(bào)告在使用口服避孕藥的情況下懷孕。替爾泊肽的開(kāi)發(fā)公司禮來(lái)建議，使用口服避孕藥的人在開(kāi)始使用替爾泊肽后的四周內(nèi)使用備用避孕方法，或者增加口服避孕藥的劑量。因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)，替爾泊肽改變了口服避孕藥的吸收方式，可能會(huì)降低其避孕效果。

GLP-1受體激動(dòng)劑藥物會(huì)減緩食物和藥物從胃排空到腸道的速度，而腸道正是口服避孕藥被血液吸收的地方。禮來(lái)公司關(guān)于替爾泊肽的研究數(shù)據(jù)表明，單次給藥后，替爾泊肽可使血液中口服避孕藥的最大濃度降低高達(dá)66%。而口服避孕藥的避孕效果依賴(lài)于其濃度，如果濃度不足，顯然無(wú)法發(fā)揮避孕效果。司美格魯肽對(duì)避孕藥濃度的影響似乎沒(méi)有替爾泊肽這么明顯，但這兩種GLP-1受體激動(dòng)劑藥物作用機(jī)制相似，因此，司美格魯肽仍可能影響口服避孕藥的效果。

除了消化系統(tǒng)外，GLP-1已知還對(duì)其他生理系統(tǒng)有影響。之前有研究顯示，給雌性大鼠注射GLP-1會(huì)促進(jìn)黃體刺激素（LH）的產(chǎn)生，黃體刺激素的增加在大鼠和人體中都會(huì)觸發(fā)排卵，與未注射GLP-1的大鼠相比，注射GLP-1的大鼠可存活的后代數(shù)量增加。

因此，GLP-1受體激動(dòng)劑可能通過(guò)促進(jìn)黃體刺激素（LH）來(lái)增加排卵，從而促進(jìn)生育。

值得一提的是，2024年5月20日，北京大學(xué)第三醫(yī)院龐艷莉、喬杰、姜長(zhǎng)濤、李蓉團(tuán)隊(duì)（云楚宇、閆森為第一作者）在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上發(fā)表了題為：The microbial metabolite agmatine acts as an FXR agonist to promote polycystic ovary syndrome in female mice 的研究論文【1】。

該研究發(fā)現(xiàn)，一種腸道細(xì)菌通過(guò)抑制GLP-1的產(chǎn)生，導(dǎo)致小鼠卵巢功能障礙，而使用GLP-1受體激動(dòng)劑治療后，這些小鼠再次開(kāi)始排卵。

The microbial metabolite agmatine acts as an FXR agonist to promote polycystic ovary syndrome in female mice 研究論文

該研究顯示，腸道微生物普通擬桿菌（Bacteroides vulgatus）代謝物胍基丁胺（agmatine）作為FXR激動(dòng)劑促進(jìn)雌性小鼠多囊卵巢綜合征（PCOS），并進(jìn)一步揭示了其作用機(jī)制——普通擬桿菌通過(guò)精氨酸脫羧酶（ADC）產(chǎn)生代謝物胍基丁胺（agmatine），胍丁胺激活FXR通路，進(jìn)而抑制L細(xì)胞分泌胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），導(dǎo)致胰島素抵抗和卵巢功能障礙。

更重要的是，GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽和精氨酸脫羧酶（ADC）抑制劑二氟甲基精氨酸可改善PCOS樣小鼠模型中的卵巢功能障礙。

隨著司美格魯肽等GLP-1受體激動(dòng)劑藥物的火爆，越來(lái)越多的處于生育年齡的年輕人使用這些藥物來(lái)減肥，《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）發(fā)布的一項(xiàng)調(diào)查顯示，使用GLP-1受體激動(dòng)劑藥物的18-25歲年輕人中，75%以上是女性。因此，GLP-1受體激動(dòng)劑藥物對(duì)生育力的影響是一個(gè)值得研究的問(wèn)題。

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