該研究發(fā)現(xiàn)腸道微生物普通擬桿菌（Bacteroides vulgatus）代謝物胍基丁胺（agmatine）作為FXR激動(dòng)劑促進(jìn)雌性小鼠多囊卵巢綜合征（PCOS），并進(jìn)一步揭示了其作用機(jī)制——普通擬桿菌通過精氨酸脫羧酶（ADC）產(chǎn)生代謝物胍基丁胺（agmatine），胍丁胺激活FXR通路，進(jìn)而抑制L細(xì)胞分泌胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），導(dǎo)致胰島素抵抗和卵巢功能障礙。更重要的是，GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽和精氨酸脫羧酶（ADC）抑制劑二氟甲基精氨酸可改善PCOS樣小鼠模型中的卵巢功能障礙。
這些發(fā)現(xiàn)表明，腸道細(xì)菌代謝物胍基丁胺-FXR-GLP-1信號(hào)通路與卵巢功能障礙有關(guān)，這為多囊卵巢綜合征（PCOS）治療提供了一個(gè)潛在靶點(diǎn)。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，bsh缺失的普通擬桿菌菌株（Bv-Δbsh）仍然可以在小鼠中誘導(dǎo)PCOS樣表型，這表明普通擬桿菌可以通過另一種膽汁酸非依賴性途徑誘導(dǎo)PCOS病理。此外，該研究發(fā)現(xiàn)普通擬桿菌可以激活腸上皮中的法尼醇X受體（FXR）。
進(jìn)一步代謝物篩選發(fā)現(xiàn)，代謝物篩查發(fā)現(xiàn)，由普通擬桿菌（Bacteroides vulgatus）通過精氨酸脫羧酶（ADC）產(chǎn)生的精氨酸衍生物——胍基丁胺（agmatine）是腸道FXR的激動(dòng)劑，它能抑制腸道L細(xì)胞中胰高糖素樣肽-1（GLP-1）的分泌，從而誘導(dǎo)多囊卵巢綜合征（PCOS）樣表型。
此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，使用利拉魯肽（一種GLP-1受體激動(dòng)劑）治療或使用藥物抑制ADC來激活GLP-1受體，足以改善PCOS樣小鼠模型的卵巢功能障礙。
總的來說，該研究表明，腸道細(xì)菌普通擬桿菌的代謝物胍基丁胺-FXR-GLP-1信號(hào)通路與卵巢功能障礙有關(guān)，這為多囊卵巢綜合征（PCOS）治療提供了一個(gè)潛在靶點(diǎn)。
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