圖片來(lái)源：CDE官網(wǎng)截圖
表觀遺傳學(xué)指的是一種可逆的遺傳機(jī)制，它可以在不改變DNA序列的情況下，通過(guò)對(duì)DNA與組蛋白的修飾來(lái)影響基因表達(dá)，這是控制細(xì)胞分化和胚胎發(fā)育等關(guān)鍵生物過(guò)程的重要機(jī)制。
據(jù)君實(shí)生物公告介紹，HDACs參與組蛋白和非組蛋白賴氨酸殘基乙?；腿ヒ阴；瘎?dòng)態(tài)平衡過(guò)程的調(diào)節(jié)，其表達(dá)已知與多種惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)。HDACs 具有多種亞型，JS125可選擇性對(duì)HDAC1、HDAC2、HDAC3產(chǎn)生抑制，并通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、抑制血管生成、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和促進(jìn)癌癥細(xì)胞衰老凋亡等來(lái)發(fā)揮抑制腫瘤作用，達(dá)到腫瘤治療目的。
此外有研究表明，HDACs還是癌癥轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)移相關(guān)的療法耐藥性之間的一個(gè)重要聯(lián)系。HDACs在癌細(xì)胞中由于MAPK和JNK信號(hào)通路的激活而提高表達(dá)水平，控制與侵襲、生存和DNA修復(fù)相關(guān)的基因表達(dá)。開(kāi)發(fā)選擇性HDAC抑制劑可以影響與癌癥轉(zhuǎn)移和耐藥性相關(guān)的多個(gè)信號(hào)通路。
微境生物成立于2018年，該公司以研發(fā)抗腫瘤藥為主，涉及免疫和代謝治療領(lǐng)域。早在2020年，微境生物與君實(shí)生物就達(dá)成合作協(xié)議，在全球范圍內(nèi)就微境生物的四款在研抗腫瘤小分子藥物（XPO1抑制劑、Aurora-A抑制劑、EGFR-exon20抑制劑、第四代EGFR抑制劑）進(jìn)行共同開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化。公開(kāi)資料顯示，這4款產(chǎn)品目前均處于1期臨床研究階段。
此外，根據(jù)君實(shí)生物官網(wǎng)，該公司還有10多款處于臨床前研究階段的抗腫瘤藥物，靶點(diǎn)涵蓋了CD112R+TIGIT、IL2+PD-1、EGFR+cMet、ATR、FGFR2、SHP2、IDH1、BCMA、Nectin4、Pan-CDK、IL-2、CD93等等。
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