2024年7月10日,諾和諾德宣布每周一次胰島素Icodec的上市申請收到FDA的完全回復(fù)函,F(xiàn)DA的要求主要是關(guān)于生產(chǎn)工藝和一型糖尿病適應(yīng)癥,諾和諾德與FDA密切溝通并達(dá)到這些要求,諾和諾德預(yù)計今年內(nèi)不會完成。
Icodec分子設(shè)計為去除胰島素的B30,同時引入4個氨基酸突變:A14E、B16H、B25H、B29K。在B29K連接一個C20的脂肪酸鏈。相對于地特胰島素和德谷胰島素(分別偶聯(lián)C14和C16),Icodec結(jié)合白蛋白的能力更強(qiáng),從而達(dá)到更長半衰期的目的。A14E、B16H、B25H突變目的在于減少酶切降解,同時減弱與胰島素受體(IR)的親和力,減少IR介導(dǎo)的清除,進(jìn)一步延長半衰期。
總結(jié)
Icodec在歐洲、中國等已經(jīng)獲批上市,此前FDA專家委員會討論的主要是一型糖尿病適應(yīng)癥低血糖風(fēng)險問題,此次CRL雖然未披露具體原因,但同樣提到了一型糖尿病適應(yīng)癥,此外生產(chǎn)問題也被提出。
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