日本漢方藥的形象被人為拔高。

       “目前全世界70%以上的中藥市場，都被日本的漢方藥占據(jù)”的數(shù)據(jù)，不知從何而來。其實，日本漢方藥市場規(guī)模小于同仁堂銷售規(guī)模。據(jù)日本厚生勞動省《藥事工業(yè)生產動態(tài)統(tǒng)計年報》，2020年日本漢方藥生產總額2135.68億日元，缺乏出海能力，以內銷為主。日本漢方藥寡頭津村2022財年銷售總額1400億日元，日本內銷占比89.1%，出口中國占比10.9%，在中國業(yè)務收入為153億日元，還不到太極集團藿香正氣口服液銷售額一半。

       原來你是這樣的矮窮矬。

       中藥材價格暴漲也與日本無關。日本中藥原材料約83%從中國進口，但下游漢方需求端弱小，沒有定價權。據(jù)中國醫(yī)藥保健品進出口商會，2023年我國出口到日本市場的中藥材2.9億美元，出口量2.5萬噸。這很多嗎？據(jù)各地統(tǒng)計局及中醫(yī)藥管理局數(shù)據(jù)，2023年，貴州省中藥材產量305.59萬噸，云南省中藥材產量87.80萬噸，甘肅省中藥材產量148.9萬噸。

       漢方在日本的發(fā)展受到嚴格限制，津村把成長希望放在中國，規(guī)劃2031年在中國的中成藥制劑業(yè)務收入超過70億元人民幣，相當于再造一個津村。

       在渺小的漢方藥企旁邊，是日本強大的跨國藥企陣營，武田、大冢、安斯泰來、第一三共、中外制藥、衛(wèi)材2022財年合計營收達到777億美元，這才是中國藥企學習的榜樣。

       不過，日本制造業(yè)在狹小空間內精耕細作的工匠精神，也體現(xiàn)于漢方藥，有值得我們經典名方借鑒之處。

       漢方藥仰望我國中藥巨人，左圖為2020 年日本漢方藥與我國中藥行業(yè)市場規(guī)模對比，右圖為2020 年日本漢方藥市場占比與我國中藥行業(yè)對比

       01

       漢方夾著尾巴做藥

       日本漢方藥同樣經歷過“失去的30年”，1992年市場規(guī)模已接近2000億日元，隨后陷入漫長的停滯。

       上世紀90年代“小柴胡湯事件”對日本漢方藥造成較大沖擊，至1999年底，因服小柴胡湯造成間質性肺炎的患者188例，死亡22例，導致處于事件中心的日本津村旗下順天堂藥業(yè)破產。

       小柴胡湯在日本被廣泛用于治療慢性肝炎，估計每年服用者有100萬人。但不是所有肝炎，都是小柴胡湯證。事件演繹的是中醫(yī)辨證論治（一人一方）與大規(guī)模運用的經典矛盾。

       漢方藥在日本受到重重限制。

       處方來源受到限制。日本政府1975年頒布的《一般用漢方制劑承認基準》，收錄210種常用處方（2017年增補版收錄處方已達294個），絕大部分出自中醫(yī)經典名著，其中來自東漢張仲景《傷寒雜病論》、《金匱要略》中的方劑將近半數(shù)。市售所有漢方制劑的處方基本來源于此基準。

       創(chuàng)新擴容受到限制。若為基準之外，則需提供處方合理性依據(jù)，并進行藥理毒理學和臨床研究，因此，在日本研發(fā)新漢方制劑的要求多、難度大，并需強大的資金支持，迄今尚未有新的醫(yī)用漢方制劑研發(fā)成功的案例。

       監(jiān)管不斷強化。日本漢方制藥協(xié)會制定的《醫(yī)療用漢方浸膏制劑的生產管理和品質管理基準》，可視為漢方GMP。比照西藥的EBM（雙盲對照，隨機分組，多中心觀察）原則在漢方中實施，確認臨床功效、安全性，生產廠家要提供漢方制劑、浸膏與標準湯劑進行統(tǒng)一性比較的資料，用以下一步一致性驗證。

       沒有“漢方醫(yī)”這一行醫(yī)資格。漢方藥由西醫(yī)開具，并且在官方文件中藥品的功能主治表述主要使用西醫(yī)病名。因此，日本漢方藥具有中藥西用的特點，同時在日本開具漢方藥的醫(yī)師基本不具備中醫(yī)辨證論治的能力。

       漢方藥弱勢盡顯，處處被西醫(yī)藥標準為難，一般是用來填補西醫(yī)藥不足的部分。在治療藥物方面，漢方藥通常不是患者的第一選擇，而是嘗試過各種西藥之后的備選。

       出海也是灰頭土臉。自2015年起，津村不斷與FDA溝通，探討其核心產品大建中湯在美上市的可能性，并很快在美完成8項臨床試驗。至今沒有被FDA批準。

       津村位于我國的人參種植基地

       02

       對高品質的變態(tài)執(zhí)著

       津村在日本一家獨大，占漢方藥市場規(guī)模約60%，同時占醫(yī)療用漢方制劑市場規(guī)模83.2%。在原材料漲價及日本醫(yī)?？刭M雙殺下，津村近年露出疲態(tài)，毛利率降至約11.3%，但其對高品質漢方制劑的堅守值得學習。

       中藥講究道地藥材（質優(yōu)效佳），天然藥物的品質優(yōu)劣，離不開一定的地域自然稟賦，四川的黃連、川芎、附子，江蘇的薄荷、蒼術，廣東的砂仁，東北的人參、細辛、五味子，云南的茯苓、三七，山東的阿膠，甘肅的當歸，寧夏的枸杞，青海的大黃，內蒙的黃芪，山西的黨參，河南的地黃、牛膝、山藥、菊花，都是著名的道地藥材。

       相比對道地藥材的執(zhí)著，原料生藥的農藥殘留量控制，可能是更緊迫的現(xiàn)實問題。據(jù)農藥學學報2022年文章《中藥材中農藥殘留現(xiàn)狀及控制措施評析》，幾乎所有的中藥材樣品中都有殘留農藥被檢出，其中含量最低的為0.0001mg/kg，高的達0.3mg/kg。非常詭異的是，有機氯類農藥（滴滴涕、六六六、六氯苯、氯丹和硫丹）已于1984年在我國全面停止使用，至今在中藥材中仍可能存在殘留。馬虹英等測定19個批次的西洋參Panacis quinquefolii radix和人參Ginseng radix et rhizoma樣品，全部檢出有機氯類農藥殘留，其中五氯硝基苯(PCNB)的最高殘留量達到3167ng/g，超過藥典標準31倍，僅有4批樣品中該類農藥的殘留量符合藥典標準；測定的7批三七Notoginseng radix et rhizoma樣品中也只有4批符合藥典標準，其中PCNB的最高殘留量達到898ng/g，幾乎達到了藥典標準的9倍。

       據(jù)國開證券，津村原料生藥約90%來源于我國，在中國擴大自主管理農場比例，從2017年50%提升至2021年79.6%，以保證品質和安全性。內部管理農場由津村指導種植，秉持“漢方品質始于農田”的觀點，按照津村GACP指南，從原料生藥的種植到制備加工的工序管理，均進行嚴格的品質控制。制定生藥生產標準書，規(guī)定每種生藥可以使用的農藥及其使用方法，建立生藥溯源體系、指導監(jiān)督檢查生藥種植農戶的機制方法。復盤津村近10年來的專利布局，質量控制相關專利約占83.7%，包含生藥鑒別、微生物限度和農藥殘留檢查、成分分析技術和生物測定。

       津村把葛根湯等處方中使用的生藥-麻黃全部改為自種，全部129個處方中約有70%的處方使用甘草，也在努力提高種植技術精度。對于六君子湯等處方中使用的人參，也在研究不需毀林的可持續(xù)種植方法，2020年首次實現(xiàn)人參的農田種植，收獲率超預期。

       津村的核心優(yōu)勢是能夠提供品質均一性的漢方制劑。固定生藥產地，只使用符合津村規(guī)定標準的合格生藥，抑制原料生藥的差異，同時在制劑生產中，通過積累和管理每批生藥所含成分的數(shù)據(jù)，優(yōu)化各批次間有效成分的均衡。為最大限度抑制浸膏成分變化，還自主研發(fā)生產線，用電腦控制每種制劑生產，最終實現(xiàn)漢方制劑最終產品的品質均一性。

       源自經典名方的中成藥2022年零售端銷售額

       03

       經典名方市場規(guī)模807億元

       醫(yī)用漢方制劑（處方藥）僅占日本健康保險年度總額的1.2%-1.5%，一般用漢方制劑（OTC藥品）約占自費藥物市場的1.4%。

       據(jù)國開證券，2020年日本漢方藥市場規(guī)模換算成人民幣約106.8億元，相較于我國近7000億元的中藥飲片及中成藥的市場規(guī)模還很小。同時按2020年數(shù)據(jù)測算，日本漢方藥市場占整個日本藥品市場的規(guī)模不及2%，而我國中藥飲片和中成藥的市場規(guī)模占到我國藥品收入已將近25%。

       中國高景氣、高容量的中藥市場令日本漢方藥企艷羨。

       津村2012-2021年收入復合增速約2.3%，但中國業(yè)務規(guī)劃10年（2021年-2031年）收入復合增速將達到35%，力爭2024 年成為中國市占率第一的生藥和飲片企業(yè)，2031年中成藥制劑業(yè)務進入中國行業(yè)前10 名。

       被日本津村盯上的我國中藥行業(yè)細分市場，國產中藥企業(yè)也不示弱。

       經國家中醫(yī)藥管理局組織磷選后，324首經典名方可豁免臨床試驗上市，國內超過40家上市公司布局。經典名方制劑與日本漢方藥一樣，處方來源于古籍，其中第一批古代經典名方目錄中，漢代方劑29首，?唐代方劑4首，?宋代方劑11首，?金元時期方劑11首，?明代方劑17首，?清代方劑28首。

       2022年12月，康緣藥業(yè)苓桂術甘顆粒獲批首個經典名方，處方出自東漢張仲景《金匱要略》。

       康緣藥業(yè)將苓桂術甘湯創(chuàng)造性用于非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）脾陽虛證治療，發(fā)現(xiàn)其通過肝細胞膜甲狀腺激素受體途徑提高脂肪酸水溶性和增加脂肪酸β氧化而治療NAFLD的作用新機制。項目組進一步研究，開展隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗，首次提供苓桂術甘湯治療NAFLD脾陽虛證可改善患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、預防2型糖尿?。═2DM）發(fā)生的循證證據(jù)，并發(fā)現(xiàn)苓桂術甘湯用于瘦型脂肪肝（BMI<24）患者是無效的，驗證出痰飲論治NAFLD科學性（肥人多痰），在傳承中醫(yī)藥中推陳出新。

       按目錄管理的古代經典名方中藥復方制劑可豁免臨床試驗，研制周期縮短，從經典名方目錄公布到苓桂術甘湯獲批上市僅用時4年。

       截至2023H1上市公司披露經典名方研制數(shù)量

       據(jù)國聯(lián)證券測算，估計2035年國內醫(yī)藥工業(yè)主營收入將達到40347億元。假設2035年經典名方目錄中324首均獲批上市，對標日本漢方制劑市占率約2%，預期2035年國內經典名方市場規(guī)模有望達到807億元，2023-2035年CAGR為67.5%。

       目前共有7款中藥經典名方獲批上市，從報產到獲批平均歷時6個月左右。2024H1，13個中藥經典名方申報上市，康緣藥業(yè)、華潤三九、以嶺藥業(yè)、神威藥業(yè)、同仁堂、天士力、太極集團或成最大贏家。