7月17日，恒瑞醫(yī)藥控股子公司瑞宏迪醫(yī)藥RGL-193注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得NMPA受理，這是一款雙基因AAV治療藥物，適應(yīng)癥為中晚期帕金森患者。
值得注意的是，這不是恒瑞醫(yī)藥首款進(jìn)入臨床的基因治療藥物，早在今年4月，恒瑞醫(yī)藥mRNA基因治療藥物RGL-2102注射液獲批臨床，用于下肢缺血性疾病。
如此緊湊的IND申報(bào)，可能是恒瑞醫(yī)藥藥物創(chuàng)新策略轉(zhuǎn)變的一個(gè)縮影，從更務(wù)實(shí)的視角來(lái)看，恒瑞醫(yī)藥快速加碼基因治療已經(jīng)是“明牌”。
從人力資源網(wǎng)站看到，恒瑞醫(yī)藥在大肆的招聘基因治療相關(guān)人才，崗位下到基礎(chǔ)的研究員，上至基因治療公司CMO和COO，處于一個(gè)快速擴(kuò)張的狀態(tài)。
過(guò)去，市場(chǎng)對(duì)于恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新策略一直是“創(chuàng)新藥仿制化”，兩款基因治療的IND后，或許讓人們看到公司也在往更高風(fēng)險(xiǎn)的前沿領(lǐng)域進(jìn)行探索。
01
治療下肢缺血性疾病的RGL-2102
RGL-2102是一款mRNA蛋白替代療法藥物，所謂蛋白替代療法，就是通過(guò)劫持細(xì)胞機(jī)制，將人體細(xì)胞變成自身蛋白（治療性分子）生產(chǎn)加工廠，從而治療相關(guān)疾病。
從機(jī)理出發(fā)，mRNA可以表達(dá)任何蛋白質(zhì)，同時(shí)mRNA替代蛋白進(jìn)行給藥， 具備成本低、可較容易通過(guò)序列修飾&改變載體來(lái)改變藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)等諸多優(yōu)點(diǎn)，這些優(yōu)點(diǎn)使得mRNA蛋白替代療法有望取代部分蛋白藥物市場(chǎng)，市場(chǎng)體量取決于蛋白替代療法的發(fā)展。
據(jù)中信證券研報(bào)測(cè)算，2025年蛋白藥物市場(chǎng)規(guī)模2200億美元計(jì)算，假設(shè)mRNA蛋白替代療法替代率達(dá)到10%，對(duì)應(yīng)市場(chǎng)規(guī)模為220億美元；
從全球范圍內(nèi)看，雖然最早的mRNA蛋白替代療法可追溯至1992年，但實(shí)際應(yīng)用到臨床治療中還有很長(zhǎng)的一段路要走，以mRNA巨頭莫德納的布局為例，進(jìn)度最快的治療丙酸血癥（PA）蛋白替代療法mRNA-3927剛剛完成了I/II期臨床試驗(yàn)并公布了結(jié)果，同時(shí)針對(duì)甲基丙二酸血癥（MMA）和苯丙酮尿癥（PKU）也正在臨床開(kāi)發(fā)當(dāng)中。
從全球的進(jìn)度看，恒瑞醫(yī)藥今年拿到mRNA蛋白替代療法藥物的臨床入場(chǎng)券并不算慢，并且公司指出：目前全球范圍內(nèi)尚無(wú)該mRNA蛋白替代藥品的臨床研究，潛臺(tái)詞是：我們是“First in class”。
目前mRNA蛋白替代療法主要通過(guò)靜脈注射LNP-mRNA給藥，恒瑞醫(yī)藥的RGL-2102同樣是一款自主研發(fā)的由脂質(zhì)體（LNP）包載的mRNA，管線的具體信息尚未披露，但下肢缺血性疾病卻可能是大家的“老熟人”了。
近日，CDE受理了首個(gè)治療下肢缺血的國(guó)產(chǎn)基因藥物諾思蘭德的NL003，下肢缺血是屬于外周動(dòng)脈疾病范疇，嚴(yán)重者5年死亡率非常高，僅次于一些癌癥。從市場(chǎng)空間和競(jìng)爭(zhēng)格局看，國(guó)內(nèi)患有嚴(yán)重下肢缺血的人群大約在500-600萬(wàn)人，盡管目前有不同的治療手段，但機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)基因治療的滲透率普遍能達(dá)到5%以上，預(yù)計(jì)這是一個(gè)至少20億起步的市場(chǎng)。
目前，國(guó)內(nèi)主要的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是諾思蘭德和人福醫(yī)藥，各自的技術(shù)路線都有所差別，恒瑞醫(yī)藥雖然后發(fā)，但不一定是劣勢(shì)。
02
瞄準(zhǔn)CNS的RGL-193
RGL-193則是一款候選雙基因AAV治療藥物，采用立體定向技術(shù)注入患者腦內(nèi)，提高左旋多巴的轉(zhuǎn)化效率，降低使用藥物劑量及劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，同時(shí)修復(fù)受損的多巴胺能神經(jīng)元，以達(dá)到延緩疾病進(jìn)展及減少口服抗帕金森藥物劑量的效果。
據(jù)瑞宏迪醫(yī)藥官媒報(bào)道，本月RGL-193的IIT研究已經(jīng)完成首例患者給藥，患者術(shù)后恢復(fù)良好，目前已經(jīng)平安出院。
RGL-193在國(guó)內(nèi)帕金森基因治療藥物中也算是第一梯隊(duì)的研發(fā)管線，年初上海天澤云泰自研用于治療原發(fā)性帕金森病和AADCD的AAV基因療法獲得CDE受理，其原理是遞送功能的AADC為基礎(chǔ)恢復(fù)多巴胺的生成，達(dá)到治療帕金森病的長(zhǎng)期療效，而RGL-193是雙基因AAV治療藥物，預(yù)計(jì)是AADC基因結(jié)合另一基因的組合（如GAD基因、GDNF基因等）。
從創(chuàng)新性來(lái)說(shuō)，全球范圍內(nèi)已上市的AAV基因治療藥物，均針對(duì)單一基因缺陷的疾病，尚未有雙基因療法上市，恒瑞醫(yī)藥的RGL-193走在了全球前列。
雖說(shuō)管線研發(fā)嘗試走在了全球前列，但是市場(chǎng)投資者卻對(duì)這款基因療法的前景充滿了疑惑和不解。
目前，全球已有注射入腦的帕金森AAV單基因療法上市，是一家美國(guó)藥企PTC公司旗下的Upstaza，這是全球首款針對(duì)AADCD的AAV基因治療產(chǎn)品，AAV2攜帶編碼AADC酶的健康基因，以基因補(bǔ)償?shù)男问竭_(dá)到治療效果，理論上一次給藥長(zhǎng)期有效。
同時(shí)，Upstaza于2022年11月獲批上市，Upstaza療法在英國(guó)標(biāo)價(jià)為300萬(wàn)英鎊（約366萬(wàn)美元），是全球最貴的基因療法之一。
基因療法的高定價(jià)導(dǎo)致商業(yè)化不及預(yù)期的案例，不在少數(shù)。比如，全球首個(gè)A型血友病AAV基因療法Roctavian獲批一年后（定價(jià)歐洲150萬(wàn)歐/美國(guó)290萬(wàn)美元），2023年僅有3名患者接受治療；Bluebird的兩款基因療法Zynteglo、Skysona也由于“天價(jià)定價(jià)”，歐洲政府不愿意全價(jià)買單，最終公司攜兩款產(chǎn)品退出歐洲市場(chǎng)。
那么恒瑞醫(yī)藥的RGL-193，未來(lái)在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，該如何定價(jià)？商業(yè)化到底會(huì)是怎樣的走向，市場(chǎng)投資者可能要打上一個(gè)大大的問(wèn)號(hào)。
結(jié)語(yǔ)：從本次恒瑞系研發(fā)的主體瑞宏迪醫(yī)藥來(lái)看，該主體成立于2021年8月，歷經(jīng)2年多的時(shí)間迅速將兩款基因療法推上臨床，效率不俗（也不排除是原本恒瑞體內(nèi)就開(kāi)始研發(fā)，這樣可能歷時(shí)更長(zhǎng)）。
瑞宏迪醫(yī)藥在2022年進(jìn)行了一次融資，認(rèn)購(gòu)機(jī)構(gòu)均為恒瑞關(guān)聯(lián)方，這也使得公司從恒瑞的全資子公司變?yōu)榭毓晒?，這樣做的目的可能是有效的隔離研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)給上市公司帶來(lái)的直接影響。
除了瑞宏迪醫(yī)藥之外，其實(shí)恒瑞這種孵化模式也有不少，比如恒瑞源正、瑞石醫(yī)藥等，可以視為恒瑞對(duì)于前沿領(lǐng)域研發(fā)的分散押注布局。
從恒瑞醫(yī)藥踏出做First in class或者全球創(chuàng)新的那一步開(kāi)始，就意味公司脫離舒適圈進(jìn)行“破圈”嘗試。這對(duì)于恒瑞醫(yī)藥來(lái)說(shuō)，顯然是一個(gè)歷史性的里程碑。
命運(yùn)的齒輪，正在慢慢轉(zhuǎn)動(dòng)。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
