誰(shuí)都沒有想到，賣身出海會(huì)成為一條出路。

       如果投融資環(huán)境不改善，3年后中國(guó)90%以上Biotech都會(huì)爆發(fā)現(xiàn)金流危機(jī)。

       最開心的是MNC（跨國(guó)藥企），穩(wěn)穩(wěn)三贏：以超低價(jià)抄底中國(guó)優(yōu)質(zhì)生物醫(yī)藥資產(chǎn)；原研藥競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手更少，在中國(guó)賣得更好；以美歐日主導(dǎo)的生物科技產(chǎn)業(yè)不戰(zhàn)而勝，挑戰(zhàn)者被迫消失。

       賽諾菲和BMS正在中國(guó)尋找并購(gòu)標(biāo)的。

       這是一種雙向奔赴。MNC出于專利到期，補(bǔ)充研發(fā)管線的需求，正在抄底中國(guó)Biotech，而國(guó)內(nèi)投融資、支付條件受限，正好為抄底交易創(chuàng)造撿便宜的機(jī)會(huì)。國(guó)內(nèi)商業(yè)化對(duì)大部分Biotech都是一種證偽的出路，而無論哪種形式的出海都是靠譜的，包括自主出海、license-out管線，近期甚至出現(xiàn)NewCo模式（恒瑞醫(yī)藥、康諾亞分別與海外資本合作成立新公司），最徹底的是賣身出海。

       去年12月以來，5家中國(guó)Biotech被海外藥企并購(gòu)，包括阿斯利康以12億美元收購(gòu)亙喜生物，諾華全資收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥，NuvationBio收購(gòu)葆元醫(yī)藥，Genmab以18億美元并購(gòu)普方生物。傳奇生物被曝收到百億美元并購(gòu)要約，下一個(gè)是誰(shuí)？

       當(dāng)中國(guó)優(yōu)質(zhì)生物醫(yī)藥資產(chǎn)，逐一被海外掃貨后會(huì)發(fā)生什么？

       01

       國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥三降

       據(jù)《自然》旗下綜述雜志《自然評(píng)論藥物發(fā)現(xiàn)》數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2007年1月1日至2023年12月31日期間，177家中國(guó)制藥公司的350個(gè)創(chuàng)新藥物從臨床I期走到FDA批準(zhǔn)的成功率僅1.7%。創(chuàng)新太難了。

       國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥三降。

       研發(fā)投入

       據(jù)彭博數(shù)據(jù)，全球TOP 15大型藥企2023年研發(fā)投入1349億美元，同比增長(zhǎng)7.8%。NBI指數(shù)中剔除大藥企后的211家企業(yè)2023年合計(jì)研發(fā)投入為616億美元，同比增長(zhǎng)15%以上。

       據(jù)Wind數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)A+H醫(yī)藥制造業(yè)企業(yè)2023年研發(fā)投入為1857億元，同比增長(zhǎng)3.5%，其中71家Biotech上市公司合計(jì)研發(fā)投入為508億元，同比下降3.6%。

       商業(yè)化

       2024年1-5月，全國(guó)規(guī)模以上醫(yī)藥制造業(yè)實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入8077億元，同比下降0.8%。

       2024年一季度PDB樣本醫(yī)院藥品銷售額449億元，同比下降13.1%，環(huán)比下降3.6%。據(jù)東吳醫(yī)藥，從定期報(bào)告看相關(guān)處方藥標(biāo)的二季度銷售情況還沒有恢復(fù)到反腐前。

       投融資

       據(jù)藥智網(wǎng)、西南證券，2024年1-5月全球醫(yī)療健康行業(yè)投融資總額3750億元(+42.9%)，融資事件總數(shù)1173件（-3.3%）。

       2024年1-5月中國(guó)醫(yī)療健康行業(yè)領(lǐng)域融資總額284.1億元（-32.2%），融資事件數(shù)310件（-19.7%）。

       海外生物科技景氣度持續(xù)提升，IBB、XBI今年以來分別上漲7.3%、11.1%，并且基本對(duì)近期美股七姐妹大跌的免疫。中證醫(yī)藥、港股創(chuàng)新藥今年以來分別下跌21.4%、25.0%。

       但股市失節(jié)事小，實(shí)體創(chuàng)新活力下降事大。

       據(jù)醫(yī)藥魔方、西南證券，2024H1（截至6月27日）我國(guó)創(chuàng)新藥新增IND數(shù)量691個(gè)（-10.7%）、新增NDA數(shù)量113個(gè)（-4.2%）。這可能有同質(zhì)化產(chǎn)能出清的因素，但國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥還處于發(fā)展早期，維持活躍度比所謂理性有序更加重要。

       創(chuàng)新藥不需要整整齊齊、冷冷清清，還能躁起來吧？

       集采并不能完全解決醫(yī)保支付壓力。2023年我國(guó)醫(yī)保總收入為3.35萬億元，同比增速為8.3%，總支出為2.82萬億，同比增速為14.7%。2024年1-5月，基本醫(yī)療保險(xiǎn)統(tǒng)籌基金收入1.16萬億元，同比增速為2.5%，基本醫(yī)療保險(xiǎn)統(tǒng)籌基金支出0.93萬億元，同比增速為18.8%。

       支出增速明顯高于收入增速，控費(fèi)壓力大。

       DRG/DIP推進(jìn)對(duì)于醫(yī)保收入占比高、基礎(chǔ)治療屬性強(qiáng)、住院類業(yè)務(wù)占比高的醫(yī)療服務(wù)賽道有影響。特例單議機(jī)制本質(zhì)是一種審批制，對(duì)因住院時(shí)間長(zhǎng)、醫(yī)療費(fèi)用高、新藥耗新技術(shù)使用、復(fù)雜危重癥或多學(xué)科聯(lián)合診療等不適合按DRG/DIP標(biāo)準(zhǔn)支付的病例，醫(yī)療機(jī)構(gòu)可自主申報(bào)特例單議，醫(yī)保經(jīng)辦機(jī)構(gòu)按季度或月組織專家審核評(píng)議，申報(bào)數(shù)量原則上為DRG出院總病例的5%或DIP出院總病例的5‰以內(nèi)。比例仍有提升空間，對(duì)高價(jià)藥可更加友好。

國(guó)產(chǎn)新藥與進(jìn)口新藥時(shí)間差縮小 數(shù)據(jù)來源：CDE，醫(yī)藥魔方，西南證券整理

       02

       MNC卷土重來

       在中國(guó)Biotech未大先衰之時(shí)，MNC在中國(guó)市場(chǎng)回歸集體強(qiáng)勢(shì)。

       據(jù)IQVIA艾昆緯發(fā)布的2024Q1中國(guó)醫(yī)院醫(yī)藥市場(chǎng)數(shù)據(jù)，跨國(guó)藥企銷售額同比增長(zhǎng)2.0%，而本土藥企銷售額同比下降2.7%，在醫(yī)院用藥排名前10的產(chǎn)品中，6款產(chǎn)品來自跨國(guó)藥企。

       進(jìn)入2024Q2，MNC更是舍我其誰(shuí)。

       諾華2024Q2中國(guó)區(qū)凈銷售額11億美元，同比增長(zhǎng)27%。在華建廠擴(kuò)產(chǎn)，7月2日，諾華宣布其中國(guó)放射性藥品生產(chǎn)項(xiàng)目正式啟動(dòng)工程建設(shè)，這是諾華在中國(guó)的首個(gè)放射配體療法生產(chǎn)基地，也是在中國(guó)的第二個(gè)創(chuàng)新藥物生產(chǎn)基地。

       羅氏2024Q2中國(guó)市場(chǎng)銷售額增長(zhǎng)14%，主要推動(dòng)力來自 Perjeta（帕妥珠單抗，乳腺癌）、Alecensa（阿來替尼，肺癌）、Avastin（貝伐珠單抗，肝癌）、Xofluza（瑪巴洛沙韋，抗流感藥物 ）和Polivy（維泊妥珠單抗，血液癌癥）。

       阿斯利康2024H1中國(guó)區(qū)收入33.78億美元，同比增長(zhǎng)15%，ADC明星藥物Enhertu（德曲妥珠單抗）全球收入9.32億美元，同比增長(zhǎng)62%。

       賽諾菲2024 Q2全球營(yíng)收107.45億歐元，同比增長(zhǎng)10.2%，雖然未單列中國(guó)市場(chǎng)收入，但其主要增長(zhǎng)引擎Dupixent（度普利尤單抗）凈銷售額達(dá)到33.03億歐元，同比增幅29%，全年有望超130億歐元銷售目標(biāo)，主要受美國(guó)和中國(guó)、德國(guó)、日本強(qiáng)勁需求的推動(dòng)。Dupixent大適應(yīng)癥慢性阻塞性肺?。–OPD）明年H1有望在中國(guó)上市。

       MNC中國(guó)市場(chǎng)的強(qiáng)勁復(fù)蘇，在于其憑借藥物性能優(yōu)勢(shì)，重新維護(hù)全球價(jià)格體系，老子藥好，你愛買不買。

       據(jù)澎湃新聞，今年1月，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院麻醉科主任繆長(zhǎng)虹提到“不少患者對(duì)原研藥有實(shí)際的需求”，一些仿制藥上市后，臨床療效跟原研藥仍然存在差別。一致性評(píng)價(jià)主要采用生物等效性的標(biāo)準(zhǔn)，諸如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥物活性成分的晶型和粒度、雜質(zhì)等主要藥學(xué)指標(biāo)以及不良反應(yīng)等目前暫未納入一致性評(píng)價(jià)。

       據(jù)中康CMH數(shù)據(jù)，2022Q3至2023Q2，高血壓用藥市場(chǎng)在全國(guó)等級(jí)醫(yī)院及零售藥店兩大渠道合計(jì)總規(guī)模為503億元，其中，醫(yī)院渠道3年復(fù)合增長(zhǎng)率為-7.2%，而院外的零售渠道3年復(fù)合增長(zhǎng)率為4.0%。原因是集采未中標(biāo)品牌轉(zhuǎn)戰(zhàn)院外市場(chǎng)，尤其是原研藥深耕零售藥店，貴價(jià)藥的份額持續(xù)提升，導(dǎo)致降壓藥零售規(guī)模反超院內(nèi)，渠道占比達(dá)53%。

       當(dāng)國(guó)產(chǎn)優(yōu)質(zhì)管線或公司被并購(gòu)后，MNC原研藥的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)會(huì)更強(qiáng)，但MNC在控費(fèi)配合度上可能遠(yuǎn)不如國(guó)產(chǎn)藥企。

       我們多次提醒，正是高性價(jià)比國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的崛起，才能真正解決最新療法的可及性。當(dāng)MNC原研藥拒絕以價(jià)換量，也不是沒有手段治它。但這種手段是市場(chǎng)化創(chuàng)新，以PD-1為例，BMS的O藥、默沙東的K藥，年治療費(fèi)用分別約為32萬元、22萬元，一直不愿降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保，但沒有影響。國(guó)產(chǎn)PD-1及時(shí)實(shí)現(xiàn)貴族藥平民化，至今已把年治療費(fèi)用降到3-5萬元，醫(yī)保后自費(fèi)支付僅需1萬元左右。

       隨著國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企的追趕，MNC在國(guó)內(nèi)臨床、注冊(cè)和準(zhǔn)入方面的先發(fā)優(yōu)勢(shì)逐漸消失，進(jìn)口新藥時(shí)間窗口越來越小。首款進(jìn)口新藥與首款國(guó)產(chǎn)新藥/生物類似藥的獲批上市時(shí)間差距逐漸縮短，國(guó)產(chǎn)新藥與同機(jī)制進(jìn)口新藥的國(guó)內(nèi)研發(fā)用時(shí)差距也呈現(xiàn)縮小趨勢(shì)，而國(guó)外上市的進(jìn)口新藥引入國(guó)內(nèi)的時(shí)間差沒有明顯變化。

       當(dāng)然，仿制藥也能治病救人，但只有國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的崛起進(jìn)程不中斷，國(guó)民才有希望在較小時(shí)間差內(nèi)分享最新療法帶來的臨床獲益