只需一針！輝瑞AAV基因療法達(dá)3期臨床終點(diǎn)，治療血友病A

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來源：醫(yī)麥客

2024-07-29

近日，輝瑞（Pfizer）宣布臨床3期試驗(yàn)AFFINE的積極頂線結(jié)果，該研究評(píng)估其在研基因療法giroctocogene fitelparvovec用于治療中度至重度血友病A成人患者的療效與安全性。

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近日，輝瑞（Pfizer）宣布臨床3期試驗(yàn)AFFINE的積極頂線結(jié)果，該研究評(píng)估其在研基因療法giroctocogene fitelparvovec用于治療中度至重度血友病A成人患者的療效與安全性。分析顯示，該試驗(yàn)達(dá)成主要終點(diǎn)與關(guān)鍵次要終點(diǎn)，giroctocogene fitelparvovec與替代預(yù)防療法相比在預(yù)防患者出血上具有優(yōu)效性。輝瑞將與監(jiān)管單位討論試驗(yàn)結(jié)果并在即將舉行的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布詳細(xì)數(shù)據(jù)。

AFFINE是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心的單臂3期研究，旨在評(píng)估單次輸注giroctocogene fitelparvovec對(duì)中度至重度血友病A的成年男性患者（75名患者接受給藥）的療效和安全性。在主要療效關(guān)鍵終點(diǎn)評(píng)估中包括的患者（n=50）在引導(dǎo)研究期間內(nèi)，完成了至少六個(gè)月的常規(guī)因子VIII（FVIII）替代預(yù)防治療，以提供與接受giroctocogene fitelparvovec治療后比較的數(shù)據(jù)。

分析顯示，AFFINE研究達(dá)到主要終點(diǎn)，即從試驗(yàn)第12周到輸注后至少15個(gè)月的隨訪期間，與FVIII替代預(yù)防療法相比，在總年化出血率（ABR）展現(xiàn)優(yōu)效性。患者在接受單次3e13 vg/kg劑量的giroctocogene fitelparvovec輸注后，顯示出與輸注前相比平均總ABR顯著降低（1.24 vs 4.73；單側(cè)p值=0.0040）。

此外，該試驗(yàn)也達(dá)到關(guān)鍵次要終點(diǎn)。84%的受試者在接受基因療法輸注后15個(gè)月維持正常FVIII活性>5%（單側(cè)p值=0.0086），大多數(shù)受試者的FVIII活性≥15%。此外，治療后的平均需要治療ABR顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的下降，從輸注前的4.08下降至輸注后的0.07，降幅達(dá)98.3%（單側(cè)p值<0.0001）。在整個(gè)研究期間，在所有接受基因療法的患者中，一名患者（1.3%）在輸注后恢復(fù)預(yù)防治療。

在AFFINE研究中，giroctocogene fitelparvovec的總體耐受性良好。

圖片來源：123RF

Giroctocogene fitelparvovec是一款創(chuàng)新的在研基因療法，它包含一個(gè)生物工程化的AAV6衣殼和人類凝血FVIII基因，該基因經(jīng)修改以刪除相應(yīng)蛋白的B結(jié)構(gòu)域。該療法目的是通過單次輸注giroctocogene fitelparvovec讓患者能夠長(zhǎng)時(shí)間產(chǎn)生FVIII，以提供出血保護(hù)并減少通過靜脈輸注進(jìn)行的常規(guī)預(yù)防治療的需要。Giroctocogene fitelparvovec已獲得美國(guó)FDA授予的快速通道資格和再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）認(rèn)定，以及美國(guó)和歐盟的孤兒藥資格。

參考資料：

[1] Pfizer Announces Positive Topline Results From Phase 3 Study of Hemophilia A Gene Therapy Candidate. Retrieved July 24, 2024 from https://investors.pfizer.com/Investors/News/news-details/2024/Pfizer-Announces-Positive-Topline-Results-From-Phase-3-Study-of-Hemophilia-A-Gene-Therapy-Candidate/default.aspx

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