癲癇不間斷地折磨了格雷夫斯17年，期間他丟掉了潛水夢(mèng)想，生活頹唐，而干細(xì)胞療法拯救了他，其衍生的抑制性中間神經(jīng)元平息了他大腦里的異常放電，讓他幾乎不再癲癇發(fā)作，并重新?lián)碛猩畹挠職狻?/p>

       發(fā)作時(shí)，他們的身體就像被人劫持一般——無(wú)法控制地劇烈痙攣、抽動(dòng)，喉嚨里發(fā)出一陣陣奇怪的聲音，嘴邊還泛著白沫，情形十分可怖。以至于在科學(xué)尚未興起的年代，人們將癲癇視為“惡魔附體”。

       直到19世紀(jì)，神經(jīng)病學(xué)家約翰·休靈斯·杰克遜將癲癇定義為：“（大腦）灰質(zhì)中偶然突發(fā)的短時(shí)間強(qiáng)烈局部放電現(xiàn)象”。這一偏見(jiàn)才被漸漸消除。

       然而，即使在200年后，這種腦部神經(jīng)元“異常放電”的現(xiàn)象仍未被妥善處理，癲癇依舊影響著全球約5000萬(wàn)人的生活與健康。賈斯汀·格雷夫斯（Justin Graves）便是其中一員，他已患上顳葉癲癇17年，每天都面臨著1-2次較小的癲癇發(fā)作

       但事情在最近出現(xiàn)了轉(zhuǎn)機(jī)，主治醫(yī)生的一次詢問(wèn)讓格雷夫斯來(lái)到圣地亞哥，在那里他接受了一場(chǎng)干細(xì)胞治療，隨著數(shù)千個(gè)實(shí)驗(yàn)室制造的神經(jīng)元被投進(jìn)大腦，癲癇這個(gè)“歹徒”似乎消失了。

       第一次癲癇發(fā)作時(shí)，格雷夫斯才22歲，當(dāng)時(shí)他在肯塔基州路易斯維爾（Louisville）經(jīng)營(yíng)著一家水肺潛水店，一切發(fā)生地毫無(wú)預(yù)兆。正與人交談的格雷夫斯突然變得語(yǔ)無(wú)倫次，并暈倒在地。半年后，他被確診患有顳葉癲癇（mesial temporal lobe epilepsy, MTLE）。

       顳葉癲癇是臨床上常見(jiàn)的局灶性癲癇，癇灶通常位于顳葉新皮層或顳葉內(nèi)側(cè)結(jié)構(gòu)，且約有三分之一的患者都存在藥物難治性癲癇發(fā)作。

△賈斯汀·格雷夫斯（Justin Graves），左圖是他確診前進(jìn)行水肺潛水的畫(huà)面

       “這種病奪走了我夢(mèng)寐以求的工作。”格雷夫斯篤定地說(shuō)，他喜歡游泳，并已經(jīng)拿到了開(kāi)放水域潛水的認(rèn)證，可癲癇就像一個(gè)不確定時(shí)間的炸 彈，誰(shuí)都知道他不應(yīng)該再潛水了。

       ——甚至不能開(kāi)車(chē)，無(wú)奈的格雷夫斯只得搬去加利福尼亞，在有公交路線的酒店或狗舍打著零工。生活的巨變幾乎摧毀了他，有一段時(shí)間，他經(jīng)常喝得酩酊大醉，這也讓癲癇發(fā)作得更加糟糕。

       所以當(dāng)醫(yī)生建議他進(jìn)行干細(xì)胞治療的時(shí)候，格雷夫斯沒(méi)有猶豫太久：“我答應(yīng)了，盡管我沒(méi)有意識(shí)到這會(huì)有多重要。”

       該療法由Neurona Therapeutics開(kāi)發(fā)，其核心技術(shù)是從人胚胎干細(xì)胞（hESC）中培養(yǎng)出MGE（Medial Ganglionic Eminence）前體，并進(jìn)一步將其誘導(dǎo)分化為特定MGE-type的皮質(zhì)GABA能中間神經(jīng)元（pallial interneurons, pINs）。

       這些神經(jīng)元的工作是平息大腦活動(dòng)——它們會(huì)通過(guò)分泌一種名為GABA的化學(xué)物質(zhì)來(lái)告訴其他細(xì)胞減少電活動(dòng)。據(jù)醫(yī)生描述，該方法有從根本上治療癲癇的潛力。

△GABA能中間神經(jīng)元細(xì)胞治療能恢復(fù)缺失的抑制作用和重新平衡神經(jīng)活動(dòng)

       7月，格雷夫斯被推入了加州大學(xué)圣地亞哥分校的核磁共振機(jī)器中，在那里，外科醫(yī)生莎羅娜·本-海姆（Sharona Ben-Haim）會(huì)借助屏幕將一根陶瓷針插入格雷夫斯的海馬體，并投下成千上萬(wàn)個(gè)抑制性細(xì)胞。

       這與以往的手術(shù)相去甚遠(yuǎn)，海姆說(shuō)，對(duì)于嚴(yán)重的癲癇病例，她通常要找到導(dǎo)致癲癇發(fā)作的不良細(xì)胞“焦點(diǎn)”，并摧毀它們（如切掉部分顳葉或使用激光摧毀較小的斑點(diǎn)）。這種手術(shù)雖然可以永 久停止癲癇發(fā)作，但它可能會(huì)導(dǎo)致“重大認(rèn)知后果”——人們可能會(huì)失去記憶，甚至失去視力。

       對(duì)此，Neurona的首席執(zhí)行官尼古拉斯（Nicholas）直言不諱。“這種護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)是中世紀(jì)的，”他說(shuō)。“你得砍掉大腦的一部分。”

       這也是為什么本·海姆會(huì)認(rèn)為細(xì)胞療法或是一個(gè)根本性的進(jìn)步。“我們能在不破壞底層組織的情況下為患者提供確定性的治療。”她說(shuō)。

       而正如醫(yī)生所期待的那樣，格雷夫斯的身體發(fā)生了改變，在圣地亞哥接受手術(shù)之前，他每天仍有1-2次較小的癲癇發(fā)作，但現(xiàn)在，在那本記錄發(fā)作次數(shù)的日記本上，大部分時(shí)間都被他圈出“沒(méi)有”。

△賈斯汀·格雷夫斯（JUSTIN GRAVES）與其他受試者供圖

       格雷夫斯確信這是干細(xì)胞治療帶給他的變化，“還能是什么呢？”他告訴《麻省理工科技評(píng)論》：“我沒(méi)有改變其他任何事情。”

       如今的他打算找回自己失去的那一部分，比如嘗試去游泳，如果能夠開(kāi)車(chē)的話，格雷夫斯還希望能搬回路易斯維爾——離父母更近一點(diǎn)，他還打算來(lái)一段公路旅行：“我的計(jì)劃之一是能去往全國(guó)各地，不過(guò)一切都不著急，這次就讓我隨心而動(dòng)吧。”

       格雷夫斯不是唯一的幸運(yùn)兒，Neurona的療法在前5名志愿者身上取得了顯著的早期結(jié)果，其中，包括格雷夫斯在內(nèi)的4人報(bào)告表示，他們的癲癇發(fā)作減少了80%甚至更多。在認(rèn)知測(cè)試方面也有改進(jìn)——通常而言，患有癲癇的人很難記住事情，但一些參與者現(xiàn)在已經(jīng)能回憶起一系列的事件。

△首例接受治療的患者癲癇發(fā)作次數(shù)比基線降低95%以上（圖片來(lái)源：Neurona官網(wǎng)）

       俄勒岡州的安妮特·阿德金斯（Annette Adkins）就是參與者之一，她在2014年確診癲癇，更不幸的是，她的癲癇還屬于藥物難治性——盡管服用了四種不同的藥物，每個(gè)月還是會(huì)發(fā)作14次。

       而在接受手術(shù)后的八個(gè)月里，阿德金斯沒(méi)再經(jīng)歷癲癇發(fā)作，她說(shuō)自己終于重獲新生，能夠去做那些曾經(jīng)不敢想的事情。

△接受干細(xì)胞之后的阿德金斯接受了NBC電視臺(tái)采訪

       還有一位受試者的母親希瑟·隆戈（Heather Longo）表示，她的兒子已經(jīng)有一段時(shí)間沒(méi)有癲癇發(fā)作了，并且精神，記憶力、平衡和認(rèn)知能力正在改善。

       目前Neurona正在計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)更大規(guī)模的對(duì)照研究。尼古拉斯說(shuō)，下一階段他們將招募30名志愿者，其中一半將接受“假”手術(shù)。也就是說(shuō)，他們都會(huì)穿上手術(shù)服，醫(yī)生會(huì)在他們的頭骨上鉆洞。但只有一些人會(huì)得到細(xì)胞，其余的則是“戲劇表演”。這是為了排除安慰劑效應(yīng)或以某種方式簡(jiǎn)單地將針頭插入大腦具有一些好處的可能性。讓我們拭目以待。

       我們也期待隨著研究者進(jìn)一步探尋其中因果，并證明干細(xì)胞療法的有效性與安全性后，癲癇患者能迎來(lái)全新的治療方法，徹底告別被癲癇控制的人生。

       從“摧毀異常放電區(qū)域”到“投入細(xì)胞平息大腦”，癲癇治療的轉(zhuǎn)變也在向我們傳遞著一個(gè)信號(hào)：我們的治愈方式正由“殺死某些東西”向“讓身體新生”發(fā)生變化，而隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，相信我們?cè)趯?lái)會(huì)用細(xì)胞治療疾病，而不再是藥丸或手術(shù)。

       參考資料：

       [1]https://www.technologyreview.com/2024/03/29/1090301/brain-cell-transplants-are-the-newest-experimental-epilepsy-treatment/

       [2]https://www.youtube.com/watch?v=6HwiIJ9cE2k