FDA解除對(duì)宜聯(lián)生物HER3 ADC的1期臨床的Partial Hold

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來(lái)源：抗體圈

2024-08-20

2024年8月19日，宜聯(lián)生物和BioNTech同時(shí)發(fā)布聲明，宣布已于2024年8月15日獲FDA通知正式解除了對(duì)YL202/BNT326臨床I期試驗(yàn)（NCT05653752）的Partial Hold。

宜聯(lián)生物和BioNTech發(fā)布聲明

YL202/BNT326是一款靶向HER3的在研ADC藥物，目前由宜聯(lián)生物和BioNTech合作進(jìn)行開(kāi)發(fā)。該臨床試驗(yàn)將會(huì)繼續(xù)受試者招募，并將集中在表現(xiàn)出優(yōu)異有效性及可控安全性的3.0 mg/kg及以下的劑量水平進(jìn)行開(kāi)發(fā)。

2023年10月，宜聯(lián)生物YL202與BioNTech達(dá)成海外合作授權(quán)（BioNTech內(nèi)代號(hào)BNT326），BioNTech向宜聯(lián)生物支付7000萬(wàn)美元首付款及潛在超10億美元總付款，獲得YL202海外開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。

事件始末

在ASCO 2024年會(huì)上，宜聯(lián)生物公布HER3-ADC YL202-INT-01-01試驗(yàn)的初步積極結(jié)果，共入組52例患者，其中39例為接受過(guò)3代TKI和含鉑化療的攜帶EGFR激活突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者和13例接受CDK4/6抑制劑和至少一線化療的不可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌（BC）患者。

YL202-INT-01-01試驗(yàn)的初步結(jié)果

在46例可評(píng)估藥效患者中，ORR為37.0%（17/46 pts），DCR為93.5%；在DL3至DL5劑量組中，ORR為41.0%（16/39 pts），DCR為94.9%；在乳腺癌患者中ORR為54.5%（6/11 pts），DCR為100%。在NSCLC患者中的ORR可能只有36%。

然而在2024年6月17日，F(xiàn)DA要求部分暫停正在進(jìn)行的BNT326/YL202的I期試驗(yàn)（NCT05653752），暫停新受試者入組。原因是，BNT326/YL202可能在高劑量時(shí)造成“不可接受且顯著的疾病或傷害風(fēng)險(xiǎn)”。FDA要求審查臨床和安全數(shù)據(jù)，與該機(jī)構(gòu)共享可用的藥理學(xué)數(shù)據(jù)，并在研究者手冊(cè)中提供有關(guān)安全發(fā)現(xiàn)的額外信息，包括在研究YL202-INT-101-01和YL202-CN-201-01中觀察到的5級(jí)不良事件（3例）。

YL202-INT-01-01安全性結(jié)果

4mg/kg劑量組，2例患者在發(fā)熱性嗜中性粒細(xì)胞減少和全血細(xì)胞減少后因敗血癥致死；5.5mg/kg劑量組中1例患者感染新冠后得間質(zhì)性肺炎死亡。

當(dāng)然，BioNTech也觀察到BNT326/YL202治療相關(guān)不良事件呈劑量依賴性趨勢(shì)，特別是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和粘膜炎事件發(fā)生率增加這一結(jié)果，并在ASCO幻燈片中表示，“進(jìn)一步的臨床開(kāi)發(fā)將集中在4.0 mg/kg以下的劑量水平，該劑量水平的安全性是可控的，并且觀察到有希望的臨床活性。”

YL202-INT-01-01療效結(jié)果

通過(guò)對(duì)結(jié)果的進(jìn)一步分析來(lái)看，3.0mg/kg及以下劑量的耐受性較好，并且有效性仍然能夠保證。

如今，F(xiàn)DA解除對(duì)BNT326/YL202的臨床暫停，宜聯(lián)生物和BioNTech將進(jìn)一步優(yōu)化臨床試驗(yàn)，BioNTech補(bǔ)充道：“根據(jù)正在進(jìn)行的BNT326/YL202 評(píng)估試驗(yàn)中新出現(xiàn)的安全性數(shù)據(jù)，公司迅速而主動(dòng)地采取了預(yù)防措施，包括不再招募劑量高于3mg/kg的患者，并降低試驗(yàn)中已招募較高劑量水平的參與者的劑量水平。宜聯(lián)生物與BioNTech合作分析新出現(xiàn)的數(shù)據(jù)并實(shí)施進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)緩解措施，包括數(shù)據(jù)分析、更新研究者手冊(cè)、患者知情同意書(shū)和臨床試驗(yàn)方案，并修訂關(guān)于劑量延遲、減少和修改以及針對(duì) TRAE 的預(yù)防性藥物的指導(dǎo)，以符合FDA的要求。”

YL202的2期臨床

并且宜聯(lián)生物目前仍在積極推進(jìn)YL202，根據(jù)clinical trails網(wǎng)站查詢，宜聯(lián)醫(yī)藥登記了一項(xiàng)HER3 ADC藥物YL202，在TNBC、HR 陽(yáng)性、HER2零表達(dá)或HER2低表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)的2期臨床試驗(yàn)NCT06439771。

資料來(lái)源：

1.公司官網(wǎng)

2.FDA Lifts Partial Hold on BioNTech, MediLink’s ADC Cancer Trial.August 19, 2024.Tyler Patchen

3.FDA allows BioNTech-MediLink ADC trial to resume with lower, safer doses.By James Waldron Aug 19, 2024

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