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目前，iPSC領(lǐng)域臨床轉(zhuǎn)化較快的主要是再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞療法兩個方向。不過iPSC的應(yīng)用潛力非常廣泛，近期一篇題為“Neoantigen-augmented iPSC cancer vaccine combined with radiotherapy promotes antitumor immunity in poorly immunogenic cancers”的文章報道了一種新抗原增強(qiáng)iPSC癌癥疫苗，其聯(lián)合放療能夠取得更好的抗腫瘤效果。
據(jù)報道，iPSC與癌細(xì)胞共享腫瘤相關(guān)抗原（TAA）譜，包括黑色素瘤、乳腺癌和胰腺癌，這些基因被稱為iPSC-癌癥特征基因，在體細(xì)胞組織中很少表達(dá)或根本不表達(dá)。Kooreman等人的研究表明，自體iPSC引發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)、淋巴細(xì)胞浸潤和細(xì)胞因子釋放增加，這意味著未分化的iPSC具有免疫原性，可用作多TAAs癌癥疫苗。
直接輻照iPSC是可以作為預(yù)防性癌癥疫苗可引起抗腫瘤免疫反應(yīng)，不過由于其抗原性不足和免疫抑制腫瘤微環(huán)境，基于iPSC的癌癥疫苗的治療效果并不樂觀。因此有必要進(jìn)行進(jìn)一步改造以及聯(lián)合其他策略，以提高基于iPSC的癌癥疫苗的治療效果。
研究人員從BALB/c成纖維細(xì)胞中生成了小鼠iPSC，并通過兩個iPSC 標(biāo)記物Oct4和Sox2進(jìn)行了驗證。此后，研究人員用50Gy照射的未分化iPSC，輻射可以通過觸發(fā)STING介導(dǎo)的I型IFN產(chǎn)生、促進(jìn)MHC I類表型和促炎細(xì)胞因子釋放來增加免疫原性。并將新抗原增強(qiáng)iPSC（NA-IPSCs）與放療相結(jié)合。
在給予NA-iPSC癌癥疫苗和放療后，研究人員發(fā)現(xiàn)共有37.5%的接種疫苗的小鼠實(shí)現(xiàn)了完全反應(yīng)，這表明放射治療結(jié)合輻照iPSCs癌癥疫苗可能增加抗腫瘤免疫和治療效果。此外，用 NA-iPSC加放療的小鼠脾細(xì)胞分泌高水平的IFNγ，并且對癌細(xì)胞具有更大的細(xì)胞毒性，表明NA-iPSC疫苗聯(lián)合放療引發(fā)了卓越的新抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)以消除癌細(xì)胞。在TNBC動物模型中，NA-iPSCs加RT可顯著降低自發(fā)性肺和肝轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。
整體而言，新抗原設(shè)計的自體iPSC癌癥疫苗與局部放療聯(lián)合是一種創(chuàng)新的免疫治療策略，適用于免疫原性不佳的癌癥，能夠促進(jìn)腫瘤消退，并降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。
該研究進(jìn)一步展示了iPSC的應(yīng)用潛力，同時也彰顯了iPSC的研發(fā)熱度。
參考資料：
1.Nature
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