禮來(lái)美國(guó)研發(fā)中心帶來(lái)的啟示

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作者：wothman 來(lái)源：生物制藥小編

2024-10-21

LGL作為禮來(lái)公司旗下的創(chuàng)新孵化器，一直致力于識(shí)別并支持那些處于早期研發(fā)階段的高潛力生物技術(shù)企業(yè)。

近日（10月15日），禮來(lái)宣布在京成立中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新中心，并計(jì)劃設(shè)立禮來(lái)創(chuàng)新孵化器（Lilly Gateway Labs, LGL）。LGL作為禮來(lái)公司旗下的創(chuàng)新孵化器，一直致力于識(shí)別并支持那些處于早期研發(fā)階段的高潛力生物技術(shù)企業(yè)。

從2019年起，LGL就在美國(guó)舊金山南部分別建立了兩個(gè)研發(fā)中心，目前已經(jīng)接待了20家入駐Biotech公司，后來(lái)又拓展到波士頓的濱海大廈內(nèi)，今年8月剛剛剪彩，在圣地亞哥的基地也預(yù)計(jì)將在明年開放，而就在1天前，禮來(lái)還宣布將與英國(guó)政府在美國(guó)建立第一個(gè)孵化器分支機(jī)構(gòu)。

本文將以波士頓孵化中心的入駐企業(yè)為例進(jìn)行簡(jiǎn)單分析，期望對(duì)孵化Biotech未來(lái)發(fā)展情景和發(fā)展需求有簡(jiǎn)單的概覽，也期望對(duì)我國(guó)企業(yè)的發(fā)展提供參考。

波士頓的孵化中心曾經(jīng)是通用電氣總部的規(guī)劃地，根據(jù)波士頓環(huán)球報(bào)在今年8月份的報(bào)道，已經(jīng)有四家生物技術(shù)公司已經(jīng)開始或計(jì)劃在今年晚些時(shí)候搬進(jìn)這棟海景大樓:Tevard Biosciences、Amplitude Therapeutics、FireCyte Therapeutics和Solu Therapeutics。

Tevard Biosciences

談到Tevard Biosciences就要談到創(chuàng)始人之一的Daniel Fischer，他15歲的女兒患上了一種名為Dravet綜合征的罕見病，主要由SCN1A基因突變導(dǎo)致，而“Tevard”正好就是“Dravet”的倒寫，Daniel Fischer期望于Tevard Biosciences能夠開發(fā)出逆轉(zhuǎn)他女兒罕見病的療法，因此給取名Tevard。

技術(shù)方面則由麻省理工學(xué)院分子細(xì)胞生物學(xué)家Harvey Lodish教授提供。目前該公司開發(fā)了兩種基于tRNA的獨(dú)特療法。Tevard通過(guò)使用病毒載體在靶細(xì)胞中表達(dá)該公司專有的tRNA，可以在過(guò)早終止密碼子的位置插入正常的氨基酸。因?yàn)橄馜ravet這樣的罕見病都會(huì)出現(xiàn)過(guò)早終止密碼子的現(xiàn)象，所以相同的抑制性tRNA可以治療多種疾病。

Amplitude Therapeutics

該公司目前可知信息不多，從領(lǐng)英可知，目前CEO是ARCH Venture Partners 的風(fēng)險(xiǎn)合伙人Jay Parrish。今年3月有新聞披露，流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）資助該公司100萬(wàn)美元去開發(fā)反式擴(kuò)增的mRNA疫苗，所謂反式擴(kuò)增實(shí)際上就是自擴(kuò)增mRNA疫苗，自擴(kuò)增mRNA疫苗相比傳統(tǒng)mRNA疫苗更加專業(yè)，因?yàn)樗鼈儼z傳指令，不僅編碼抗原，還編碼復(fù)制酶，復(fù)制酶是一種內(nèi)置的復(fù)制元件，可以教會(huì)身體如何制造更多mRNA。

反式擴(kuò)增mRNA疫苗由兩個(gè)獨(dú)立的較短RNA片段組成——一個(gè)編碼抗原，一個(gè)編碼復(fù)制酶——可能提供一個(gè)重要的解決方案。通過(guò)分離出靶抗原和復(fù)制酶序列，疫苗可以更容易地在疫苗生產(chǎn)設(shè)施中生產(chǎn)。與傳統(tǒng)的mRNA疫苗相比，這種設(shè)計(jì)還意味著每劑疫苗所需的抗原編碼RNA減少了100倍，并且復(fù)制酶可以在爆發(fā)前產(chǎn)生，因?yàn)樗恍枰c目標(biāo)抗原序列結(jié)合。

FireCyte Therapeutics

FireCyte是一家基于神經(jīng)科學(xué)的眼科公司，由哈佛醫(yī)學(xué)院Schepens眼科研究所的Dong Feng Chen教授創(chuàng)立，主要開發(fā)適應(yīng)癥為青光眼，陳教授此前的研究發(fā)現(xiàn)，青光眼可能與自身免疫反應(yīng)有關(guān)，特別是T細(xì)胞對(duì)視網(wǎng)膜內(nèi)特定蛋白（如熱休克蛋白）的靶向攻擊。這一發(fā)現(xiàn)為青光眼的治療提供了新的思路。此外，她的實(shí)驗(yàn)室還致力于視神經(jīng)再生的研究，旨在通過(guò)激活休眠的再生潛力來(lái)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病和逆轉(zhuǎn)失明。

目前開發(fā)靶點(diǎn)為IGFBPL1，IGFBPL1是抗炎癥小膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)劑的主要驅(qū)動(dòng)因子，它可以內(nèi)源性解決神經(jīng)炎癥，防止眼睛和大腦的神經(jīng)退行性變。

Dong Feng Chen教授此前發(fā)現(xiàn)治療性給藥IGFBPL1驅(qū)動(dòng)促內(nèi)穩(wěn)態(tài)小膠質(zhì)細(xì)胞，防止小鼠青光眼神經(jīng)變性和視力喪失。（機(jī)制如下圖所示）

來(lái)源：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112889

Solu Therapeutics

Solu Therapeutics主要是開發(fā)難成藥靶點(diǎn)的抗體療法?？梢允褂猛愖?佳的小分子結(jié)合物，進(jìn)入G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs)和離子通道等受體的深層結(jié)合口袋。

目前該公司有兩個(gè)不同的技術(shù)平臺(tái)：

從GSK處獲得的CyTaC（Cytotoxicity Targeting Chimera，細(xì)胞毒性靶向嵌合體）平臺(tái)。CyTaC技術(shù)能夠提供一種異二價(jià)小分子。這種雙面分子一邊結(jié)合Solu的“抗體”,另一邊結(jié)合目標(biāo)受體。這種方法可以到達(dá)生物制劑無(wú)法到達(dá)的深層結(jié)合位點(diǎn)。

另外一種技術(shù)平臺(tái)TicTAC則可以推動(dòng)強(qiáng)效和選擇性小分子激動(dòng)劑或拮抗劑與Fc-修飾抗體的緊密結(jié)合，使小分子具有抗體的藥代動(dòng)力學(xué)特征。

目前該公司具有癌癥，自免，疼痛在內(nèi)的五條管線，其中CCR2-CyTaC已經(jīng)進(jìn)入IND申請(qǐng)階段。