近日，Vivoryon Therapeutics在2024 年美國腎臟學(xué)會(huì) (ASN) 上，公布了varoglutamstat的最新分析數(shù)據(jù)，顯示與安慰劑相比，在有腎病風(fēng)險(xiǎn)以及患有糖尿病腎病 (DKD)人群中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的腎小球?yàn)V過率（eGFR）改善，且持續(xù)改善高于基線，表明腎臟功能可能開始恢復(fù)。
Varoglutamstat 是一款口服小分子谷氨酰肽環(huán)轉(zhuǎn)移酶（QPCT）抑制劑；2021年6月，先聲藥業(yè)曾與Vivoryon達(dá)成戰(zhàn)略性區(qū)域許可合作，獲得在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化包括varoglutamstat（SIM0801）在內(nèi)兩款藥物的權(quán)益。
關(guān)于最新研究數(shù)據(jù)
在這項(xiàng)2b 期多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行組劑量探索研究中，受試者分別給予每天兩次，每次 300 mg或 600 mg的varoglutamstat或安慰劑，治療持續(xù)時(shí)間為 48-96 周。在有腎病風(fēng)險(xiǎn)的老年人中，研究顯示：
與安慰劑相比，varoglutamstat組的腎功能參數(shù)eGFR改善 3.4 mL/min/年（p<0.0001），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的改善；在糖尿病患者亞組的改善約為 8.2 mL/min/年（p=0.02）。
其它幾項(xiàng)敏感性分析結(jié)果保持一致，包括使用 CKD-EPI 2021 公式測定肌酐和胱抑素-C。
在安全性上，varoglutamstat組具有良好的安全性和耐受性，沒有蛋白尿增加的跡象；兩年研究期間沒有發(fā)生不良的腎臟影響，且在總?cè)巳汉吞悄虿喗M中的腎臟和代謝系統(tǒng)不良事件中沒有觀察到有意義的差異。
關(guān)于Varoglutamstat
Varoglutamstat具有治療炎癥和纖維化疾病、神經(jīng)退行性疾病、癌癥等疾病的潛力。
公司最初旨在評(píng)估varoglutamstat治療阿爾茨海默病 (AD)的潛力，已在多項(xiàng)不同的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了研究。根據(jù)公司在2024年3月公布的數(shù)據(jù)，VIVIAD研究未達(dá)到其主要終點(diǎn)，也未顯示出認(rèn)知能力隨時(shí)間推移而發(fā)生變化的顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此外，該研究未達(dá)到測量認(rèn)知能力、日常生活活動(dòng)工具問卷和腦電圖全局θ功率的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。
盡管 VIVIAD 中的患者是根據(jù) AD 狀態(tài)而非腎功能水平進(jìn)行選擇的，但其中許多人由于年齡和/或合并癥而導(dǎo)致腎功能下降，分析顯示varoglutamstat 對關(guān)鍵腎功能終點(diǎn) (eGFR)的改善具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且促炎細(xì)胞因子 pE-CCL2 顯著降低；促使公司計(jì)劃針對3b/4 期 DKD 患者進(jìn)行安慰劑對照的 2 期研究。
此外，公司還計(jì)劃針對其他罕見/孤兒腎臟疾?。ˋlport 綜合征、法布里?。┻m應(yīng)癥進(jìn)行臨床前研究。
關(guān)于QPCT/QPCTL藥物
由于QPCT可催化具有神經(jīng)毒性的N3pE淀粉樣蛋白生成，N3pE與AD患者大腦中聚合成斑塊的β淀粉樣多肽有關(guān)，也會(huì)對AD其他病理因素產(chǎn)生不良影響。因此，包括Vivoryon等公司最早企圖通過抑制QPCT來阻止N3pE淀粉樣蛋白的形成，具有預(yù)防神經(jīng)元損傷的潛力。
此外，QPCTL同樣是潛在的癌癥靶點(diǎn)。研究顯示，QPCT在腎癌舒尼替尼耐藥中所發(fā)揮的功能，下調(diào)QPCT 可以促進(jìn)腎癌細(xì)胞對舒尼替尼的敏感性；此外，QPCT啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化程度及QPCT的表達(dá)水平，亦可以作為預(yù)測腎癌舒尼替尼敏感性的生物學(xué)標(biāo)志物。證明了QPCT 有望成為逆轉(zhuǎn)腎癌舒尼替尼耐藥發(fā)生的治療新靶點(diǎn)，進(jìn)一步提高腎癌靶向治療的效果。
英矽智能和復(fù)星醫(yī)藥合作開發(fā)的重點(diǎn)項(xiàng)目ISM8207，在體內(nèi)臨床前研究中顯示出抗腫瘤的功效，且表現(xiàn)出良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征和安全性；此外，該藥物不僅具有較高的腫瘤滲透性，還能降低血液學(xué)毒副作用避免抗原沉沒。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前在研的QPCT/QPCTL藥物有十種。
關(guān)于Vivoryon
Vivoryon 是一家臨床階段生物技術(shù)公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新的小分子藥物。公司利用其在翻譯后修飾方面的深厚專業(yè)知識(shí)來開發(fā)藥物，以調(diào)節(jié)在疾病環(huán)境中發(fā)生改變的蛋白質(zhì)的活性和穩(wěn)定性。目前，公司已建立了一系列口服小分子抑制劑，用于治療各種適應(yīng)癥，包括阿爾茨海默病、炎癥和纖維化疾?。òI臟疾?。┖桶┌Y。
關(guān)于先聲藥業(yè)
先聲藥業(yè)成立于 1995 年，是一家創(chuàng)新與研發(fā)驅(qū)動(dòng)的制藥公司，聚焦神經(jīng)科學(xué)、抗腫瘤、自身免疫及抗感染領(lǐng)域。
公司以自主研發(fā)及協(xié)同創(chuàng)新雙輪驅(qū)動(dòng)，與多家創(chuàng)新企業(yè)、科研院校建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近年來發(fā)生三十余筆交易。
參考資料
1、趙堂亮.DNA甲基化調(diào)控的QPCT在腎癌舒尼替尼耐藥中的作用及機(jī)制研究[D].中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué),2019.
2、公司官網(wǎng)
3、太平洋證券
4、生物制藥小編
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