近兩年來，GLP-1賽道風(fēng)光無二。在全球市場(chǎng)上，諾和諾德、禮來等國(guó)際大藥企成熟產(chǎn)品已占據(jù)減肥藥市場(chǎng)主要份額的情況下，其他頭部藥企也不甘示弱，都想在這個(gè)利潤(rùn)豐厚的減肥藥市場(chǎng)上分一杯羹。阿斯利康就是其中一員，雖然在GLP-1賽道上起步較晚，卻通過買進(jìn)優(yōu)質(zhì)管線，差異化布局等方式站穩(wěn)了腳跟。
從中國(guó)引進(jìn)的口服減肥藥減肥效果驚艷，令其他傳統(tǒng)注射減肥藥企承壓。
近日，阿斯利康（AstraZeneca）公司在ObesityWeek大會(huì)上公布了在研口服GLP-1療法AZD5004，在患有2型糖尿病的肥胖患者中進(jìn)行的1期臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，這款在研療法在治療4周后將患者體重減輕5.8%，并且改善患者的血糖指標(biāo)。該研究證明了 AZD5004 的“良好的耐受性和安全性”。
去年11月，阿斯利康與誠(chéng)益生物就GLP-1藥物ECC5004達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，阿斯利康將開發(fā)和商業(yè)化ECC5004，用于包括心血管代謝疾病、肥胖癥和其他合并癥的潛在治療。誠(chéng)益生物將獲得1.85億美元首付款，同時(shí)其還將有資格獲得高達(dá)18.25億美元的臨床、注冊(cè)和商業(yè)化里程碑付款，以及該產(chǎn)品凈銷售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。
當(dāng)時(shí)阿斯利康表示，選擇誠(chéng)益生物的ECC5004合作，主要因?yàn)槠渑c自身研發(fā)管線匹配。
阿斯利康表示與市場(chǎng)上目前現(xiàn)有的產(chǎn)品相比，這款藥物的核心優(yōu)勢(shì)在于更容易服用，并有助于保持肌肉質(zhì)量，同時(shí)并非只著眼于短期減重目標(biāo)，而是致力于實(shí)現(xiàn)更佳的身體健康成果。
源自誠(chéng)益生物的AZD5004
上海誠(chéng)益（Eccogene）生物科技有限公司是一家臨床階段的生物制藥公司，成立于2018年4月，由前禮來制藥中國(guó)研發(fā)中心化學(xué)部門負(fù)責(zé)人周敬業(yè)博士與前禮來制藥中國(guó)研發(fā)中心首席科學(xué)家徐劍鋒博士共同創(chuàng)立，研發(fā)方向聚焦于代謝和免疫相關(guān)疾病。
研發(fā)管線
ECC5004是一款每日服用1次的小分子GLP-1RA。2022年11月3日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其IND申請(qǐng)開展臨床1期試驗(yàn)。ECC5004由誠(chéng)益生物開發(fā)，在臨床前研究中被證明具有良好的療效和安全性。
在1期臨床試驗(yàn)中，數(shù)據(jù)顯示，患者是否伴隨食物服用AZD5004均不會(huì)影響它的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
此外，探索性療效分析顯示，接受劑量為50 mg的AZD5004治療的患者中，4周后患者體重與基線相比降低5.8%，約為9.4斤。同時(shí)，患者的空腹血糖等指標(biāo)也有所下降。
▲AZD5004降低患者體重和血糖指標(biāo)（圖片來源：阿斯利康官網(wǎng)）
阿斯利康高管表示，這些數(shù)據(jù)支持AZD5004進(jìn)入2期臨床試驗(yàn)，在患有和不患有2型糖尿病的肥胖患者中進(jìn)一步評(píng)估其減肥效果。同時(shí)，該公司還計(jì)劃將AZD5004與SGLT2抑制劑dapagliflozin聯(lián)用，治療2型糖尿病、慢性腎病和心力衰竭患者。AZD5004與口服PCSK9抑制劑AZD0780聯(lián)用具有進(jìn)一步降低高風(fēng)險(xiǎn)心血管疾病的潛力。
AZD5004小分子組合療法的研發(fā)方向（圖片來源：阿斯利康官網(wǎng)）
試驗(yàn)結(jié)果讓阿斯利康對(duì)這種藥物的安全性和有效性有了信心，所以他們決定將藥物推進(jìn)到第二階段的臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)試驗(yàn)預(yù)計(jì)會(huì)在2025年年底之前完成。
而且他們的實(shí)驗(yàn)性減肥藥片AZD5004跟競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的藥比起來的優(yōu)勢(shì)在于，它是一種小分子藥物，可以和其他小分子藥物一起用。這很重要，因?yàn)槌^60%的肥胖或超重的人至少有一種其他的健康問題，所以他們可能需要同時(shí)吃多種藥。另外，公司的另一個(gè)早期階段的試驗(yàn)對(duì)14個(gè)病人進(jìn)行了28天的觀察，發(fā)現(xiàn)AZD5004這個(gè)藥片可以在吃飯前后吃，不需要空腹吃。
阿斯利康：目標(biāo)不是獲得銀牌
由于眾多競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手都在爭(zhēng)奪相同的減肥目標(biāo)，阿斯利康肥胖候選產(chǎn)品的第二階段數(shù)據(jù)仍有很長(zhǎng)的路要走。
阿斯利康生物制藥研發(fā)執(zhí)行副總裁 Sharon Barr 說，對(duì)于 AZD5004，該公司已經(jīng)在尋找機(jī)會(huì)將其與阿斯利康批準(zhǔn)的 SGLT2 抑制劑 Farxiga 及其口服 PCSK9 抑制劑 AZD0780 一起進(jìn)行試驗(yàn)。
”認(rèn)識(shí)并針對(duì)慢性腎病、心力衰竭、高膽固醇、2 型糖尿病等疾病的相互關(guān)聯(lián)性，將有助于創(chuàng)造更有效、更全面的治療方法“， Barr表示。
如果我們認(rèn)為我們沒有一個(gè)具有高度競(jìng)爭(zhēng)力的分子，我們就不會(huì)進(jìn)一步投資該分子并通過臨床開發(fā)快速推進(jìn)它，”她補(bǔ)充道。
Barr 提到該公司去年決定廢棄一種 GLP-1 激動(dòng)劑表示，“當(dāng)時(shí)我們認(rèn)為它沒有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力”以此證明這家大型制藥公司的目標(biāo)并不是在減肥競(jìng)賽中獲得銀牌，而是取得全面勝利。
據(jù)了解，除了從誠(chéng)益生物引進(jìn)的GLP-1小分子藥物ECC5004以外，阿斯利康在肥胖癥領(lǐng)域還有兩款重磅在研產(chǎn)品：
AZD9550是阿斯利康原研開發(fā)的一款GLP-1/GcgR受體雙重激動(dòng)劑產(chǎn)品，其非酒精性脂肪性肝炎適應(yīng)癥處于臨床2期階段，糖尿病和肥胖等適應(yīng)癥處于1期臨床試驗(yàn)階段。
AZD6234是一款由阿斯利康原研開發(fā)的一款長(zhǎng)效胰淀素受體激動(dòng)劑和 CALCR 受體激動(dòng)劑，在調(diào)節(jié)血糖和能量平衡方面發(fā)揮著作用，臨床開發(fā)用于治療肥胖，單次給藥后體重減輕并且與所有劑量的安慰劑相比，體重都有顯著下降。目前正在開展2期臨床試驗(yàn)階段。
目前，阿斯利康計(jì)劃將AZD6234與每周一次GLP-1R/GCGR激動(dòng)劑AZD9550聯(lián)用，發(fā)揮減重“三重機(jī)制”的同時(shí)降低器官受累。
結(jié)語
在簽署完與誠(chéng)益生物的合作協(xié)議之后，阿斯利康首席執(zhí)行官 Pascal Soriot 曾表示，未來的市場(chǎng)將不再以治療肥胖為中心而更多地關(guān)注持續(xù)體重管理。
他指出盡管禮來和諾和諾德的注射藥物可以幫助患者減輕 20% 以上的體重，但這并不是大多數(shù)患者所需要的。相反，GLP-1 最常被那些想要減重 5-10% 的患者使用，無論是出于美容原因，還是為了預(yù)防未來的代謝問題，或兩者兼而有之。
他指出，該類藥物的未來幾代可能會(huì)采用口服小分子藥物，作為限制肌肉損失的聯(lián)合治療的一部分。
阿斯利康雖然沒有搶得GLP-1的先機(jī)，甚至還中途舍棄了2款藥物（cotadutide和AZD0186），然而從近來的表現(xiàn)來看，阿斯利康似乎已經(jīng)找到了更好的方向，試圖運(yùn)用其獨(dú)特的管線優(yōu)勢(shì)，超越短期減肥，提供長(zhǎng)期的體重管理和健康的瘦身管理，致力于在肥胖癥領(lǐng)域打造差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
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