最佳ORR為85.0%！和譽(yù)醫(yī)藥公布潛在“同類最佳”小分子CSF-1R抑制劑3期研究積極數(shù)據(jù)

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作者：凱萊英醫(yī)藥來源：凱萊英藥聞

2024-11-12

今日，和譽(yù)醫(yī)藥宣布，評估匹米替尼治療腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）的3期MANEUVER研究達(dá)到主要終點(diǎn)，即第 25 周時的客觀緩解率（ORR）為54.0%，而安慰劑組為3.2%（p<0.0001）。

今日，和譽(yù)醫(yī)藥宣布，評估匹米替尼治療腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）的3期MANEUVER研究達(dá)到主要終點(diǎn)，即第 25 周時的客觀緩解率（ORR）為54.0%，而安慰劑組為3.2%（p<0.0001）；此外，在所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)（包括疼痛和僵硬）方面，也取得了有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的顯著改善。

關(guān)于最新研究數(shù)據(jù)

3期MANEUVER研究是一項(xiàng)由三部分組成的、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床研究，旨在評估匹米替尼對符合接受系統(tǒng)性治療條件且既往未接受過抗CSF1/CSF1R 治療的 TGCT 患者中的療效和安全性。

該試驗(yàn)在中國、歐洲、美國和加拿大開展，是一項(xiàng)具有里程碑意義的全球性研究，也是首個在多個地區(qū)以均衡比例招募亞洲和西方腱鞘巨細(xì)胞瘤患者的全球性試驗(yàn)。

第1部分雙盲研究階段將患者以 2：1 的比例，隨機(jī)接受 50 mg QD 的匹米替尼（n=63）或安慰劑（n=31）治療24 周。主要終點(diǎn)是在意向治療人群中第 25 周時的客觀緩解率（ORR），由獨(dú)立盲審委員會基于實(shí)體瘤反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1 版進(jìn)行評估；次要終點(diǎn)包括基于腫瘤體積的評分、主動關(guān)節(jié)活動度、數(shù)字評定量表（NRS）測定的僵硬程度、簡要疼痛量表（BPI）測定的疼痛程度和 PROMIS 身體功能評估。完成第 1 部分雙盲研究后，符合條件的受試者可以繼續(xù)接受開放標(biāo)簽的第 2 部分，治療最長 24 周。完成第 2 部分的患者可以進(jìn)入開放標(biāo)簽延長期（第 3 部分）以進(jìn)行延長治療和安全隨訪。

截至2024年6月30日，此前報告的42名50 mg劑量組患者的數(shù)據(jù)如下：

• 最佳ORR為85.0%。中位治療持續(xù)時間為20.67個月（0.5, 30.1），54.8%的患者持續(xù)治療時間≥18個月，38.1%的患者持續(xù)治療時間≥24個月。

• 中位緩解持續(xù)時間尚未達(dá)到（NR），69.0%的患者仍在接受治療。

• 腫瘤持續(xù)縮小、疼痛程度和僵硬緩解程度以及關(guān)節(jié)活動能力逐步改善。

• 總體安全性狀況與既往報道保持一致，未觀察到膽汁淤積性肝毒性發(fā)生。

關(guān)于匹米替尼

匹米替尼（Pimicotinib，ABSK021）是一款CSF-1R小分子抑制劑，是中國公司開發(fā)的首個進(jìn)入臨床Ⅲ期臨床試驗(yàn)的高選擇性CSF-1R 抑制劑。該藥物采用每日一次的口服給藥方式，有助于提高患者的長期依從性。匹米替尼曾獲NMPA授予突破性療法認(rèn)定及FDA授予的快速通道指定，用于治療不適合手術(shù)的TGCT。

2023年12月，和譽(yù)醫(yī)藥與德國默克達(dá)成許可協(xié)議，授予其在中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣地區(qū)的獨(dú)家商業(yè)化許可，以及匹米替尼全球商業(yè)權(quán)利的獨(dú)家選擇權(quán)；合作首付款和里程碑付款高達(dá)6.055 億美元，除此之外，德國默克還將向和譽(yù)醫(yī)藥支付兩位數(shù)百分比的銷售提成。

除TGCT，Pimicotinib未來有望被開發(fā)用于多個適應(yīng)癥領(lǐng)域，目前來看：1）針對慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的臨床II 期研究進(jìn)行中；2）針對1L 胰腺癌的II 期臨床研究方案規(guī)劃中；3）針對肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）的臨床試驗(yàn)計劃中。

關(guān)于CSF-1R藥物

CSF-1R是細(xì)胞因子CSF-1受體，同時是受體酪氨酸激酶中的重要一員，該靶點(diǎn)與炎癥的發(fā)生、發(fā)展緊密相關(guān)。CSF-1R 調(diào)節(jié)人體多種巨噬細(xì)胞,包括：1）腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM),在抗腫瘤免疫方面起關(guān)鍵作用；2）小膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)神經(jīng)元生成和神經(jīng)元功能,與神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前針對CSF-1R開發(fā)的單靶點(diǎn)藥物約五十余種，國內(nèi)尚未有相關(guān)產(chǎn)品獲批。

關(guān)于腱鞘巨細(xì)胞瘤

腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）是由關(guān)節(jié)滑液、囊或腱鞘滑膜引起的罕見良性增生性炎癥性疾病，根據(jù)生長模式可分類為彌漫性腱鞘巨細(xì)胞瘤（D-TGCT）和局限性腱鞘巨細(xì)胞瘤（L-TGCT）。前者更具侵襲性，多發(fā)病于膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)，后者更常見，多發(fā)病于膝關(guān)節(jié)、手和腕關(guān)節(jié)。

美國罕見疾病組織的報告指出，TGCT 發(fā)病率約43/100 萬。根據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)，其發(fā)病率在1999-2012 年間總體呈增長趨勢，2012 年發(fā)病率為49 人每百萬人。

TGCT 每百萬人發(fā)病患者數(shù)TGCT 的治療方法包括手術(shù)、放射療法、冷凍療法、全身療法。治療結(jié)果表明，手術(shù)可以切除TGCT，但可能引起多種并發(fā)癥多，且可能伴有有復(fù)發(fā)風(fēng)險。一項(xiàng)荷蘭的統(tǒng)計報告指出，2009-2014年間，近65%L-TGCT 患者與49%D-TGCT 患者使用開放性手術(shù)進(jìn)行治療，隨訪后計算復(fù)發(fā)率分別為4%與14%。另外有超過20%的TGCT 患者使用關(guān)節(jié)鏡手術(shù)進(jìn)行治療，隨訪后計算復(fù)發(fā)率分別為6%與40%。

TGCT 復(fù)發(fā)率情況CSF-1 在所有TGCT 中高表達(dá)，為靶向CFS-1R 提供基礎(chǔ)，使用CSF-1R 抑制劑，可以顯著縮小腫瘤，改善癥狀，實(shí)現(xiàn)長期的疾病控制。

TGCT 的治療范式全球范圍內(nèi)，除Pimicotinib外，針對TGCT 的主要已獲批及后期在研CSF1R 抑制劑還包括Pexidartinib 和Vimseltinib。相比之下，Pimicotinib具有潛在“同類最佳”的治療潛力。

關(guān)于和譽(yù)醫(yī)藥

和譽(yù)醫(yī)藥成立于2016年，專注于開發(fā)小分子腫瘤靶向藥物，以自主研發(fā)為主。自成立以來，公司憑借優(yōu)秀的藥物發(fā)現(xiàn)團(tuán)隊(duì)及技術(shù)平臺，建立起強(qiáng)大的內(nèi)部研發(fā)引擎，已搭建由10個臨床階段項(xiàng)目及6 個研發(fā)階段的項(xiàng)目組成的接續(xù)性良好的研發(fā)管線。

2023年以來公司已完成兩筆交易合作。除與默克的交易外，公司還于3月1日與艾力斯醫(yī)藥就新一代EGFR抑制劑ABK3376 在中國區(qū)域達(dá)成授權(quán)合作，該藥可高效抑制三代EGFI-TKI 耐藥后產(chǎn)生的C797S 突變，目前處于申報臨床階段；公司可從協(xié)議中獲得最高不超過1.879億美元的首付款、開發(fā)及銷售里程碑付款以及相應(yīng)比例凈銷售額的許可提成費(fèi)。