國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官方網(wǎng)站公示，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)晨泰醫(yī)藥申報(bào)的1類創(chuàng)新藥鹽酸佐利替尼片（商品名：澤瑞尼®）上市。本品用于具有表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）19號(hào)外顯子缺失或外顯子21（L858R）置換突變，并伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官方網(wǎng)站
佐利替尼是全世界首 款專門面向伴CNS轉(zhuǎn)移的晚期非小細(xì)胞肺癌開展注冊(cè)臨床試驗(yàn)并取得顯著成果的藥物，也是目前唯一注1明確采用非血腦屏障外排蛋白底物設(shè)計(jì)的EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），可100%透過血腦屏障[1]。
佐利替尼的國(guó)際多中心隨機(jī)對(duì)照III期臨床研究——EVEREST，證實(shí)了佐利替尼對(duì)顱內(nèi)病灶更強(qiáng)的控制能力。在大多數(shù)患者是L858R置換突變或顱內(nèi)病灶數(shù)>3個(gè)的情況下，佐利替尼的整體PFS獲得了顯著獲益，顱內(nèi)iPFS更是達(dá)到了17.9個(gè)月，顯著降低了顱內(nèi)進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)37%（P=0.0018）。且在有顱內(nèi)癥狀、L858R突變、顱內(nèi)病灶數(shù)>3個(gè)的亞組人群中，佐利替尼仍然具有一致的顯著獲益[2]。
廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示，盡管目前已有多款藥品獲批用于EGFR+非小細(xì)胞肺癌，但臨床仍缺少專門針對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移藥物治療的頭對(duì)頭隨機(jī)對(duì)照研究。EVEREST研究是全球首 個(gè)針對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的大型注冊(cè)性臨床研究，取得了顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)陽性結(jié)果。在研究中，我們看到了佐利替尼在各亞組中的治療優(yōu)勢(shì)，驗(yàn)證了EGFR+非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的全人群均可從佐利替尼治療中獲益。在進(jìn)展后采用三代TKI治療的人群中，我們也看到了總生存期的獲益的趨勢(shì)，提示了其與三代TKI聯(lián)合或序貫治療有望帶來更好的預(yù)后。
晨泰醫(yī)藥首席執(zhí)行官張勇表示，晨泰醫(yī)藥秉承"開發(fā)臨床急需的創(chuàng)新治療藥物"的宗旨，與阿斯利康公司合作開發(fā)了佐利替尼，以填補(bǔ)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者未被滿足的臨床需求。佐利替尼在臨床階段驗(yàn)證了對(duì)腦轉(zhuǎn)移的治療價(jià)值，得到了臨床專家和監(jiān)管部門的支持，成為全球首 個(gè)獲批的專門針對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移的新一代EGFR-TKI。我們期待佐利替尼未來能夠更好的服務(wù)于臨床，為肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療提供更多有效的治療手段。
關(guān)于肺癌及中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移
肺癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率均最高的惡性腫瘤。2022年中國(guó)約有106萬新診斷的肺癌患者，約有73萬患者死亡[3]，其中NSCLC約占所有肺癌的85%[4]。EGFR突變陽性已被確定為NSCLC腫瘤形成的驅(qū)動(dòng)基因之一，中國(guó)NSCLC人群EGFRm+發(fā)生率約38.4%[5]。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移是NSCLC患者的常見轉(zhuǎn)移部位之一，約25%的EGFR突變陽性NSCLC患者在初診時(shí)就伴有CNS轉(zhuǎn)移[6]，20%-65%的肺癌患者在病程中會(huì)發(fā)生CNS轉(zhuǎn)移[7]。治療用藥的血腦屏障滲透性不佳，是患者在治療過程中發(fā)生CNS進(jìn)展的原因之一。
關(guān)于血腦屏障及外排蛋白
血腦屏障是藥物進(jìn)入腦部的物理、化學(xué)和分子屏障，由一層腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞組成，經(jīng)由周細(xì)胞，星型膠質(zhì)末端和基底膜等結(jié)構(gòu)緊密包裹，具有高跨內(nèi)皮電阻和低細(xì)胞旁及細(xì)胞間通透性的結(jié)構(gòu)。由于血腦屏障的存在，導(dǎo)致藥物很難滲透入腦內(nèi)，使腦成為腫瘤細(xì)胞的避難所，并導(dǎo)致CNS進(jìn)展[8]。
血腦屏障表達(dá)高豐度的外排蛋白，包括P-糖蛋白（P-gp，ABCB1）、乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）等，是真核細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的最重要的多藥耐藥蛋白，在顱內(nèi)病灶進(jìn)展、腫瘤干細(xì)胞逃逸中起到重要的耐藥作用。
備注：
1.本文"目前唯一"截至2024年11月20日截稿時(shí)
參考文獻(xiàn)
[1].Cheng H, Perez-Soler R. Leptomeningeal metastases in non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):e43-e55.
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[7].中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì),中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)腫瘤內(nèi)科分會(huì).肺癌腦轉(zhuǎn)移中國(guó)治療指南(2021年版).中華腫瘤雜志,2021,43(03):269-281.
[8].Shetty V, Babu S. Management of CNS metastases in patients with EGFR mutation-positive NSCLC. Indian J Cancer. 2019 Nov;56(Supplement):S31-S37.
消息來源：晨泰醫(yī)藥
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