細(xì)胞衰老是一種永久性細(xì)胞周期停滯狀態(tài)，表現(xiàn)出衰老相關(guān)分泌表型（SASP），并與受影響器官的損傷和衰老相關(guān)病理相關(guān)。清除衰老細(xì)胞對于器官功能和生物體的生存均有益處。
任何大器官的嚴(yán)重急性損傷都與包括多器官衰竭在內(nèi)的全身效應(yīng)相關(guān)，其中急性肝衰竭（ALF）尤為典型。急性肝衰竭本身與衰老誘導(dǎo)和隨后的再生失敗相關(guān)。體外和體內(nèi)的研究表明，衰老可在受影響的器官內(nèi)以旁分泌方式傳遞。然而，衰老是否會(huì)全身傳播擴(kuò)散到遠(yuǎn)端器官仍不清楚。
2024年11月13日，英國格拉斯哥大學(xué)的研究人員在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上發(fā)表了題為：Hepatocellular senescence induces multi-organ senescence and dysfunction via TGFβ 的研究論文。
該研究揭示了肝臟衰老的全身系統(tǒng)性作用，肝臟的衰老會(huì)向全身傳播擴(kuò)散，導(dǎo)致多器官功能障礙。該研究還進(jìn)一步確定了TGFβ通路是這種傳播擴(kuò)散的關(guān)鍵介質(zhì)，為預(yù)防嚴(yán)重肝病導(dǎo)致的多器官衰竭提供了潛在治療靶點(diǎn)。
細(xì)胞衰老不僅與衰老相關(guān)，還影響胚胎發(fā)育和傷口愈合等生理和病理過程。衰老細(xì)胞分泌的因子影響其微環(huán)境，并可在局部誘導(dǎo)衰老的傳播擴(kuò)散。急性重癥肝病與肝細(xì)胞衰老相關(guān)，通常會(huì)進(jìn)展為多器官衰竭，但這種多器官衰竭為何會(huì)發(fā)生，目前尚不清楚。
在這項(xiàng)最新使用肝損傷模型和肝細(xì)胞特異性衰老遺傳模型作為獨(dú)立于全身衰老的樣本模型，來研究肝衰老在肝外器官衰老和相關(guān)器官功能障礙中的作用，以驗(yàn)證衰老是否可以通過內(nèi)分泌方式在器官之間傳遞。
在重度急性肝衰竭患者中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞衰老程度可預(yù)測疾病結(jié)局、肝移植需求和肝外器官衰竭的發(fā)生。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)化生長因子β（TGFβ）通路是衰老在全身傳播擴(kuò)散的關(guān)鍵介質(zhì)，并證明了在體內(nèi)抑制TGFβ可以阻斷衰老傳遞到其他器官，防止肝臟衰老引起的腎功能障礙。
抑制TGFβ信號，可防止肝衰老誘導(dǎo)肝外器官（腎臟、大腦、肺）衰老
總的來說，該研究強(qiáng)調(diào)了器官特異性衰老的系統(tǒng)性后果，尤其是肝衰老，它獨(dú)立于全身衰老，通過TGFβ通路在全身傳播擴(kuò)散，導(dǎo)致多器官功能障礙，這些發(fā)現(xiàn)為預(yù)防嚴(yán)重肝病導(dǎo)致的多器官衰竭提供了潛在治療靶點(diǎn)。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41556-024-01543-3
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