黑色素瘤是一種古老的疾病。早在公元前5世紀(jì)，黑色素瘤一詞就被記載在希波克拉底的著作中。它也是一種讓醫(yī)生束手無(wú)策的惡性腫瘤，患者預(yù)后極差。目前的治療手段有限，放療、化療、靶向治療及免疫治療療效不佳，僅以美國(guó)為例，每年就有超過(guò)80,000例的新發(fā)黑色素瘤病例，約有9000名黑色素瘤患者死亡。 男性比女性更容易患黑色素瘤，死亡率因人種而異，在白人中。
近期俄勒岡州立大學(xué)的一項(xiàng)研究顯示，一種土壤中的細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞死亡的分子，預(yù)示著黑色素瘤內(nèi)科治療可能進(jìn)入一個(gè)新的研究階段。
該分子是伯特鏈霉菌 （Streptomyces bottropensis） 的次級(jí)代謝產(chǎn)物，也是一種天然產(chǎn)物。因?yàn)楹谏亓鍪亲钗ｋU(xiǎn)的皮膚癌，且目前沒(méi)有有效的治療方法，所以這一發(fā)現(xiàn)對(duì)黑色素瘤的治療尤其重要。
該研究是由化學(xué)助理教授Sandra Loesgen，俄勒岡州立大學(xué)科學(xué)學(xué)者Terence Bradshaw，博士后學(xué)者Birte Plitzko和研究生Elizabeth Kaweesa共同完成的。 他們發(fā)現(xiàn)，天然產(chǎn)物mensacarcin可以追蹤黑色素瘤細(xì)胞的線粒體。我們都知道，線粒體是細(xì)胞的一部分，能夠產(chǎn)生生命所需的大部分能量。 線粒體在細(xì)胞死亡信號(hào)傳導(dǎo)中也很重要，并且因?yàn)榘┘?xì)胞的線粒體在結(jié)構(gòu)上和功能上與正常細(xì)胞的線粒體不同，所以線粒體成為了癌癥治療的潛在靶標(biāo)。
"Mensacarcin具有有效的抗癌活性，且對(duì)黑色素瘤細(xì)胞具有選擇性，" Loesgen說(shuō)，"在美國(guó)癌癥研究所的細(xì)胞系中，Mensacarcin對(duì)所有測(cè)試的癌細(xì)胞系都具有強(qiáng)大的抗增殖作用。但只對(duì)如黑色素瘤細(xì)胞等少數(shù)細(xì)胞系，Mensacarcin可抑制細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞快速死亡。"
為了了解mensacarcin對(duì)黑色素瘤在亞細(xì)胞水平的作用，Loesgen和她的團(tuán)隊(duì)合成了熒光mensacarcin探針。
Loesgen說(shuō)： "在標(biāo)本出料20分鐘內(nèi)，探針就可以定位于線粒體，探針定位和mensacarcin在黑色素瘤細(xì)胞中不尋常的代謝作用提供證據(jù)表明，mensacarcin可以靶向線粒體?；罴?xì)胞生物能量分析表明，mensacarcin可快速干擾能量產(chǎn)生和線粒體功能，它獨(dú)特的作用方式表明可能作為檢測(cè)能量代謝的有用探針。后續(xù)實(shí)驗(yàn)表明，mensacarcin可快速改變線粒體通路，導(dǎo)致線粒體功能障礙。"
線粒體功能障礙會(huì)激活細(xì)胞凋亡通路，即細(xì)胞程序性死亡。
"流式細(xì)胞儀分析發(fā)現(xiàn)了大量凋亡黑色素瘤細(xì)胞，單細(xì)胞電泳表明，mensacarcin可導(dǎo)致遺傳不穩(wěn)定性，而這是早期凋亡的標(biāo)志。" Loesgen說(shuō)，"Mensacarcin獨(dú)特的作用方式表明，它有望帶來(lái)新抗癌藥物的開(kāi)發(fā)。"
這些發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表于 《生物化學(xué)雜志》 （Journal of Biological Chemistry） 期刊上。 Mensacarcin是一個(gè)高度氧化的手性復(fù)合分子，可從產(chǎn)生mensacarcin的生物體中大量獲得。
有關(guān)天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)幫助帶來(lái)了許多潛在的新藥。 Loesgen指出了有關(guān)在1981至2014年間被FDA批準(zhǔn)的新藥進(jìn)行的一項(xiàng)新近分析，該分析表明，其中近一半小分子藥物的發(fā)現(xiàn)是基于天然產(chǎn)物或其衍生物的。雖然該研究尚處于研發(fā)階段，但其對(duì)黑色素瘤的內(nèi)科治療卻打開(kāi)了一片新天地。
參考來(lái)源:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-01/osu-dmp010418.php
作者簡(jiǎn)介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療公司腫瘤頻道醫(yī)學(xué)編輯，對(duì)肺癌、乳腺癌的發(fā)病機(jī)制、臨床治療有深入研究，同時(shí)對(duì)腫瘤營(yíng)養(yǎng)支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)、合成工作，對(duì)計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)有所涉獵?，F(xiàn)致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠(yuǎn)離癌痛，擁抱健康。
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