結(jié)直腸癌是一種常見的惡性腫瘤，其發(fā)病機(jī)制涉及多個(gè)方面。以前的研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏可能是導(dǎo)致結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素之一。近期紐約威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)及York-Presbyterian醫(yī)院的研究人員首次證實(shí)高劑量補(bǔ)充維生素D可有效減緩結(jié)直腸癌的惡化。
試驗(yàn)詳情
該試驗(yàn)招募的患者為先前未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，所有試驗(yàn)患者均使用標(biāo)準(zhǔn)的mFOLFOX6化療（如，醛葉酸，氟尿嘧啶及草酸鉑）加貝伐珠單抗 的治療方案。試驗(yàn)分為維生素D高劑量組（69人）和低劑量組（70人），高劑量組患者前兩周每天口服維生素D3，量為8000 IU/天，2周后4000IU/天。低劑量組則每天服用400IU/天的量。試驗(yàn)結(jié)果表明高劑量組的中位無(wú)進(jìn)展生存期大約是13.1個(gè)月，低劑量組為11.2個(gè)月，高劑量組可降低31%病情惡化的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（危害比，0.69；P=0.04）。另外高劑量組并沒有增加**的發(fā)生。
維生素 D 抗結(jié)直腸癌的機(jī)制
抑制細(xì)胞的增殖：C-myc 為一種原癌基因，已有較多研究發(fā)現(xiàn)其與結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切。C-myc 基因表達(dá)的蛋白可以促進(jìn)細(xì)胞分裂，而維生素 D 可以從多個(gè)途徑下調(diào) C-myc 的表達(dá)。
促進(jìn)細(xì)胞的分化：維生素 D 可以加強(qiáng)幾種刷狀緣酶 基因的表達(dá)和激活，從而促進(jìn)腸管微絨毛的形成，如堿性磷酸酶和麥芽糖酶等，其中堿性磷酸酶是評(píng)判腫瘤分化程度的一個(gè)指標(biāo)。正常分化組織的細(xì)胞組成是高度有序的，癌組織則缺少這種特性，腫瘤細(xì)胞常常分化變差，極性消失， 細(xì)胞間的連接功能失常，而細(xì)胞間的連接結(jié)構(gòu)是維持細(xì)胞穩(wěn)定的基本條件，也參與了調(diào)控腫瘤細(xì)胞的分化。在結(jié)直腸癌中有幾種維持上皮表型所必須的連接結(jié)構(gòu)的組件的表達(dá)是降低的，如黏附連接中的 E-cadherin 以及半橋粒中的網(wǎng)蛋白（plectin， PLEC）等。而維生素D可以促進(jìn)以上這些蛋白的表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化。
抑制血管的生成：腫瘤血管生成是腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散的重要步驟。如果能夠抑制血管生長(zhǎng)，腫瘤細(xì)胞沒有足夠的氧供，就會(huì)缺血壞死。也就是說，抑制血管生成，可以在一定程度上抑制腫瘤生長(zhǎng)。有研究發(fā)現(xiàn)維生素 D 即有此功能。
解毒作用：細(xì)胞色素 P450 可以通過氧化、水解和中和的方式消除有毒有害的物質(zhì)。維生素 D 可以通過誘導(dǎo)細(xì)胞色素超家族成員 CYP3A4 的表達(dá)，起到解毒的作用。大量的臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，膽汁酸是一類結(jié)直腸致癌物質(zhì)。維生素 D 可以促進(jìn)膽鹽磺基轉(zhuǎn)移酶 （SULT2A1）的表達(dá)，此酶可以磺化膽汁酸，使膽汁酸的水溶性和極性增加而**減小，從而起到解毒的作用，從而起 到抗結(jié)直腸癌的作用。
眾多的臨床研究、動(dòng)物研究及分子生物水平研究均證實(shí)，維生素 D 是結(jié)直腸癌的保護(hù)因素，但由于結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制極其復(fù)雜，目前研究涉及的也僅是其中一小部分。維生素 D 抗結(jié)直腸癌的作用機(jī)制目前尚不十分明確，有待進(jìn)一步闡明。信號(hào)通路、細(xì)胞周期、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、 抑制細(xì)胞增殖和免疫調(diào)控等都是研究的著手點(diǎn)。
參考來(lái)源：https://login.medscape.com/login/sso/getlogin?urlCache=aHR0cHM6Ly93d3cubWVkc2NhcGUuY29tL3ZpZXdhcnRpY2xlLzg4MTI1MA==&ac=401#vp_1
筆者簡(jiǎn)介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療公司腫瘤頻道醫(yī)學(xué)編輯，對(duì)肺癌、乳腺癌的發(fā)病機(jī)制、臨床治療有深入研究，同時(shí)對(duì)腫瘤營(yíng)養(yǎng)支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)、合成工作，對(duì)計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)有所涉獵?，F(xiàn)致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠(yuǎn)離癌痛，擁抱健康。
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