蘑菇毒鵝膏又稱(chēng)"致命鵝膏毒蕈"，被用于謀殺和自殺已有悠久的歷史，可以一直上溯到古羅馬時(shí)代。 這種學(xué)名為Amanita phalloides的真菌能產(chǎn)生世界上**最強(qiáng)的毒素之一：α-鵝膏蕈堿。 現(xiàn)在科研人員們居然熱切地想要合成這種毒素，這雖然乍看起來(lái)象是胡鬧，但其實(shí)是因?yàn)檠芯恳驯砻魉赡苡兄谥委煱┌Y。 科學(xué)家們?cè)诿绹?guó)化學(xué)學(xué)會(huì)的期刊上報(bào)道了他們克服障礙合成這種毒鵝膏的致命化合物的過(guò)程。
劇毒鵝膏的中毒機(jī)制
劇毒鵝膏所含的鵝膏毒肽能溶于水，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐高溫和酸堿，烹飪的過(guò)程并不能使這些毒素失去活性。餓膏毒肽進(jìn)入人體后，能夠被消化道吸收，經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入肝細(xì)胞，并與RNA聚合酶相結(jié)合，抑制信使RNA的合成，從而阻斷細(xì)胞的代謝。鵝膏毒肽與聚合酶解離后，被排進(jìn)膽汁中，隨膽汁流入腸中，在小腸處被吸收，經(jīng)過(guò)血液循環(huán)，又被肝 臟重新吸收，從而形成腸肝循環(huán)，如此反復(fù)對(duì)肝 臟造成損害。一個(gè)中等大小（10克左右鮮重）的劇毒鵝膏就足以導(dǎo)致一個(gè)成年人死亡。因此，在歐美地區(qū)劇毒鵝膏常被稱(chēng)為"致命天使"或"毀滅天使"。
α-鵝膏蕈堿從蘑菇中提取困難重重，科學(xué)家決定在實(shí)驗(yàn)室合成
癌癥研究人員此前報(bào)道過(guò)使用偶聯(lián)α-鵝膏蕈堿的抗腫瘤分子抗體成功地治愈了小鼠的胰 腺 癌。這些偶聯(lián)抗體正在進(jìn)行人體試驗(yàn)，然而目前為止獲得α-鵝膏蕈堿的唯一途徑是從蘑菇中提取，這樣做不僅耗時(shí)，產(chǎn)量也相當(dāng)?shù)汀?由于α-鵝膏蕈堿不同尋常的雙環(huán)結(jié)構(gòu)，以及其它一些復(fù)雜特點(diǎn)，使這種毒素的合成生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)困難重重。 David M. Perrin和同事們決定迎接挑戰(zhàn)，徹底解決在實(shí)驗(yàn)室中合成這種毒素的難題。
要在實(shí)驗(yàn)室中合成α-鵝膏蕈堿，研究人員必須突破三道關(guān)鍵障礙：合成"易被氧化的" 6-羥-氨基羧乙基硫色氨酸，選擇性地合成鏡像異構(gòu)體之一的 (2S,3R,4R) -4,5-二羥-異亮氨酸，以及通過(guò)非鏡像異構(gòu)選擇性硫氧化反應(yīng)來(lái)促進(jìn) (R) -亞砜的形成。 由于產(chǎn)物的**，研究人員將產(chǎn)量限制在一毫克以下，但根據(jù)他們的結(jié)果，他們相信只要擴(kuò)大該流程的規(guī)模，就不難獲得良好的產(chǎn)量。 研究人員還表示這一合成途徑的開(kāi)發(fā)將使化學(xué)家能夠減弱α-鵝膏蕈堿的**，并可能提高其抗癌活性，要達(dá)到這樣的目的只能通過(guò)使用合成的衍生物。
目前, 關(guān)于鵝膏毒蕈毒素的分類(lèi)及中毒機(jī)制已有了較成熟的理論, 我們應(yīng)該把鵝膏毒肽對(duì)真核細(xì)胞 RNA 聚合酶 II 具有專(zhuān)一性抑制作用的特征運(yùn)用于生命科學(xué)中, 如基因的組織定位和細(xì)胞的定位, 基因的表達(dá)和調(diào)控, 腫瘤和病毒的研究, 細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能等方面的研究, 發(fā)揮其在生命科學(xué)中的重要作用。 并利用已有的合成技術(shù), 開(kāi)發(fā)更好的技術(shù)去探索未知的生物世界。
參考來(lái)源：https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-04/acs-sad041118.php
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