大約5%的晚期非小細(xì)胞肺癌患者攜帶有ALK基因重排，中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）是ALK陽性非小細(xì)胞肺癌進(jìn)展的常見部位，目前批準(zhǔn)用于治療ALK陽性的藥物有一代ALK-TKI藥物克唑替尼，以及第二代ALK-TKI藥物色瑞替尼，艾樂替尼和Brigatinib(又叫AP26113，ALUNBRIG™)，其中只有克唑替尼在國內(nèi)上市，所以很多ALK陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者接受克唑替尼治療，作為靶向藥，不可避免出現(xiàn)獲得性耐藥或顱內(nèi)進(jìn)展，高達(dá)70%患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。Brigatinib對多種ALK耐藥突變有效，包括色瑞替尼和艾樂替尼治療無效的G1202R突變。同時該藥不僅針對ALK陽性的NSCLC患者，對ROS1陽性和EGFR陽性的NSCLC患者同樣適用。
Brigatinib是Ariad開發(fā)的靶向抗癌藥。2017年4月28日已被FDA加速批準(zhǔn)用于治療對克唑替尼治療不耐受或疾病進(jìn)展的ALK+ NSCLC患者。為了評估Brigatinib與克唑替尼相比在既往未接受過ALK抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK陽性NSCLC患者中的有效性和安全性，研究者們進(jìn)行了III期ALTA-1L試驗(yàn)，研究結(jié)果于9月25日亮相于2018世界肺癌大會（WCLC）上。具體結(jié)果如何呢？今天就帶大家見識一下Brigatinib，這個充滿潛力的抗癌靶向藥物。
試驗(yàn)設(shè)計(jì)
ALTA-1L試驗(yàn)是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照的國際多中心III期臨床研究，共入組275例既往未用過ALK抑制劑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK+ NSCLC患者?；颊呓邮蹷rigatinib 180毫克每日一次（7天導(dǎo)入期90毫克每日一次，之后180毫克每日一次）或克唑替尼250毫克每日2次。主要終點(diǎn)是是無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括客觀緩解率(ORR)、顱內(nèi)ORR、顱內(nèi)PFS、總生存(OS)、安全性和耐受性。
研究結(jié)果
1.137例患者接受Brigatinib治療，138例患者接受克唑替尼治療。Brigatinib組中位隨訪時間11.0月，克唑替尼組中位隨訪時間9.3個月。Brigatinib的PFS高于克唑替尼，Brigatinib預(yù)計(jì)12個月PFS 為67%（ 95% CI 56-75） ，克唑替尼的預(yù)計(jì)12個月PFS 為43%（95% CI 32-53），HR為0.49（95% CI，0.33-0.74，P<0.001）。
2. 獨(dú)立評估委員會（IRC）確認(rèn)的Brigatinib ORR為71% （95% CI，62-78）, 克唑替尼ORR為60%（95% CI，52-94）。確認(rèn)的顱內(nèi)可測量病灶ORR分別為78%（Brigatinib） vs 29%（克唑替尼）。
3.最顯著的是，與克唑替尼相比，基線時腦轉(zhuǎn)移患者Brigatinib的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了73％（HR，0.27; P<0.0001）。這表明，在治療開始前，對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者Brigatinib效果可能特別明顯。
4.安全性:克唑替尼相關(guān)的不良事件（AEs）主要是胃腸道副作用。相比之下，Brigatinib發(fā)生的AE主要是實(shí)驗(yàn)室異常，特別是肝 臟和胰酶水平升高。
總之，在未接受AKL抑制劑治療的ALK+ NSCLC患者中，Brigatinib較克唑替尼顯著延長PFS，且耐受性良好。
隨著新一代ALK TKI的問世，ALK陽性NSCLC患者的長期生存成為可能?；贏LTA-1L治療，Brigatinib是ALK陽性NSCLC新的一線治療選擇，但目前尚未進(jìn)行過二代TKI之間的頭對頭比較，哪一個新一代TKI療效，目前仍然未知。
參考來源：
1.Brigatinib versus Crizotinib in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.NEJM.2018.
2.Geraud A, et al., Long leptomeningeal responses with brigatinib in two heavily pre-treated ALK-rearranged non- small cell lung cancer patients, Journal of Thoracic Oncology (2018).
3.https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm555841.htm.
作者簡介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療公司腫瘤頻道醫(yī)學(xué)編輯，對肺癌、乳腺癌的發(fā)病機(jī)制、臨床治療有深入研究，同時對腫瘤營養(yǎng)支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)、合成工作，對計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)有所涉獵?，F(xiàn)致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠(yuǎn)離癌痛，擁抱健康。
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