2018毒品ESMO大會(huì)（歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)）于10月23日在德國(guó)慕尼黑落下帷幕，作為歐洲最負(fù)盛名和最有影響力的腫瘤學(xué)會(huì)議，每年都有重磅研究結(jié)果公布，今年也不例外。之前已進(jìn)入人們視野的廣譜靶向抗癌藥Larotrectinib今年又公布了一組震撼人心的臨床數(shù)據(jù)：在54位NTRK融合的腫瘤患者中，經(jīng)過(guò)Larotrectinib治療后，17%的患者腫瘤完全消失，有效率高達(dá)81%。Larotrectinib到底是何方神圣？下面我們來(lái)一一揭秘。
何為L(zhǎng)arotrectinib？
Larotrectinib是一種TRK小分子抑制劑，本質(zhì)還是一個(gè)靶向藥，針對(duì)的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的腫瘤患者。凡是有這三個(gè)基因融合的患者，不限癌癥類型，都可以考慮使用Larotrectinib。
臨床試驗(yàn)詳情
在2018年ESMO大會(huì)上，公布了Entrectinib三個(gè)關(guān)鍵試驗(yàn)STARTRK-2、STARTRK-1 和ALKA-372-001 中NTRK融合腫瘤的匯總分析結(jié)果。
患者招募
研究共招募15個(gè)國(guó)家150多個(gè)臨床中心的54位腫瘤患者。主要研究終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR）和持續(xù)緩解時(shí)間（DOR），次要研究終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），總生存期（OS），顱內(nèi)客觀客觀緩解率（IC ORR）及 顱內(nèi)持續(xù)緩解時(shí)間(IC DOR)，安全性和耐受性。
納入患者的腫瘤類型包括肉瘤（24％）、非小細(xì)胞肺癌（19％），乳腺樣分泌癌（13％）、乳腺癌（11％），結(jié)直腸癌（7％），膽管癌，其他婦科腫瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌癌，唾液腺癌和胰 腺癌。
試驗(yàn)結(jié)果
1. 靶向NTRK融合突變的Larotrectinib在十多種實(shí)體腫瘤中，包含肺癌，嬰兒纖維肉瘤，該藥都顯示出了較好的效果。總體有效率保持在81%，其中17%的患者腫瘤完全消失。
2. 中位DOR為10.4(CI: 7.1-NE)個(gè)月，中位PFS為11.2(CI: 8.0-14.9)個(gè)月，中位OS為20.9(CI: 14.9-NE)個(gè)月。
3. 下圖是治療應(yīng)答之后的持續(xù)時(shí)間，一旦病人使用藥物有效，則有效的時(shí)間會(huì)很長(zhǎng)。88%的病人有效率超過(guò)了半年，75%的病人有效率超過(guò)了1年，從下圖可以看出，起效后，病人的時(shí)間可能會(huì)很長(zhǎng)。
4. 安全性
NTRK融合陽(yáng)性腫瘤患者大多數(shù)不良事件為1/2級(jí)，通過(guò)治療中斷或劑量減少可改善。僅不到4%患者因不可耐受停止治療。
Larotrectinib曾在 2016 年 7 月 13 日被FDA授予突破性藥物資格，有望成為第一個(gè)在成人和兒童中同時(shí)開(kāi)發(fā)和批準(zhǔn)的治療藥物，并且是第一種跨越所有傳統(tǒng)定義的腫瘤類型、分子意義上的腫瘤靶向治療藥。盡管它只是針對(duì)NTRK的融合基因突變，但是很多實(shí)體腫瘤可能存在這種基因突變。
最后筆者呼吁大家，一定要做較全面的基因檢測(cè)，弄清楚是什么基因突變驅(qū)動(dòng)了腫瘤的發(fā)生。如果存在NTRK這個(gè)基因的融合突變，就離治愈的希望更近了一步。
參考來(lái)源：Ulrik Lassen, et al., Larotrectinib efficacy and safety in TRK fusion cancer: an expanded clinical dataset showing consistency in an age and tumor agnostic approach, 2018 ESMO.
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