2019年1月14日，Exelixis公司宣布，其靶向抗癌藥物Cabozantinib（卡博替尼，Cabometyx）獲得FDA批準(zhǔn)，用于先前接受過索拉非尼治療的晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者。至此，HCC的治療又增添一款"利器"。今天筆者就給大家介紹一下這款新藥的喜人數(shù)據(jù)。
肝癌治療現(xiàn)狀
中國是肝癌大國，全世界50%以上的新發(fā)和死亡肝癌患者發(fā)生在中國。由于HCC的基因突變比較復(fù)雜，HCC的新藥研發(fā)一直鮮有突破。十年來，一線靶向治療藥物只有索拉非尼。所幸的是，從2017年侖伐替尼被批準(zhǔn)用于肝癌治療以來，近期又一款重磅藥物--卡博替尼被批準(zhǔn)用于先前接受過索拉非尼治療的晚期HCC患者，自此，肝癌治療又多了一個新選擇。
卡博替尼
卡博替尼，江湖號稱XL184或者直接簡稱為184，由美國Exelixis公司研發(fā)，是一款多靶點小分子酪氨酸激酶(RTK)抑制劑，其靶點包括MET、RET、VEGFR1/2/3、KIT 、AXL、FLT-3、TIE-2 、TRKB等，是一個非常廣譜的抗癌藥，在前列腺癌、非小細(xì)胞肺癌、肉瘤、骨轉(zhuǎn)移、乳腺癌、卵巢癌、腸癌等多個腫瘤上顯示出一定的療效。
試驗詳情
此次批準(zhǔn)是基于一項全球性的、安慰劑對照、Ⅲ期CELESTIAL試驗。試驗共招募707位晚期肝細(xì)胞癌患者，中位年齡為64歲，82％為男性。所有患者的ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為0或1，先前接受過至少1次全身治療后疾病進(jìn)展，70％的患者僅接受過索拉非尼治療。主要終點為中位總生存期（OS）和中位無進(jìn)展生存期（PFS）?；颊弑浑S機(jī)分為卡博替尼組（每日60mg，n=470）和安慰劑組（n=237）。
結(jié)果
全部707名肝癌患者中
中位OS：與安慰劑相比，使用卡博替尼治療的OS提高了2.2個月?？ú┨婺峤M的中位OS為10.2個月，安慰劑組的中位OS為8.0個月，死亡風(fēng)險降低24％（HR,0.76; 95％CI,0.63-0.92; P = .0049）。
中位PFS：卡博替尼組為5.2個月，安慰劑組為1.9個月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低56％（HR,0.44,95％CI,0.36-0.52; P <0.0001）。卡博替尼組的客觀緩解率（ORR）為4％，安慰劑組為0.4％（P = .0086）。
既往僅接受過索拉非尼治療的晚期HCC患者中
卡博替尼的中位OS為11.3個月，而安慰劑組為7.2個月（HR,0.70; 95％CI,0.55-0.88）?？ú┨婺峤M的中位PFS為5.5個月，而安慰劑組為1.9個月（HR,0.40; 95％CI,0.32-0.50）。
卡博替尼的副作用不小，常見3-4級副作用包括：手足綜合征（17%），高血壓（16%），轉(zhuǎn)氨酶升高（12%），乏力（10%）和腹瀉（10%）。
以上數(shù)據(jù)顯示：晚期肝細(xì)胞癌二線治療中，與安慰劑相比，使用卡博替尼總生存期和無進(jìn)展生存期更長，有效率和疾病控制率更高。不過，卡博替尼組高級不良事件的發(fā)生率約為安慰劑組的兩倍，使用中的副反應(yīng)處理應(yīng)保持關(guān)注。
卡博替尼的規(guī)格及服用方法
（1）片劑（Cabozantinib，Cabometyx）：20mg，40mg，60mg。每天1次60mg，飯前1小時或飯后2小時口服。
（2）膠囊（Cabozantinib，Cometriq）：20mg，80mg。每天1次140mg，飯前1小時或飯后2小時口服。輕度及中度肝損傷患者的推薦劑量為80mg。
長久以來，肝癌是中國人不可言說的痛，令人欣喜的是，近兩年肝癌治療迎來了多個重磅藥物，如一線治療新添的侖伐替尼，二線治療的瑞戈非尼和Opdivo等，與十年前相比，如今肝癌治療有了更多選擇。我們也期待卡博替尼帶來新的試驗數(shù)據(jù)。
參考來源：
1. https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-cabozantinib-for-advanced-hcc；
2. http://www.onclive.com/conference-coverage/gi-2018/pembrolizumab-promising-after-sorafenib-failure-in-advanced-hcc.
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