抑郁癥是心境障礙的一種臨床癥狀，因其致病危險因素多、病因不清、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，成為**醫(yī)學(xué)科學(xué)界的難題。抑郁癥屬中醫(yī)"郁證"范疇，對于抑郁癥的描述在歷代古醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中均有記載。臨床可見心境低落、情緒消沉、自卑抑郁，有自殺企圖或行為。更為嚴(yán)重的是約2/3的患者曾有自殺念頭，患者中約15%會選擇自殺來結(jié)束生命，每年因抑郁癥自殺死亡的人數(shù)估計高達(dá)100萬。藥物治療是應(yīng)對**疾病的首選方法。在臨床抑郁癥治療中，基于"單胺類遞質(zhì)缺乏"學(xué)說發(fā)展的抗抑郁西藥處于主導(dǎo)地位，但仍然無法解釋諸多抗抑郁藥物"臨床效應(yīng)滯后現(xiàn)象"及少數(shù)抗抑郁藥的非單胺機(jī)制。中藥復(fù)方以多成分、多靶點(diǎn)、多效應(yīng)、毒副作用小、協(xié)同作用強(qiáng)和整體調(diào)節(jié)為特點(diǎn)，越來越引起研究者的關(guān)注。

       中藥復(fù)方可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)可塑性、信號傳導(dǎo)通路以及免疫系統(tǒng)，多層次、多靶點(diǎn)地發(fā)揮抗抑郁作用。目前，根據(jù)中藥復(fù)方抗抑郁機(jī)制不同，可分為對神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)、對神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)、對神經(jīng)可塑性及信號傳導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)和對免疫功能的調(diào)節(jié)。

       神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)

       神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)主要包括調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的表達(dá)、調(diào)節(jié)氨基酸遞質(zhì)水平及其受體的表達(dá)和調(diào)節(jié)其他遞質(zhì)水平。單胺假說認(rèn)為，抑郁癥的發(fā)生與中樞內(nèi)的去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）及五羥色胺（5-HT）等遞質(zhì)的分泌減少、代謝障礙、受體數(shù)量及敏感度下降有關(guān)。目前臨床一線首選用藥為5-HT再攝取抑制劑，即通過改善單胺類遞質(zhì)系統(tǒng)功能而產(chǎn)生抗抑郁作用。研究顯示，中藥復(fù)方也有類似的作用。逍遙散是目前抗抑郁治療研究較多的方劑之一，有研究發(fā)現(xiàn)，其可降低應(yīng)激后血清和中腦NE及其前體物質(zhì)的表達(dá)。另外，酸棗仁湯治療抑郁模型大鼠可顯著提高其腦內(nèi)NE、DA海馬5-HT含量。

       氨基酸失衡假說認(rèn)為，興奮性氨基酸與抑制性氨基酸釋放失衡參與了抑郁的發(fā)生，其中，谷氨酸（Glu）是一種重要的興奮性氨基酸，其過度活化可激活細(xì)胞膜上的N-甲基D-天冬氨酸（NMDA）受體表達(dá)，導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡，促使抑郁癥的發(fā)生。抑郁模型大鼠皮質(zhì)、海馬中作為NMDA受體亞型的NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B陽性神經(jīng)元表達(dá)增加，而適當(dāng)劑量的酸棗仁湯可以降低其表達(dá)。星形膠質(zhì)細(xì)胞是興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的主要合成與分泌細(xì)胞。膠質(zhì)細(xì)胞囊泡膜上的囊泡谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（VGLUTs）和細(xì)胞膜上的興奮性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體3（EAAT3）以胞吐及逆濃度差攝取的方式維持Glu的平衡，防止因NMDA受體過度興奮而致的神經(jīng)**。研究發(fā)現(xiàn)，左歸降糖解郁方可以改善模型大鼠海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞VGLUT2及EAAT3表達(dá)的紊亂狀態(tài)，下調(diào)NMDAR2A、NMDAR2B的表達(dá)，降低Glu含量。

       P物質(zhì)（SP）作為一種神經(jīng)肽類，在情感調(diào)節(jié)腦區(qū)如下丘腦、杏仁核、海馬、藍(lán)斑、伏隔核及大腦皮質(zhì)等區(qū)域SP大量表達(dá)并與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)相互協(xié)調(diào)，所以認(rèn)為SP可以遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)的方式介導(dǎo)情緒和應(yīng)激反應(yīng)。研究顯示，抑郁癥患者血漿SP水平升高。

       對神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)

       下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）是機(jī)體保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、控制不良刺激的主要應(yīng)激軸系，HPA功能紊亂和認(rèn)知、情感障礙明顯相關(guān)，多數(shù)抑郁癥患者會出現(xiàn)HPA軸亢進(jìn)現(xiàn)象，從而引起促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）及皮質(zhì)酮（CORT）水平顯著升高。研究顯示，從肝論治的柴胡疏肝散、加味丹梔逍遙散、柴越湯均可降低抑郁模型大鼠血漿ACTH、CORT的含量，其中，柴胡舒肝散還可下調(diào)抑郁模型大鼠下丘腦CRH mRNA的表達(dá)，從而發(fā)揮抗抑郁作用。

       對神經(jīng)可塑性及信號傳導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)

       中藥復(fù)方對神經(jīng)可塑性及信號傳導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)是近年來研究的熱點(diǎn)。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）及其受體酪氨酸蛋白激酶B（TrkB）廣泛分布于大腦皮質(zhì)及海馬區(qū)域，對神經(jīng)元的生長、發(fā)育以及突觸傳遞和突觸重塑、修復(fù)等多方面具有重要影響，應(yīng)激引起神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)下降參與了抑郁癥的發(fā)生。海馬BDNF mRNA和蛋白水平的下降與抑郁癥的發(fā)病密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，越鞠丸醇提物具有較快的抗抑郁作用，其機(jī)制與激活蛋白激酶A-環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白-腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（PKA-CREB-BDNF）信號通路有關(guān)，通過轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)機(jī)制快速上調(diào)海馬區(qū)BDNF的表達(dá)，起到抗抑郁作用。

       對免疫功能的調(diào)節(jié)

       免疫細(xì)胞因子假說認(rèn)為，慢性應(yīng)激引起免疫激活，產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子，造成單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、HPA軸及神經(jīng)可塑性改變，導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)病。白細(xì)胞介素6（IL-6）可促進(jìn)杏仁核和海馬釋放加壓素和CRH，還可通過HPA軸刺激下丘腦、垂體合成釋放CRH和ACTH。主要來源于炎性細(xì)胞的腫瘤壞死因子α（TNF-α），可以刺激纖維母細(xì)胞合成和分泌IL-6。研究顯示，慢性應(yīng)激聯(lián)合孤養(yǎng)郁證模型大鼠血漿IL-6、TNF-α下降，而柴胡舒肝散能夠上調(diào)該細(xì)胞因子水平，醒脾解郁方也有類似的作用，能夠抑制炎性反應(yīng)，拮抗皮質(zhì)酮升高，緩解抑郁癥狀。

       中藥復(fù)方通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)可塑性、信號傳導(dǎo)通路以及免疫系統(tǒng)，多層次、多靶點(diǎn)地發(fā)揮抗抑郁作用。然而，整體觀念及辨證論治療為中醫(yī)理論體系的核心，中藥復(fù)方以辨證為前提，以君臣佐使配伍為基礎(chǔ)，在宏觀層對人體多臟器、多系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，達(dá)到抗抑郁作用。但是，目前研究多從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)抑郁癥發(fā)病機(jī)制入手，在微觀層面探討復(fù)方對某一通路、某一物質(zhì)的影響，這與中藥治療的辨證有些矛盾。中藥復(fù)方抗抑郁具有良好的應(yīng)用及研究前景，筆者認(rèn)為應(yīng)緊密結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)理論及現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進(jìn)行宏觀與微觀并重的研究，從辨證及配伍的整體性入手，以更好地闡釋中藥復(fù)方抗抑郁的內(nèi)涵。

       參考文獻(xiàn)：

       [1] 王睿, 王琪, 金明順, et al. 中藥復(fù)方抗抑郁研究進(jìn)展[J]. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志, 2016(3):440-443..

       [2] 姜默琳, 尤圣杰, 張捷. 近5年中藥復(fù)方抗抑郁機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2018, 33(10):325-328.

       作者簡介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，食品科學(xué)碩士，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事營養(yǎng)食品的開發(fā)與研究。

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