沒(méi)錯(cuò)，今天我們介紹的依然是阿司匹林。
作為世界上最常用，也是歷史最悠久的一種藥，1897年，阿司匹林由德國(guó)拜耳公司原創(chuàng)合成，兩年后上市。起初，它被用作止痛消炎藥，直到20世紀(jì)中期，阿司匹林的抗血小板聚集效應(yīng)才被發(fā)現(xiàn)。1980年和1985年，F(xiàn)DA分別批準(zhǔn)卒中和心肌梗死后應(yīng)用阿司匹林。隨后人們發(fā)現(xiàn)阿司匹林在癌癥預(yù)防、感染病、神經(jīng)性疾病、女性不孕癥和習(xí)慣性流產(chǎn)等諸多方面均有療效，再加上其價(jià)格低廉，在中國(guó)，阿司匹林幾乎成了家家必備的"神藥"。
"神藥"地位受威脅？
3 月 18 日，美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）與美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）聯(lián)合發(fā)布了2019版的《心血管疾病一級(jí)預(yù)防指南》。值得注意的是，對(duì)于"神藥"阿司匹林在預(yù)防心血管疾病中的使用，新版指南重新做了推薦。指南指出，阿司匹林雖然能預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化栓形成，但也增加了出血（尤其是胃腸道）的風(fēng)險(xiǎn)。因此，阿司匹林的一級(jí)預(yù)防，推薦等級(jí)被下調(diào)到了"可考慮應(yīng)用"（IIb級(jí)推薦）。
隨后，類(lèi)似標(biāo)題"阿司匹林走下神壇"的文章在社交媒體上快速擴(kuò)散，面對(duì)突然從神壇跌落的"明星藥物"，公眾有些錯(cuò)愕。
與此同時(shí)，來(lái)自中國(guó)臺(tái)灣學(xué)者的研究成果為阿司匹林迅速扳回一城，重新鞏固了阿司匹林的王者地位。研究者通過(guò)對(duì)中國(guó)人群15年的隨訪發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用阿司匹林可使乙肝患者的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低29%，這一研究在線(xiàn)發(fā)表于國(guó)際著名期刊《JAMA·內(nèi)科醫(yī)學(xué)》上。
肝細(xì)胞癌（HCC）是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，據(jù)相關(guān)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示肝癌在我國(guó)死亡率位居第二，而乙型肝炎病毒（HBV）是HCC的最重要危險(xiǎn)因素之一。雖然現(xiàn)有核苷（酸）類(lèi)似物（NA）治療與HCC風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，但并不能消除這種風(fēng)險(xiǎn)，而且大多數(shù)HBV攜帶者沒(méi)有NA治療適用證，因此醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為需要探索可有效降低HCC風(fēng)險(xiǎn)的新方法。
在這項(xiàng)研究中，研究人員利用1997年1月1日至2012年12月31日中國(guó)臺(tái)灣健康保險(xiǎn)研究數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)分析了204,507例患者的病歷資料。在排除其他病**肝炎、酒精性肝病等患者后，共確定了10615例單一的慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象。其中每天堅(jiān)持服用阿司匹林多達(dá)90天或以上的患者共有2123例，被分到治療組；其余8492例從未接受抗血小板治療的患者被分到未治療組，隨訪直至研究對(duì)象肝癌確診、死亡或研究結(jié)束。
患者篩選流程圖
結(jié)果顯示，治療組VS未治療組：
5年內(nèi)HCC累積發(fā)病率：5.20%（95%CI：4.11%～6.29%）VS 7.78%（95%CI：7.15%～8.60%），治療組顯著低于未治療組，即阿司匹林顯著降低了乙肝患者的肝癌發(fā)病率（結(jié)果如下圖所示）。
治療組患者的HCC累積發(fā)生率低于未治療組
多因素Cox回歸分析顯示，阿司匹林治療與HCC風(fēng)險(xiǎn)降低獨(dú)立相關(guān)（HR：0.71，95%CI：0.58～0.86，P<0.001），敏感性亞組分析也驗(yàn)證了這種相關(guān)性（所有HR均<1.0），可知阿司匹林治療依然是影響肝癌發(fā)生的獨(dú)立因素。每日服用阿司匹林90天及以上與肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低29%有關(guān)。
治療組與未治療組HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比
阿司匹林又稱(chēng)乙酰水楊酸，具有解熱鎮(zhèn)痛作用，兼具抗炎抗風(fēng)濕等功效。阿司匹林臨床使用范圍廣 , 其功效及聯(lián)合用藥還在進(jìn)一步挖掘中，此研究結(jié)果進(jìn)一步鞏固了阿司匹林在癌癥預(yù)防領(lǐng)域的王者地位。
由于目前關(guān)于阿司匹林在預(yù)防及治療肝癌中的使用劑量、頻率等仍未完全定論，且大多數(shù)肝癌患者存在門(mén)靜脈高壓風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致阿司匹林在臨床上的使用仍是一個(gè)難題，也是我們需要逐步探索的一個(gè)問(wèn)題，總體而言，阿司匹林在肝癌方面的研究為我們提供了新的思路。為了有效預(yù)防乙型肝炎相關(guān)肝癌，本研究的結(jié)果可能有助于肝病學(xué)家治療慢性乙型肝炎病毒感染的患者，特別是那些未被指示用于抗病毒治療的乙肝患者。
參考來(lái)源：
1. Arnett D K, Blumenthal R S, Albert M A, et al. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2019: 26029.DOI: 10.1016/j.jacc.2019.03.010；
2. Lee TY, Hsu YC, Tseng HC, et al. Association of Daily Aspirin Therapy With Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Chronic Hepatitis B. JAMA Intern Med. 2019 Mar 18.
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