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CPHI制藥在線 資訊 小餅 來自母乳的天然抗癌化合物——HAMLET

來自母乳的天然抗癌化合物——HAMLET

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作者:小餅  來源:小餅
  2019-09-26
母乳喂養(yǎng)對嬰兒的好處是多種多樣的,比如提升抵抗力、促進(jìn)肌肉發(fā)育、有助于大腦發(fā)育等。不僅如此,母乳喂養(yǎng)還能治療成人癌癥??茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)這種抗癌物質(zhì)就是母乳中含有的獨特化合物--HAMLET。

       來自母乳的天然抗癌化合物

       母乳喂養(yǎng)對嬰兒的好處是多種多樣的,比如提升抵抗力、促進(jìn)肌肉發(fā)育、有助于大腦發(fā)育等。不僅如此,母乳喂養(yǎng)還能治療成人癌癥。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這種抗癌物質(zhì)就是母乳中含有的獨特化合物--HAMLET。

       什么是HAMLET?

       其實早在80-90年代就發(fā)現(xiàn)母乳能降低兒童各種癌癥風(fēng)險,特別是淋巴瘤。這意味著母乳中不僅有常說的免疫保護(hù)因子,抵抗細(xì)菌、病毒的侵害,還有保護(hù)機(jī)制能降低腫瘤生長的風(fēng)險。

       HAMLET全稱是Human Alpha-lactalbumin Made Lethal to Tumor cells,人α-乳清蛋白,是由母乳酪蛋白中的α-乳清蛋白通過局部解構(gòu),強(qiáng)力扒掉本來穩(wěn)定結(jié)合在里面的 Ca2+離子,然后與母乳脂肪降解后的油酸結(jié)合,形成穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的一種脂蛋白。

       HAMLET的發(fā)現(xiàn)歷程

       抗癌物HAMLET的發(fā)現(xiàn)充滿了艱辛,但是又有必然性。發(fā)現(xiàn)母乳中抗癌物質(zhì)的工作主要是在隆德大學(xué)醫(yī)學(xué)系凱瑟琳娜·斯萬柏格的實驗室進(jìn)行的。

       1993年,在斯萬柏格實驗室工作的安德斯·哈坎森等人對人乳阻止病毒結(jié)合到上皮細(xì)胞的作用進(jìn)行了一系列觀察。結(jié)果發(fā)現(xiàn),人乳中的酪蛋白成分不僅能阻止細(xì)菌結(jié)合到細(xì)胞上,而且能影響肺癌細(xì)胞的生存能力。后來,他們與斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究所的研究人員合作,進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞可以通過細(xì)胞凋亡或程序細(xì)胞死亡而致死。這種情況也與人乳中的酪蛋白有關(guān),而與牛奶、山羊奶和綿羊奶中的酪蛋白無關(guān)。

       但是,人乳中的主要蛋白是白蛋白,酪蛋白只占少數(shù)。那么,人乳中的白蛋白是否也有抗癌和抗菌作用呢?于是,研究人員進(jìn)行了更深一步的研究,發(fā)現(xiàn)人乳中的α-乳白蛋白有抑癌作用。但是,讓研究人員失望的是,α-乳白蛋白是一種多亞基蛋白質(zhì),它的自然單體形式并沒有致死腫瘤細(xì)胞的活性。原因何在呢?原來人α-乳白蛋白的抗癌活性是在結(jié)合了特別的脂肪酸后產(chǎn)生了變化,此時才有抗腫瘤的作用。

       但是,并非所有動物的乳汁都含有HAMLET,而只是人乳中有這種抗癌物質(zhì)。這是因為其他動物的乳汁,如牛奶和羊奶都沒有結(jié)合適當(dāng)?shù)闹舅?。不過,如果牛奶和羊奶結(jié)合了適當(dāng)?shù)闹舅?,也會像人乳一樣有殺死腫瘤細(xì)胞的活性。這種脂肪酸必須是不飽和的18碳脂肪酸。它們的作用是提供一種適當(dāng)?shù)臍缒[瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)構(gòu)象,由此構(gòu)成對腫瘤細(xì)胞的殺傷力。

       HAMLET的光輝成就

       研究人員招募了40名難以治療的膀胱癌患者。這些患者被分為兩組,一組接受HAMLET藥物治療,另一組接受安慰劑注射。經(jīng)過22天六次藥物注射后,所有接受HAMLET藥物治療的患者的尿液中都排出了整塊腫瘤碎片。

       另一項小規(guī)模的人體試驗中,9名膀胱癌患者在接受腫瘤切除手術(shù)前一周,接受了每日一次,一共五次的HAMLET藥物治療。結(jié)果顯示,9名患者中有8名在給藥后的2個小時,就將腫瘤細(xì)胞排入尿中,并且他們的腫瘤都變小了。與其他化療方法不同,HAMLET的治療方式對周圍組織沒有損傷。

       此外,在另一項動物實驗中,科研小組通過基因改造方式讓老鼠患上結(jié)腸癌,再喂它們喝含有"HAMLET"的水。結(jié)果顯示,老鼠身上的癌細(xì)胞被消滅的速度,超越細(xì)胞增殖的速度,進(jìn)而抑制癌細(xì)胞生長。

       HAMLET的抗癌機(jī)制

       最初人們認(rèn)為HAMLET是通過凋亡機(jī)制引起腫瘤細(xì)胞的程序化死亡,但后來發(fā)現(xiàn)HAMLET能夠通過多種形式作用在多個細(xì)胞器發(fā)揮抗腫瘤作用。

       1. 擾亂細(xì)胞膜的完整性,并大量進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)(正常細(xì)胞的攝取量較少);

       2. HAMLET能轉(zhuǎn)運(yùn)并累積在細(xì)胞核內(nèi),導(dǎo)致 DNA 碎裂分解,基因表達(dá)停止、細(xì)胞死亡;

       3. HAMLET能夠引起線粒體膜電位的去極化,從而造成線粒體通透性的改變和線粒體因子的釋放,由此激活特殊的細(xì)胞凋亡蛋白酶胱冬肽酶,從而引起細(xì)胞凋亡;

       4. HAMLET可改變細(xì)胞質(zhì)的蛋白酶體結(jié)構(gòu)(如20S蛋白酶體),導(dǎo)致大量細(xì)胞質(zhì)里解折疊的蛋白質(zhì)蓄積,影響細(xì)胞蛋白質(zhì)合成和細(xì)胞正常功能穩(wěn)定,導(dǎo)致細(xì)胞死亡;

       5. HAMLET可引發(fā)腫瘤細(xì)胞巨自噬,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。

       母乳中HAMLET的發(fā)現(xiàn)是一項突破性研究,研究人員接下來可能沿著這條線索,大量合成復(fù)制這個物質(zhì),為日后制成抗癌物鋪路。

       那么是否能將HAMLET加入奶粉中,從日常生活中食用抗癌物質(zhì),進(jìn)而預(yù)防癌癥發(fā)生呢?

       參考文獻(xiàn):

       1.Breast milk chemical dissolves tumours so cancer patients can pass them in urine, trial shows;

       2.https://www.telegraph.co.uk/science/2019/07/18/breast-milk-chemical-dissolves-tumours-cancer-patients-can-pass/

       3. Breast milk as a weapon against cancer.       

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