非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）大約占肺癌的80%，其中肺腺癌所占比例最高。對(duì)于肺腺癌患者來說，EGFR一定是頗為關(guān)注的基因之一。對(duì)于EGFR突變的患者，可以使用靶向藥物EGFR-TKI進(jìn)行治療，往往能取得較好的臨床結(jié)果。那么對(duì)于未發(fā)現(xiàn)EGFR突變的肺癌患者，還能使用EGFR-TKI治療嗎？今天筆者就用一個(gè)病例來給大家揭曉答案。
該患者是一名72歲的男性，在過去2個(gè)月中因陣發(fā)性咳嗽和咳痰就診，既往無吸煙史。經(jīng)胸部CT檢查發(fā)現(xiàn)，左肺上葉有2.3cm的結(jié)節(jié)（如下圖A所示）?；颊呓邮芰诵厍荤R下左肺上葉切除術(shù)和區(qū)域淋巴結(jié)清掃術(shù)，病理診斷為肺腺癌，pT2apN0M0，臨床分期 IB期（如下圖B所示）?；颊叱鲈汉蠖ㄆ陔S訪，未接受任何輔助治療。
隨訪至第5年時(shí)，復(fù)查CT掃描顯示左肺下葉有多發(fā)結(jié)節(jié)出現(xiàn)，提示局部轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)（如下圖所示）。通過細(xì)針穿刺對(duì)其中一個(gè)結(jié)節(jié)進(jìn)行活檢，結(jié)果仍是肺腺癌。但是基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)EGFR 18-21外顯子突變?yōu)殛幮浴?/p>
患者隨后接受順鉑+吉西他濱化療（順鉑：每3周1個(gè)周期，第1至3天25 mg / m 2；吉西他濱：第1天和第8天1000mg / m 2）。4個(gè)周期后復(fù)查CT，提示完全緩解（如下圖A所示）?；?個(gè)月后，CT提示左肺下葉再次出現(xiàn)復(fù)發(fā)病灶（如下圖3B），但在其他部位沒有觀察到新的復(fù)發(fā)病灶出現(xiàn)。 隨后，進(jìn)行了6周期的培美曲塞治療。不幸的是，疾病仍在進(jìn)展（如下圖C所示）。
接著使用FISH檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中存在EGFR基因擴(kuò)增（如下圖所示）。 基于該檢測(cè)結(jié)果，醫(yī)生決定采用每日口服250mg吉非替尼作為患者的三線治療方案。 給藥30天后，CT顯示左肺下葉的轉(zhuǎn)移病灶已完全消失（如上圖D所示），并且在身體其他部位未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶。 臨床療效評(píng)價(jià)為完全緩解。
以上是該病例的全部治療過程。在這個(gè)案例中，通過基因檢測(cè)并未發(fā)現(xiàn)有EGFR突變，但是通過FISH檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)存在EGFR的擴(kuò)增，于是大膽嘗試了吉非替尼治療。沒想到病情居然能達(dá)到完全緩解。
除了NSCLC，EGFR擴(kuò)增可見于各個(gè)癌種
一項(xiàng)回顧性研究納入了28584例Guardant Health及1434例加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）收錄的多癌種患者，采集血液樣本，利用NGS方法對(duì)患者基因情況進(jìn)行分析。
結(jié)果顯示：
在28584例Guardant Health患者中共有8.5%出現(xiàn)EGFR擴(kuò)增：中位擴(kuò)增拷貝數(shù)為2.55，1+、2+和3+的患者分別占了2.9%、4.6%和1%。EGFR擴(kuò)增最常見的癌種為結(jié)直腸癌，16.3%患者檢測(cè)到EGFR擴(kuò)增；其次為非小細(xì)胞肺癌，9%患者檢測(cè)到EGFR擴(kuò)增。
在UCSD隊(duì)列，EGFR擴(kuò)增在1434例患者的發(fā)生率為6.8%，中位擴(kuò)增拷貝數(shù)為2.55，1+、2+和3+占比為3%、3.3%和0.5%，最常見的癌種是非小細(xì)胞肺癌（30%）、乳腺癌（14.7%）和結(jié)直腸癌（12.6%）。
本案例通過對(duì)EGFR未突變患者進(jìn)行細(xì)分，從EGFR擴(kuò)增入手來制定治療方案，取得了不錯(cuò)的效果，打破了TKI藥物只能用于EGFR突變患者中的固有思想。目前腫瘤分子層面的發(fā)病機(jī)制特別復(fù)雜，這方面的研究尚處于盲人摸象階段，希望隨著基因檢測(cè)的進(jìn)步（如NGS）可以將癌癥"真面目"逐漸揭開，也為我們制定有效的治療方案提供更詳細(xì)的參考。
參考來源：
1. Successfultreatment of lung adenocarcinoma with gefitinib based on EGFR geneamplification；
2. Revisiting Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Amplification as a Target for Anti-EGFR Therapy: Analysis of Cell-Free Circulating Tumor DNA in Patients With Advanced Malignancies.
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
