在人體中， 淋巴液是由水、蛋白質以及代謝廢物構成。正常情況下，組織器官產(chǎn)生的淋巴液會通過淋巴管進行循環(huán)。當淋巴液由于某些原因無法自由流動的時候，會在某一部位積累，形成淋巴水腫。
手臂的淋巴水腫是乳腺癌治療的主要并發(fā)癥之一，大約有41%的患者可能會出現(xiàn)這一癥狀，對患者預后有不良影響，因此如何預防這一并發(fā)癥的發(fā)生顯得尤為重要。近日發(fā)表在Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention上的一項研究表明，減少鈣通道阻滯劑的使用或能減少乳腺癌患者淋巴水腫的發(fā)生。
鈣通道阻滯劑（CCB）是一類能選擇性地阻滯Ca2+經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細胞內(nèi)，降低細胞內(nèi)Ca2+濃度的藥物。CCB通過抑制細胞內(nèi)Ca2+濃度發(fā)揮舒張血管、抗動脈粥樣硬化、負性肌力、負性頻率和負性傳導等一系列藥理作用，在臨床上應用于高血壓、心絞痛、心律失常、心肌炎等心血管疾病的治療。目前臨床所應用的CCB主要阻滯L型鈣通道。
研究詳情
本研究共納入2007-2015年間接受降壓藥治療的717例患有淋巴水腫的乳腺癌女性患者數(shù)據(jù)，根據(jù)患者的年齡、降壓藥種類、利尿藥種類等匹配了5例相應的對照組人員，共計匹配了1681例對照人員。
研究結果
在患有淋巴水腫的乳腺癌患者中，接受乳房切除術（7.8％ vs 4.8％; p=0.0039）、放射治療（27.1％ vs 21.7％; p=0.0046）、紫杉醇化療（11.7％ vs 7.4％; p=0.0007）、蒽環(huán)類為基礎的化療（6.0％ vs 3.6％; p=0.0073）、鈣通道阻滯劑的使用（28.3％ vs 23.3％; p=0.0087）的比例均較高。
研究指出，鈣通道阻滯劑的使用會使乳腺癌患者淋巴水腫的風險上升32%（OR 1.320, 95%CI 1.003-1.737）。因此乳腺癌患者要謹慎使用鈣通道阻滯劑。
CCB的分類
CCB在結構上主要分為4類：
二氫吡啶類：硝苯地平、非洛地平、尼索地平、尼莫地平、氫氯地平、尼卡地平、尼伐地平、拉西地平、依拉地平、馬卡地平、貝尼地平等；
硫氮卓酮類（1，5-苯噻嗪衍生物）類：硫氮卓酮、克倫地平、二氯呋利等；
苯烷（維拉帕米）類：維拉帕米、加洛帕米、噻帕米、戈洛帕米等；
氟桂利嗪類：氟桂利嗪等。
CCB在非心血管系統(tǒng)的作用
CCB除了在心血管方面的作用外，在非心血管系統(tǒng)中也有重要的作用。
CCB與腫瘤化療
多抗藥性的癌細胞可以過度表達位于細胞表面的糖蛋白，后者屬鈣通道性質。它在鈣離子參與下加快化療藥物從細胞內(nèi)的外泄，是癌細胞自身保護的重要機制。CCB主要通過阻止鈣通道，使單克隆抗體P170功能減退或失活。從而提高癌細胞內(nèi)抗癌藥物濃度，減弱了癌細胞對化療藥物的抵抗，增加了化療效果，CCB與化療藥物聯(lián)合應用不增加化療藥物對造血系統(tǒng)的**作用，不影響化學免疫治療腫瘤的協(xié)同作用。
CCB在皮膚科的應用
CCB通過阻滯Ca2+內(nèi)流，抑制肥大細胞脫顆粒從而作用于I型變態(tài)反應的始動部位，如尼莫地平用于慢性麻疹，氟桂利嗪用于凍瘡、硝苯地平用于雷諾病等。
CCB在急性胰 腺炎中的應用
維拉帕米可以抑制炎性細胞因子的產(chǎn)生及釋放，能有效抑制血清淀粉酶活性，改善胰 腺組織水腫和炎性細胞浸潤。保護細胞免受損傷，呈現(xiàn)出一定的保護作用，可能機制如下：
1. 阻止ca2+超負荷的發(fā)生和加重；
2. 抑制炎性細胞因子的產(chǎn)生和釋放；
3. 改善微循環(huán)；
4. 抑制胰 腺外分泌和抑制胰酶活性。
因此早期使用CCB，對急性胰 腺炎的治療有深遠影響。
綜上，乳腺癌患者應選擇合適的降壓藥來避免不必要的淋巴水腫形成。同時，對改變鈣離子水平或肌肉收縮相關藥物的藥理性質研究也將為臨床用藥實踐提供指導。
參考文獻：
1. Estedcase control study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019 Aug 9. pii:cebp.0448.2019. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-19-0448.
2. 涂宏偉，羅時艷. 鈣通道阻滯劑在皮膚科的應用[J].皮膚病與性病，2004，26（2）：11-13.
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