阿斯利康公布POSEIDON研究結(jié)果，肺癌一線迎來(lái)高效新組合

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作者：葉楓紅來(lái)源：葉楓紅

2019-11-03

阿斯利康宣布其PD-L1單克隆抗體durvalumab（Imfinzi）和化療構(gòu)成的組合療法，與添加抗CTLA-4抗體tremelimumab的三重組合療法，在一線治療Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)POSEIDON中，達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。

肺癌一線迎來(lái)高效新組合

當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月28日，阿斯利康宣布其PD-L1單克隆抗體durvalumab（Imfinzi）和化療構(gòu)成的組合療法，與添加抗CTLA-4抗體tremelimumab的三重組合療法，在一線治療Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)POSEIDON中，達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。與單獨(dú)化療相比，兩種組合療法都為患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）帶來(lái)統(tǒng)計(jì)顯著且有臨床意義的改善。這意味著肺癌一線治療迎來(lái)了高效新組合療法。

POSEIDON是一項(xiàng)隨機(jī)、全球多中心的III期研究，旨在探究Imfinzi聯(lián)合療法在晚期NSCLC患者中的安全性和療效。入組的患者均為EGFR和ALK陰性，共分為三組，包括三藥聯(lián)合組（I藥+tremelimumab+化療）、雙藥聯(lián)合組（I藥+化療）和化療組（吉西他濱+鉑類(lèi)或培美曲塞+鉑類(lèi)）。研究主要終點(diǎn)為雙藥聯(lián)合組治療NSCLC患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要終點(diǎn)包括三藥聯(lián)合組治療NSCLC患者的PFS和OS。

（1）Imfinzi+tremelimumab+化療：Imfinzi 1500mg q3w+tremelimumab 75mg q3w+化療q3w治療4周期，再用最后一次tremelimumab + Imfinzi長(zhǎng)期維持（4周1次）直到疾病進(jìn)展。

（2）Imfinz+化療：Imfinz 1500mg q3w+化療q3w治療4周期，再用Imfinz藥維持（4周1次）直到疾病進(jìn)展。

（3）常規(guī)化療。

研究結(jié)果表明：

與單獨(dú)化療相比，durvalumab+化療的組合療法和添加tremelimumab的三藥聯(lián)合療法都使患者的PFS得到顯著改善，達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。必須一提的是，兩聯(lián)療法與三聯(lián)療法有著相似的安全性。

該研究的另一個(gè)主要終點(diǎn)OS尚未成熟，預(yù)期在2020年可以獲得相關(guān)數(shù)據(jù)。預(yù)計(jì)會(huì)在之后的學(xué)術(shù)大會(huì)上進(jìn)行詳細(xì)展示，讓我們拭目以待，期待可以為晚期肺癌患者帶來(lái)更好的治療方案。

Imfinzi是一種人源化PD-L1單克隆抗體，與PD-L1結(jié)合并阻斷PD-L1與PD-1和CD80受體的相互作用，從而阻斷PD-L1對(duì)免疫應(yīng)答的抑制。Imfinzi已經(jīng)獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，治療經(jīng)治晚期膀胱癌患者和經(jīng)治III期無(wú)法切除的NSCLC患者。Tremelimumab則是一種人類(lèi)單克隆抗體的潛在新藥，具有抗CTLA-4的活性，促進(jìn)T細(xì)胞活化，增強(qiáng)對(duì)癌癥的免疫應(yīng)答。

Imfinzi在小細(xì)胞肺癌中的療效

Imfinzi在廣泛期小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者一線治療中的療效也受到了高度關(guān)注。CASPIAN研究是一項(xiàng)關(guān)于廣泛期SCLC患者一線治療的隨機(jī)、開(kāi)放、全球多中心的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在探索durvalumab和Tremelimumab聯(lián)合化療在廣泛期SCLC患者一線治療中的療效。這個(gè)臨床試驗(yàn)分為三組：durvalumab聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療（依托泊苷+順鉑或卡鉑）、durvalumab+tremelimumab+化療組以及單獨(dú)化療的對(duì)照組。

結(jié)果顯示，相較于單純化療組的OS（10.3個(gè)月），durvalumab聯(lián)合化療組的OS達(dá)到了13.0個(gè)月（HR=0.73，p=0.0047），降低了27%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，最終分析預(yù)計(jì)2020年公布。

阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究

阿斯利康擁有多個(gè)已經(jīng)獲批或者正處于臨床研發(fā)后期的藥物，適用于不同分期、不同治療階段和不同作用機(jī)制的肺癌疾病。我們通過(guò)已經(jīng)上市的易瑞沙、泰瑞沙和正在進(jìn)行的III期臨床試驗(yàn)（ADAURA、LAURA、FLAURA和FLAURA2）以及探索性組合II期臨床試驗(yàn)（SAVANNAH和ORCHARD）來(lái)滿足EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者未被滿足的治療需求，大約10%-15%的歐美非小細(xì)胞肺癌患者和大約30%-40%的亞洲非小細(xì)胞肺癌患者會(huì)從中獲益。

與此同時(shí)，阿斯利康正廣泛開(kāi)展的腫瘤免疫治療項(xiàng)目也已處于后期臨床研發(fā)階段，針對(duì)約占所有肺癌患者四分之三的無(wú)已知基因突變的肺癌患者。據(jù)悉，Imfinzi將在明年年初之前在中國(guó)上市，屆時(shí)國(guó)內(nèi)患者將喜迎又一免疫主力！

參考來(lái)源：

1. Imfinzi and Imfinzi plus tremelimumab delayed disease progression in Phase III POSEIDON trial for 1st-line treatment of Stage IV non-small cell lung cancer

2. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Available at http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx. Accessed May 2019.