脂肪細(xì)胞在我們體內(nèi)，除了儲(chǔ)存脂肪，讓我們看起來(lái)更"豐滿"之外，還會(huì)造成慢性炎癥，增加糖尿病等多種疾病的風(fēng)險(xiǎn)。此外，脂肪細(xì)胞還與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。前期研究表明，肥胖患者的脂肪細(xì)胞能夠分泌大量的炎性因子和促血管生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，從而促進(jìn)腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移。但是，最近的研究發(fā)現(xiàn)，將腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)變成脂肪細(xì)胞能夠明顯抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移。研究者腦洞大開(kāi)的利用一種糖尿病藥物羅格列酮和一種抗癌藥MEK抑制劑曲美替尼（Trametinib）不僅真的將癌細(xì)胞誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化為脂肪細(xì)胞，而且原發(fā)性病灶的侵襲、傳播以及轉(zhuǎn)移都得到了有效抑制。
在了解他們的研究?jī)?nèi)容前，需要先了解這個(gè)問(wèn)題：
癌細(xì)胞是如何轉(zhuǎn)移的？
當(dāng)割破手指或胎兒長(zhǎng)出器官時(shí)，上皮細(xì)胞開(kāi)始變得不那么像"自己"，變成一種叫做間充質(zhì)的干細(xì)胞，然后再轉(zhuǎn)化成身體需要的任何細(xì)胞。
這一過(guò)程被稱為上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），其逆過(guò)程稱為間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化（MET）。
EMT和MET貫穿于腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程，是研究腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制的熱點(diǎn)領(lǐng)域。
當(dāng)腫瘤細(xì)胞發(fā)生EMT后，癌細(xì)胞具有類似于"干細(xì)胞"的特質(zhì)，有潛力轉(zhuǎn)化成多種細(xì)胞類型，其細(xì)胞間粘附降低，運(yùn)動(dòng)和侵襲能力增強(qiáng)，利于腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)病灶，進(jìn)入周圍血管或淋巴管系統(tǒng)，這是成為腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前提。
在微環(huán)境影響下，已經(jīng)發(fā)生EMT轉(zhuǎn)變的腫瘤細(xì)胞會(huì)逆轉(zhuǎn)恢復(fù)上皮表型，重獲粘附能力，利于腫瘤細(xì)胞的"歸巢"和增殖，形成轉(zhuǎn)移灶。
然而整個(gè)EMT的過(guò)程是相當(dāng)復(fù)雜的，EMT可以通過(guò)多種信號(hào)通路激發(fā)，并且可以與胞內(nèi)的EMT下游信號(hào)通路中參與該過(guò)程的轉(zhuǎn)錄因子共同組成一個(gè)復(fù)雜又意義重大、包含有多個(gè)正反饋回路的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)。
這個(gè)復(fù)雜的相互作用網(wǎng)絡(luò)確保了細(xì)胞在EMT轉(zhuǎn)換后所獲得的間質(zhì)細(xì)胞表型能夠穩(wěn)定的表達(dá)。
研究詳情
在嘗試了多種藥物方案后，研究人員發(fā)現(xiàn)，糖尿病藥物羅格列酮和骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（BMP2）共同作用下，癌細(xì)胞能高效的轉(zhuǎn)化生成脂肪細(xì)胞！
羅格列酮與BMP2作用，癌細(xì)胞生成脂肪細(xì)胞過(guò)程（來(lái)源于文獻(xiàn)）
進(jìn)一步的分析表明，TGF-β信號(hào)通路在EMT/MET過(guò)程中，會(huì)抑制脂肪細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，而B(niǎo)MP2在此過(guò)程中，通過(guò)細(xì)胞周期調(diào)控主要影響了脂肪細(xì)胞的生成。
這些都幫助研究人員指向了另一個(gè)叫做MEK的關(guān)鍵蛋白，他們發(fā)現(xiàn)，如果能夠抑制MEK的功能，就可以促進(jìn)脂肪細(xì)胞的形成。幸運(yùn)的是，早在2013年，美國(guó)FDA就已經(jīng)批準(zhǔn)了一款叫做Trametinib的MEK抑制劑上市！
體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，接受糖尿病藥物羅格列酮和Trametinib聯(lián)合治療的小鼠，腫瘤的侵襲性顯著降低，癌細(xì)胞不僅分化成為脂肪細(xì)胞，而且原發(fā)病灶幾乎完全停止了全身轉(zhuǎn)移！
羅格列酮＋Trametinib治療，有效抑制了腫瘤侵襲（來(lái)源于文獻(xiàn)）
人源腫瘤小鼠移植模型的試驗(yàn)長(zhǎng)期觀察結(jié)果依舊令人滿意，變成脂肪細(xì)胞的癌細(xì)胞一直"老老實(shí)實(shí)"的保持在脂肪細(xì)胞的狀態(tài)，并沒(méi)有重新轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。
染色結(jié)果表明，癌細(xì)胞被成功轉(zhuǎn)化成了脂肪細(xì)胞（來(lái)源于文獻(xiàn)）
在這里，研究證明了腫瘤細(xì)胞可塑性可以通過(guò)迫使上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化衍生乳腺癌細(xì)胞向有絲分裂后和功能性脂肪細(xì)胞的轉(zhuǎn)化來(lái)進(jìn)行治療。在小鼠和人乳腺癌的各種體內(nèi)模型中，這種轉(zhuǎn)化分化的分子途徑的描述促使了與MEK抑制劑和抗糖尿病藥物羅格列酮的聯(lián)合治療。這種聯(lián)合治療可以促進(jìn)癌細(xì)胞向有絲分裂后脂肪細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，從而抑制原發(fā)性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移的形成。
研究人員強(qiáng)調(diào)，這種治療方法有望破壞腫瘤細(xì)胞對(duì)常規(guī)化療的耐藥性。接下來(lái)，他們將開(kāi)展進(jìn)一步的試驗(yàn)，檢測(cè)這種療法與化療，或其他癌癥治療方法聯(lián)合的治療效果。
參考文獻(xiàn)：
1. Gain Fat-Lose Metastasis: Converting Invasive Breast Cancer Cells into Adipocytes Inhibits Cancer Metastasis.
2. Targeting Cancer Cell Metastasis by Converting Cancer Cells into Fat. Dana Ishay-Ronen and Gerhard Christofori.
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
