2020年初夏，新冠疫情的陰霾逐漸散去，腫瘤學(xué)界也即將迎來全球盛會(huì)--美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）。此次會(huì)議（第56屆）將首次以線上虛擬會(huì)議形式召開，時(shí)間為2020年5月29日~6月2日，近日，ASCO官網(wǎng)已陸續(xù)公布了摘要詳情，現(xiàn)將肺癌領(lǐng)域的經(jīng)典研究作一匯總，提前呈現(xiàn)給大家。

       非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

       1. 阿來替尼耐藥后換布加替尼還可有效（摘要號(hào)9537）

       此次ASCO報(bào)道了一項(xiàng)II期前瞻性研究，評(píng)估布加替尼治療阿來替尼耐藥（無論是否接受過克唑）ALK陽(yáng)性患者的療效，以及既往接受過2種ALK-TKI治療患者的療效。一共納入了72例患者，其中47例接受過阿來替尼，使用布加替尼治療的ORR為30%，中位DOR為6.1個(gè)月，中位PFS為7.3個(gè)月。顱內(nèi)ORR為25%。在出現(xiàn)ALK二次突變（耐藥性突變）的患者中（包括G1202R，I1171N，V1180L和L1196M），布加替尼也展現(xiàn)了抗癌活性。同是二代ALK-TKI，布加替尼用在阿來替尼耐藥后卻能展現(xiàn)不錯(cuò)的效果，為ALK患者帶來新的保底治療選擇。

       2. EGFR新方案，TKI+放療延長(zhǎng)寡轉(zhuǎn)移患者近8個(gè)月PFS（摘要號(hào)9508）

       具有寡轉(zhuǎn)移（病灶≤5處）的EGFR突變患者中，積極的局部治療的作用還不清楚。SINDAS研究評(píng)估了接受TKI治療的EGFR突變初治患者中，所有病灶行立體定向放療的療效。133例突變患者隨機(jī)接受EGFR-TKI治療（n=65），或放療+EGFR-TKI治療（n=68）。

       隨訪時(shí)間19.6個(gè)月，結(jié)果顯示，TKI+放療組的中位PFS顯著延長(zhǎng)（20.2 vs 12.5個(gè)月，P＜0.001）。兩組的中位OS分別為25.5 vs 17.4個(gè)月（HR=0.6824，P＜0.001），差異顯著。兩組 3/4 級(jí) AE （不良反應(yīng)）類似，肺炎發(fā)生率分別是 7.3% 和 2.9%，食管炎發(fā)生率分別是4.4% 和3.0%。積極的局部治療可以為寡轉(zhuǎn)移患者帶來 PFS 和 OS 獲益，值得嘗試。

       3. ALEX 研究 OS 數(shù)據(jù)更新（摘要號(hào)9518）

       ALEX 是一項(xiàng)對(duì)比阿來替尼和克唑替尼治療 ALK+NSCLC 的 III 期研究。兩組的 PFS 分別是 34.8 個(gè)月和 10.9 個(gè)月（HR 0.43）。本次 ASCO 更新了 OS 數(shù)據(jù)。OS 數(shù)據(jù)依舊不成熟。克唑替尼組的中位 OS 是 57.4 個(gè)月，阿來替尼未達(dá)到。阿來替尼和克唑替尼的 5 年生存率分別是 62.5% 和 45.5%。具有腦轉(zhuǎn)移的患者，OS HR 是 0.58，沒有腦轉(zhuǎn)移的患者是 0.76。沒有新的安全信號(hào)。

       4. 雙免疫搶占肺癌一線，延長(zhǎng)生存，獲益與PDL1表達(dá)關(guān)系不大（摘要號(hào)9500）

       CheckMate227是NSCLC首個(gè)雙免疫取得陽(yáng)性結(jié)果的III期研究，目前O藥+伊匹單抗（CTLA-4抑制劑）也獲得了FDA加速批準(zhǔn)用于EGFR/ALK陰性NSCLC一線治療。既往數(shù)據(jù)顯示，無論是PDL1陽(yáng)性（≥1%）或陰性（＜1%），O藥3mg/kg（q2w）+伊匹1mg/kg（q6w）的總生存期OS都優(yōu)于傳統(tǒng)化療。此次ASCO更新3年數(shù)據(jù)。截止2020年2月28日，中位隨訪時(shí)間為43.1個(gè)月。

       ①PDL1≥1%患者持續(xù)從雙免疫治療中得到OS獲益（HR=0.79,95%CI 0.67-0.93），3年生存率為33%（O藥+伊匹），29%（O藥）和22%（化療），也意味著三分之一患者用雙免疫活過了3年，相比下化療組只有五分之一。

       ②PDL1≥1%患者在3年時(shí)，O藥+伊匹組有18%的患者仍然未出現(xiàn)疾病進(jìn)展，O藥組的3年P(guān)FS率為12%，化療組為4%。雙免疫將PFS率提高了超過4倍！達(dá)到腫瘤緩解的患者中，O藥+伊匹組有38%在3年時(shí)未出現(xiàn)進(jìn)展，O藥組為32%，而化療組只有4%。

       ③PDL1＜1%患者中，雙免疫的OS也持續(xù)獲益（HR=0.64,95%CI 0.51-0.81），3年生存率為34%（O藥+伊匹）、20%（O藥+化療）和15%（化療）；13%、8%和2%的患者達(dá)到持續(xù)的3年P(guān)FS；分別有34%、15%和0%的腫瘤緩解患者在3年時(shí)為出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

       ④PDL1≥1%的患者，在6個(gè)月時(shí)若達(dá)到完全緩解CR/部分緩解PR，O藥+伊匹組有更長(zhǎng)的OS（1年、2年和3年生存率如下表），雙免疫的3年生存率可以達(dá)到70%之高！

       可以看到，無論P(yáng)DL1是否陽(yáng)性，雙免疫的長(zhǎng)期生存情況相似，且獲益都優(yōu)于化療。長(zhǎng)期來看，更多達(dá)到緩解的患者用雙免疫可以長(zhǎng)時(shí)間不出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展。

       5. 抗 EGFR-MET 抗體對(duì) EGFR 20 外顯子插入（exon20ins）突變肺癌有效（摘要號(hào)9512）

       EGFR exon20ins 突變 NSCLC 對(duì) EGFR TKI 耐藥。Amivantamab 是一種抗 EGFR-MET 雙特異性抗體，對(duì)伴 EGFR C797S, T790M, exon20ins, 和 MET 擴(kuò)增的多種 EGFR 突變疾病有效。該項(xiàng) I 期 CHRYSALIS 研究納入 50 名 EGFR exon20ins 突變患者，接受 amivantamab 1050 mg 治療。≥ 3 級(jí) AEs 發(fā)生率為 36%，6% 為 TRAEs。39 名可評(píng)估患者，ORR 36%，DCR 67%，DoR 為 10 個(gè)月，中位 PFS 為 8.3 個(gè)月。Amivantamab 對(duì)于 EGFR exon20ins 突變患者具有強(qiáng)力持久的療效，安全性可控。

       6. O藥+HS-110后線治療NSCLC（摘要號(hào)9546）

       HS-110是一種同種異體腫瘤細(xì)胞**。該研究的隊(duì)列A納入了經(jīng)治的NSCLC患者（未接受過免疫治療），使用HS-110+O藥治療，結(jié)果顯示，ORR為21%，臨床獲益率為43%，中位DOR為17.2個(gè)月。中位OS為28.7個(gè)月，1年生存率為57%，2年生存率為36%。

       7. Lazertinib治療EGFR-TKI耐藥的NSCLC的顱內(nèi)抗癌活性，以及治療T790M的療效（摘要號(hào)9571，9572）

       Lazertinib（YH25448）是一種高選擇性不可逆的第三代EGFR-TKI，可抑制EGFR19/21突變及T790M突變。I/II期研究納入了EGFR-TKI治療失敗的181例患者，其中64例在基線就有腦轉(zhuǎn)移（86%為T790M陽(yáng)性）。結(jié)果顯示，顱內(nèi)DCR為90.6%，顱內(nèi)PFS未達(dá)到。在可評(píng)估療效的腦轉(zhuǎn)移人群中，共納入22例患者，顱內(nèi)ORR和DCR分別為54.5%和90.9%。

       另外，該研究分析了76例T790M陽(yáng)性患者的療效。ICR評(píng)估的ORR為57.9%，DCR為89.5%，中位PFS為11個(gè)月，中位DOR為13.8個(gè)月。研究者評(píng)估的ORR/DCR/PFS和DOR為72.4%/94.7%/13.2個(gè)月/11.8個(gè)月。

       小細(xì)胞肺癌（SCLC）

       1. O藥+化療一線治療SCLC，延長(zhǎng)PFS和OS（摘要號(hào)9000）

       在PDL1+化療取得一線成功后，PD1也躍躍欲試。雖然K藥的keynote604 III期研究未能達(dá)到OS結(jié)果成功。但是O藥的這項(xiàng)II期研究卻有不錯(cuò)的初步成績(jī)。這項(xiàng)II期研究納入了廣泛期SCLC患者，隨機(jī)1：1分配到O藥360mg+化療每21天，持續(xù)4個(gè)周期，接著用O藥240mg每2個(gè)星期維持治療，直到疾病進(jìn)展，或到2年（組A），或CE每21天持續(xù)4個(gè)周期，接著觀察（組B）。

       這項(xiàng)研究2018年5月啟動(dòng)，2018年12月完成入組，160 個(gè)患者參與。 在ITT人群中,O藥+化療相比化療明顯改善了PFS,中位PFS分別為5.5對(duì)比4.6個(gè)月（P=0.012，HR=0.65）。O藥+化療的中位OS也得到了延長(zhǎng)，中位OS為11.3對(duì)比8.5個(gè)月（P=0.038，HR=0.67）。ORR為52.29%對(duì)比47.71%。PD1+化療或也將為SCLC帶來新選擇。

       2. 安羅替尼+化療開創(chuàng)SCLC新療法，ORR達(dá)到78% (摘要號(hào)9066)

       安羅替尼是正大天晴研發(fā)的口服抗血管多靶點(diǎn)藥物，國(guó)內(nèi)已經(jīng)獲批用于SCLC后線治療。這項(xiàng)研究納入了國(guó)內(nèi)27例SCLC患者，安羅替尼+化療一線治療的ORR竟然達(dá)到77.78%之高，中位PFS為9.6個(gè)月，DCR為96.3%。從數(shù)據(jù)來看，該組合的療效已經(jīng)超過了現(xiàn)有的SCLC一線治療效果，是個(gè)全新的靶向+化療組合，值得期待。

       3. Cediranib+奧拉帕利治療鉑類進(jìn)展的SCLC患者的II期研究（摘要號(hào)9065）

       Cediranib為泛VEGFR-TKI。這項(xiàng)II期研究使用該藥聯(lián)合奧拉帕利進(jìn)行治療。25例患者中，有52%既往用過免疫治療，結(jié)果顯示ORR為28%，中位DOR為3.8個(gè)月，DCR為88%。

       后面將陸續(xù)為大家?guī)?strong>ASCO消化道腫瘤進(jìn)展，婦瘤相關(guān)研究進(jìn)展,敬請(qǐng)期待。